كاجريلينتايد + سيماجلوتايد (CagriSema)

نظرة عامة على المنتج

CagriSema هو توليفة بجرعة ثابتة تُحقن تحت الجلد مرة أسبوعياً طوّرتها شركة Novo Nordisk، وتتألف من نظير الأميلين طويل المفعول كاجريلينتايد (2.4 mg) وناهض مستقبلات GLP-1 سيماجلوتايد (2.4 mg). المساران متكاملان: مسار الأميلين ومسار GLP-1 يعملان على عمليات مختلفة لتنظيم الشبع والتغذية، ويقللان معاً الجوع ويزيدان الشبع، وبذلك يساعدان المرضى على تقليل مدخول السعرات. وفي حال اعتماده، سيصبح CagriSema أول علاج حقني توليفي يجمع بين ناهض مستقبلات GLP-1 ونظير أميلين.

كاجريلينتايد (رمز التطوير NNC0174-0833): نظير أميلين طويل المفعول مؤسيل مكوّن من 37 حمضاً أمينياً؛ أُسيلت مجموعة α-أمينو في Lys1 بثنائي حمض دهني C20 (19-كربوكسي نوناديكانويل) عبر رابط γ-غلوتامات؛ وتتشكل رابطة ثنائي كبريتيد بين Cys3 وCys8 (يُرمز لها 3→8 في ترقيم INN)؛ والطرف C هو برولين أميد. الاستبدالات مقارنة بالأميلين البشري هي N14E، V17R، A25P، S28P، S29P، Y37P. وهو ناهض غير انتقائي لمستقبلات الأميلين (AMYR) ومستقبل الكالسيتونين (CTR).

سيماجلوتايد: نظير طويل المفعول مبني على هيكل GLP-1(7-37)، باستبدال عند الموضع 8 (Aib) لمقاومة التحلل بواسطة DPP-4، واستبدال Arg عند الموضع 34، والليسين عند الموضع 26 مقترن بسلسلة جانبية ثنائية حمض دهني C18 عبر رابط γGlu-2×AEEA؛ وإطالة عمره النصفي عبر الارتباط بالألبومين، ما يتيح الجرعات الأسبوعية.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP／USP／EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة كل مكوّن ≥99.0%، HPLC)؛ الشكل الصيدلاني حقن، يُعطى تحت الجلد مرة أسبوعياً
• رقم CAS: كاجريلينتايد 1415456-99-3؛ سيماجلوتايد 910463-68-2
• الصيغة الجزيئية:
  • كاجريلينتايد: C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂ (الصيغة التقديرية المسجلة في PubChem وFDA GSRS تنقصها ذرة أكسجين واحدة، مسجلة C₁₉₄H₃₁₂O₅₈N₅₄S₂)
  • سيماجلوتايد: C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
• الوزن الجزيئي:
  • كاجريلينتايد: 4409.01 g/mol (الكتلة المتوسطة؛ يسجل PubChem 4409؛ الكتلة أحادية النظير 4406.2515 Da)
  • سيماجلوتايد: 4113.58 g/mol (KEGG، Cayman؛ الكتلة أحادية النظير 4111.1154 Da)
• المظهر: مسحوق مجفّد بالتجميد أبيض إلى أبيض مائل (الوصف مشترك للمكونين)
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار: لم يُعثر على نقطة انصهار رسمية في CHP／USP／EP أو في وثائق FDA/EMA العامة؛ وكلاهما بولي ببتيدات تتحلل عادةً تدريجياً بالحرارة بدلاً من الانصهار، لذا لا تُستخدم نقطة الانصهار معاملَ ضبط جودة
• التسلسل / السمات البنيوية:
  • كاجريلينتايد: KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP-NH₂ (رابطة ثنائي كبريتيد Cys3–Cys8، برولين أميد طرفي C، Lys1 مؤسيل بثنائي حمض C20-γGlu)
  • سيماجلوتايد: H-Aib-EGTFTSDVS SYLEGQAA-K(γGlu-2×AEEA-C18 diacid)-EFIAWLVRGRG (استبدال Aib8، استبدال Arg34، أَسْيَلة Lys26)
• الذوبانية: سيماجلوتايد ذوّاب في DMSO (نحو 3 mg/mL) وDMF والميثانول وفي الماء/حمض الأسيتيك المخفف؛ أما كاجريلينتايد فهو ببتيد طويل مؤسيل — يُختار المذيب وفق COA مع استخدام السونيكيشن للمساعدة على الإذابة
• ظروف التخزين: يُخزن مجمّداً عند −20 °C (±5 °C)، جافاً، مغلقاً ومحمياً من الضوء؛ تجنّب دورات التجميد-الذوبان المتكررة؛ يُنصح بالنقل بالسلسلة المبرّدة مع مراقبة الحرارة

التطبيقات

• إدارة الوزن طويلة الأمد (السمنة/فرط الوزن): في دراسة REDEFINE 1 (68 أسبوعاً، 3,417 بالغاً مصاباً بالسمنة/فرط الوزن مع أمراض مصاحبة، دون سكري)، وبافتراض بقاء جميع المرضى على العلاج، حققت مجموعة CagriSema متوسط إنقاص وزن 22.7% عند الأسبوع 68 — متفوقة بفارق كبير على كاجريلينتايد منفرداً (11.8%) وسيماجلوتايد منفرداً (16.1%) والدواء الوهمي (2.3%)؛ وحقق 40.4% من المرضى إنقاص وزن ≥25%. وأظهرت REDEFINE 2 كذلك التفوق في 1,206 بالغين مصابين بالسمنة/فرط الوزن وداء السكري من النوع الثاني. قدّمت Novo Nordisk طلب دواء جديد (NDA) إلى FDA لاستطباب إدارة الوزن في ديسمبر 2025
• داء السكري من النوع الثاني (T2DM): يقيّم برنامج REIMAGINE الفعالية الخافضة للغلوكوز لـ CagriSema؛ في REIMAGINE 5، كان CagriSema 1 mg/1 mg غير أدنى من تيرزيباتيد 5 mg في خفض HbA1c (1.71% مقابل 1.67%)، مع إنقاص وزن أعلى (12.4% مقابل 9.1%)
• أحدث نتائج المقارنة المباشرة: في REDEFINE 4 (مفتوحة التسمية، 84 أسبوعاً، 809 مرضى)، المعلنة في فبراير 2026، حقق CagriSema 2.4/2.4 mg إنقاص وزن 23.0% (20.2% وفق مقياس نظام العلاج) مقابل 25.5% (23.6%) لتيرزيباتيد 15 mg — ولم يتحقق نقطة النهاية الأولية المتمثلة في عدم الدونية مقابل تيرزيباتيد؛ وكان ملف السلامة والتحمل متسقاً مع فئة ناهضات مستقبلات GLP-1، مع أحداث معدية معوية كأكثر الأحداث الضارة شيوعاً، معظمها خفيفة إلى متوسطة وتتناقص مع الوقت
• أبحاث الآليات والتوليفات: يُستخدم في التقييم الدوائي الحركي في المختبر وفي الجسم الحي لناهضية مستقبلات الأميلين/الكالسيتونين وناهضية مستقبلات GLP-1 وتآزرهما، فضلاً عن أبحاث سلوك التغذية وأيض الطاقة
• التصنيع التعاقدي CMO: كمادة فعالة توليفية ثنائية الببتيد، يُستخدم في تطوير تركيبات الحقن التوليفية/أقلام الحقن المعبأة مسبقاً، ودراسات التوافق والاستقرار، وتطوير وتحقق الطرق التحليلية، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO／CDMO

ملاحظة: CagriSema منتج بحثي لم يُعتمد بعد في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي؛ ومن المتوقع صدور قرار مراجعة FDA في 2026، وتخضع حالة الاعتماد النهائية لأحدث الإعلانات الرسمية. هذا المنتج مادة دوائية فعالة (API) مخصصة فقط للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الدوائي المشروع؛ وليس للاستخدام السريري من المستخدم النهائي أو للإرشاد الذاتي للتداوي.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.