产品概述
CagriSema 是诺和诺德开发的每周一次皮下注射固定剂量复方制剂，由长效胰淀素类似物卡格列肽（cagrilintide 2.4 mg）与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide 2.4 mg）组成。两条通路互补：胰淀素通路与 GLP-1 通路分别作用于不同的饱腹与摄食调控环节，共同减少饥饿感、增加饱腹感，从而帮助患者减少热量摄入。若获批，CagriSema 将成为首个 GLP-1 受体激动剂与胰淀素类似物的复方注射治疗方案。
卡格列肽（Cagrilintide，研发代号 NNC0174-0833）：37 氨基酸的长效酰化胰淀素类似物，Lys1 的 α-氨基经 γ-谷氨酸连接子酰化 C20 脂肪二酸（19-羧基十九烷酰基），Cys3 与 Cys8 之间形成二硫键（INN 编号法记为 3→8），C 端为脯氨酰胺；相对于人胰淀素的取代为 N14E、V17R、A25P、S28P、S29P、Y37P。其为非选择性胰淀素受体（AMYR）与降钙素受体（CTR）激动剂。
司美格鲁肽（Semaglutide）：以 GLP-1(7-37) 为骨架的长效类似物，第 8 位（Aib）替换以抵抗 DPP-4 降解，第 34 位 Arg 替换，第 26 位赖氨酸经 γGlu-2×AEEA 连接子偶联 C18 脂肪二酸侧链，与白蛋白结合延长半衰期，支持每周一次给药。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（各组分纯度 ≥99.0%，HPLC）；剂型为注射剂（Injection），每周一次皮下给药
- CAS 号： 卡格列肽 1415456-99-3；司美格鲁肽 910463-68-2
- 分子式：
- 卡格列肽：C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂（PubChem、FDA GSRS 登记的估算式少一个氧，记为 C₁₉₄H₃₁₂O₅₈N₅₄S₂）
- 司美格鲁肽：C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
- 分子量：
- 卡格列肽：4409.01 g/mol（平均质量，PubChem 记 4409；单同位素质量 4406.2515 Da）
- 司美格鲁肽：4113.58 g/mol（KEGG、Cayman；单同位素质量 4111.1154 Da）
- 外观： 白色至类白色冻干粉末（两种组分均为此性状）
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 未见 CHP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点；二者均为多肽，受热通常逐级变性、分解而非熔融，不以熔点作为质控指标
- 序列／结构特征：
- 卡格列肽：KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP-NH₂（二硫键 Cys3–Cys8，C 端脯氨酰胺，Lys1 酰化 C20 二酸-γGlu）
- 司美格鲁肽：H-Aib-EGTFTSDVS SYLEGQAA-K(γGlu-2×AEEA-C18 二酸)-EFIAWLVRGRG（Aib8 替换、Arg34 替换、Lys26 酰化）
- 溶解性： 司美格鲁肽可溶于 DMSO（约 3 mg/mL）、DMF、甲醇，可溶于水／稀醋酸；卡格列肽为酰化长肽，宜按 COA 选择溶剂并超声助溶
- 储存条件： −20 °C（±5 °C）冷冻、干燥、避光密封；避免反复冻融；建议冷链运输并监控温度
应用领域
- 长期体重管理（肥胖／超重）： REDEFINE 1（68 周、3417 例无糖尿病的肥胖／超重伴合并症成人）中，若所有患者持续接受治疗，CagriSema 组 68 周平均减重 22.7%，显著优于卡格列肽单药 11.8%、司美格鲁肽单药 16.1% 与安慰剂 2.3%；40.4% 的患者减重 ≥25%。REDEFINE 2 在 1206 例合并 2 型糖尿病的肥胖／超重成人中同样证实优效。诺和诺德已于 2025 年 12 月向 FDA 递交体重管理适应症的新药上市申请（NDA）
- 2 型糖尿病（T2DM）： REIMAGINE 项目评估 CagriSema 的降糖疗效；REIMAGINE 5 中 CagriSema 1 mg/1 mg 在 HbA1c 下降方面非劣于替尔泊肽 5 mg（1.71% vs 1.67%），且减重更优（12.4% vs 9.1%）
- 头对头研究的最新结果： 2026 年 2 月公布的 REDEFINE 4（开放标签、84 周、809 例）中，CagriSema 2.4/2.4 mg 减重 23.0%（治疗方案估计目标下为 20.2%），替尔泊肽 15 mg 为 25.5%（23.6%），未达到非劣于替尔泊肽的主要终点；安全性与耐受性特征与 GLP-1 受体激动剂类一致，最常见不良事件为胃肠道反应，多为轻至中度并随时间减弱
- 机制与联合用药研究： 用于胰淀素受体／降钙素受体激动、GLP-1 受体激动及其协同作用的体外与体内药效评价，以及摄食行为、能量代谢相关研究
- CMO 合同生产： 作为双多肽复方 API，用于复方注射液／预填充注射笔的处方开发、相容性与稳定性研究、分析方法开发与验证，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
说明：CagriSema 为在研产品，尚未在美国或欧盟获批，FDA 审评决定预计于 2026 年作出，最终获批情况以最新官方公告为准。本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。