Cagrilintida + Semaglutida (CagriSema)

Visão Geral do Produto

CagriSema é uma combinação subcutânea de dose fixa de administração semanal desenvolvida pela Novo Nordisk, composta pelo análogo de amilina de ação prolongada cagrilintida (2,4 mg) e pelo agonista do recetor GLP-1 semaglutida (2,4 mg). As duas vias são complementares: a via da amilina e a via do GLP-1 atuam em diferentes processos de saciedade e regulação da alimentação, reduzindo conjuntamente a fome e aumentando a saciedade, ajudando assim os doentes a reduzir a ingestão calórica. Se aprovado, o CagriSema tornar-se-ia a primeira terapêutica injetável combinada de um agonista do recetor GLP-1 e um análogo de amilina.

Cagrilintida (código de desenvolvimento NNC0174-0833): um análogo de amilina acilado de ação prolongada com 37 aminoácidos; o grupo α-amino da Lys1 é acilado com um diácido gordo C20 (19-carboxinonadecanoíla) através de um linker γ-glutamato; forma-se uma ponte dissulfureto entre Cys3 e Cys8 (denotada 3→8 na numeração INN); o C-terminal é uma prolinamida. As substituições relativamente à amilina humana são N14E, V17R, A25P, S28P, S29P, Y37P. É um agonista não seletivo dos recetores de amilina (AMYR) e do recetor de calcitonina (CTR).

Semaglutida: um análogo de ação prolongada construído sobre o esqueleto GLP-1(7-37), com uma substituição na posição 8 (Aib) para resistir à degradação pela DPP-4, uma substituição por Arg na posição 34, e a lisina na posição 26 acoplada a uma cadeia lateral de diácido gordo C18 através de um linker γGlu-2×AEEA; a ligação à albumina prolonga a sua semivida, permitindo a administração semanal.

Especificações Técnicas

• Normas: CHP／USP／EP
• Especificação: 0,99 (pureza de cada componente ≥99,0%, HPLC); a forma farmacêutica é injeção, administrada por via subcutânea uma vez por semana
• N.º CAS: cagrilintida 1415456-99-3; semaglutida 910463-68-2
• Fórmula molecular:
  • Cagrilintida: C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ (a fórmula estimada registada no PubChem e no FDA GSRS tem um oxigénio a menos, registada como C₁₉₄H₃₁₂O₅₈N₅₄S₂)
  • Semaglutida: C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
• Peso molecular:
  • Cagrilintida: 4409,01 g/mol (massa média; PubChem regista 4409; massa monoisotópica 4406,2515 Da)
  • Semaglutida: 4113,58 g/mol (KEGG, Cayman; massa monoisotópica 4111,1154 Da)
• Aspeto: pó liofilizado branco a esbranquiçado (ambos os componentes partilham esta descrição)
• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%
• Ponto de fusão: não foi encontrado ponto de fusão oficial na CHP／USP／EP nem na documentação pública da FDA/EMA; ambos são polipéptidos que tipicamente sofrem desnaturação gradual e decomposição ao aquecimento em vez de fusão, pelo que o ponto de fusão não é utilizado como parâmetro de controlo de qualidade
• Sequência / características estruturais:
  • Cagrilintida: KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP-NH₂ (ponte dissulfureto Cys3–Cys8, prolinamida C-terminal, Lys1 acilada com diácido C20-γGlu)
  • Semaglutida: H-Aib-EGTFTSDVS SYLEGQAA-K(γGlu-2×AEEA-C18 diácido)-EFIAWLVRGRG (substituição Aib8, substituição Arg34, acilação Lys26)
• Solubilidade: a semaglutida é solúvel em DMSO (aprox. 3 mg/mL), DMF, metanol e em água/ácido acético diluído; a cagrilintida é um péptido longo acilado — selecionar o solvente conforme o COA e utilizar sonicação para auxiliar a dissolução
• Condições de armazenamento: armazenar congelado a −20 °C (±5 °C), seco, selado e protegido da luz; evitar ciclos repetidos de congelação-descongelação; recomenda-se transporte em cadeia de frio com monitorização da temperatura

Aplicações

• Gestão de peso a longo prazo (obesidade/excesso de peso): no estudo REDEFINE 1 (68 semanas, 3 417 adultos com obesidade/excesso de peso e comorbidades, sem diabetes), assumindo que todos os doentes permaneceram em tratamento, o grupo CagriSema alcançou uma redução média de peso de 22,7% à semana 68 — significativamente superior à cagrilintida em monoterapia (11,8%), à semaglutida em monoterapia (16,1%) e ao placebo (2,3%); 40,4% dos doentes alcançaram perda de peso ≥25%. O REDEFINE 2 demonstrou igualmente superioridade em 1 206 adultos com obesidade/excesso de peso e diabetes tipo 2. A Novo Nordisk submeteu um New Drug Application (NDA) à FDA para a indicação de gestão de peso em dezembro de 2025
• Diabetes mellitus tipo 2 (DM2): o programa REIMAGINE avalia a eficácia hipoglicemiante do CagriSema; no REIMAGINE 5, CagriSema 1 mg/1 mg foi não inferior a tirzepatida 5 mg na redução de HbA1c (1,71% vs 1,67%), com perda de peso superior (12,4% vs 9,1%)
• Resultados comparativos mais recentes: no REDEFINE 4 (aberto, 84 semanas, 809 doentes), anunciado em fevereiro de 2026, CagriSema 2,4/2,4 mg alcançou 23,0% de perda de peso (20,2% segundo o estimador do regime de tratamento) versus 25,5% (23,6%) para tirzepatida 15 mg — o endpoint primário de não inferioridade face à tirzepatida não foi atingido; o perfil de segurança e tolerabilidade foi consistente com a classe dos agonistas do recetor GLP-1, com eventos gastrointestinais como as reações adversas mais comuns, maioritariamente ligeiras a moderadas e diminuindo ao longo do tempo
• Investigação de mecanismo e combinação: utilizado para avaliação farmacodinâmica in vitro e in vivo do agonismo dos recetores de amilina/recetor de calcitonina, do agonismo do recetor GLP-1 e da sua sinergia, bem como investigação sobre comportamento alimentar e metabolismo energético
• Fabricação por contrato CMO: como API de combinação de dois péptidos, utilizado no desenvolvimento de formulações de injeções combinadas/canetas injetoras pré-cheias, estudos de compatibilidade e estabilidade, desenvolvimento e validação de métodos analíticos, e ampliação de escala GMP e fabricação por contrato CMO／CDMO

Nota: CagriSema é um produto em investigação que ainda não foi aprovado nos Estados Unidos ou na União Europeia; espera-se uma decisão de revisão da FDA em 2026, e o estado de aprovação final está sujeito aos anúncios oficiais mais recentes. Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) destinado apenas a uso industrial, de investigação e de fabricação farmacêutica legítimos; não se destina a uso clínico pelo utilizador final nem a orientação de automedicação.

Informações do produto: entre em contato conosco. Estas informações são apenas para referência.