Cagrilintide + Sémaglutide (CagriSema)

Aperçu du produit

CagriSema est une association à dose fixe sous-cutanée hebdomadaire développée par Novo Nordisk, composée de l’analogue d’amyline à action prolongée cagrilintide (2,4 mg) et de l’agoniste des récepteurs du GLP-1 sémaglutide (2,4 mg). Les deux voies sont complémentaires : la voie de l’amyline et la voie du GLP-1 agissent sur des processus différents de régulation de la satiété et de l’alimentation, réduisant conjointement la faim et augmentant la satiété, aidant ainsi les patients à réduire leur apport calorique. S’il est approuvé, CagriSema deviendrait la première thérapie combinée injectable associant un agoniste des récepteurs du GLP-1 et un analogue de l’amyline.

Cagrilintide (code de développement NNC0174-0833) : un analogue d’amyline acylé à action prolongée de 37 acides aminés ; le groupe α-amino de Lys1 est acylé avec un diacide gras C20 (19-carboxynonadécanoyle) via un lieur γ-glutamate ; une liaison disulfure est formée entre Cys3 et Cys8 (notée 3→8 dans la numérotation INN) ; l’extrémité C-terminale est une prolinamide. Les substitutions par rapport à l’amyline humaine sont N14E, V17R, A25P, S28P, S29P, Y37P. C’est un agoniste non sélectif des récepteurs de l’amyline (AMYR) et du récepteur de la calcitonine (CTR).

Sémaglutide : un analogue à action prolongée construit sur le squelette du GLP-1(7-37), avec une substitution en position 8 (Aib) pour résister à la dégradation par la DPP-4, une substitution Arg en position 34, et la lysine en position 26 couplée à une chaîne latérale diacide gras C18 via un lieur γGlu-2×AEEA ; la liaison à l’albumine prolonge sa demi-vie, permettant une administration hebdomadaire.

Spécifications techniques

• Normes : CHP／USP／EP
• Spécification : 0,99 (pureté de chaque composant ≥99,0 %, HPLC) ; la forme pharmaceutique est une injection, administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine
• N° CAS : cagrilintide 1415456-99-3 ; sémaglutide 910463-68-2
• Formule moléculaire :
  • Cagrilintide : C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ (la formule estimée enregistrée dans PubChem et FDA GSRS comporte un oxygène de moins, notée C₁₉₄H₃₁₂O₅₈N₅₄S₂)
  • Sémaglutide : C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
• Masse moléculaire :
  • Cagrilintide : 4409,01 g/mol (masse moyenne ; PubChem enregistre 4409 ; masse monoisotopique 4406,2515 Da)
  • Sémaglutide : 4113,58 g/mol (KEGG, Cayman ; masse monoisotopique 4111,1154 Da)
• Aspect : poudre lyophilisée blanche à blanchâtre (description commune aux deux composants)
• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %
• Point de fusion : aucun point de fusion officiel n’a été trouvé dans la CHP／USP／EP ni dans la documentation publique FDA/EMA ; les deux sont des polypeptides qui subissent généralement une dénaturation et une décomposition progressives à la chauffe plutôt qu’une fusion, de sorte que le point de fusion n’est pas utilisé comme paramètre de contrôle qualité
• Séquence / caractéristiques structurales :
  • Cagrilintide : KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP-NH₂ (liaison disulfure Cys3–Cys8, prolinamide C-terminale, Lys1 acylée avec diacide C20-γGlu)
  • Sémaglutide : H-Aib-EGTFTSDVS SYLEGQAA-K(γGlu-2×AEEA-diacide C18)-EFIAWLVRGRG (substitution Aib8, substitution Arg34, acylation Lys26)
• Solubilité : le sémaglutide est soluble dans le DMSO (env. 3 mg/mL), le DMF, le méthanol, ainsi que dans l’eau/l’acide acétique dilué ; le cagrilintide est un peptide long acylé — choisir le solvant selon le COA et utiliser des ultrasons pour faciliter la dissolution
• Conditions de stockage : conserver congelé à −20 °C (±5 °C), au sec, hermétiquement et à l’abri de la lumière ; éviter les cycles répétés de congélation-décongélation ; un transport en chaîne du froid avec surveillance de la température est recommandé

Applications

• Prise en charge à long terme du poids (obésité/surpoids) : dans REDEFINE 1 (68 semaines, 3 417 adultes avec obésité/surpoids et comorbidités, sans diabète), en supposant que tous les patients soient restés sous traitement, le groupe CagriSema a obtenu une réduction moyenne du poids de 22,7 % à la semaine 68 — significativement supérieure au cagrilintide en monothérapie (11,8 %), au sémaglutide en monothérapie (16,1 %) et au placebo (2,3 %) ; 40,4 % des patients ont atteint une perte de poids ≥25 %. REDEFINE 2 a également démontré sa supériorité chez 1 206 adultes avec obésité/surpoids et diabète de type 2. Novo Nordisk a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la FDA pour l’indication de prise en charge du poids en décembre 2025
• Diabète de type 2 (DT2) : le programme REIMAGINE évalue l’efficacité hypoglycémiante de CagriSema ; dans REIMAGINE 5, CagriSema 1 mg/1 mg était non inférieur au tirzépatide 5 mg pour la réduction de l’HbA1c (1,71 % contre 1,67 %), avec une perte de poids supérieure (12,4 % contre 9,1 %)
• Derniers résultats en comparaison directe : dans REDEFINE 4 (ouvert, 84 semaines, 809 patients), annoncé en février 2026, CagriSema 2,4/2,4 mg a obtenu une perte de poids de 23,0 % (20,2 % selon l’estimand du schéma thérapeutique) contre 25,5 % (23,6 %) pour le tirzépatide 15 mg — le critère principal de non-infériorité par rapport au tirzépatide n’a pas été atteint ; le profil de sécurité et de tolérance était conforme à la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1, avec des événements gastro-intestinaux comme effets indésirables les plus fréquents, majoritairement légers à modérés et diminuant avec le temps
• Recherche mécanistique et sur les associations : utilisé pour l’évaluation pharmacodynamique in vitro et in vivo de l’agonisme des récepteurs de l’amyline/de la calcitonine, de l’agonisme des récepteurs du GLP-1 et de leur synergie, ainsi que pour la recherche sur le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique
• Fabrication sous contrat CMO : en tant qu’API d’association de deux peptides, utilisé dans le développement de formulations d’injections combinées/stylos injecteurs préremplis, les études de compatibilité et de stabilité, le développement et la validation de méthodes analytiques, ainsi que le passage à l’échelle GMP et la fabrication sous contrat CMO／CDMO

Remarque : CagriSema est un produit expérimental qui n’a pas encore été approuvé aux États-Unis ni dans l’Union européenne ; une décision d’examen de la FDA est attendue en 2026, et le statut d’approbation final est soumis aux dernières annonces officielles. Ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné uniquement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique légitime ; il n’est pas destiné à un usage clinique par l’utilisateur final ni à l’automédication.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.