产品概述
达沙替尼（Dasatinib，研发代号 BMS-354825）由百时美施贵宝开发，以 Sprycel（扑瑞赛）上市，ATC 编码 L01XE06，是第二代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
结构类别：属氨基嘧啶类化合物——以 2-甲基嘧啶为母核，4 位经氨基连接 1,3-噻唑-5-甲酰胺（酰胺氮上连接 2-氯-6-甲基苯基），6 位连接 4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基。噻唑甲酰胺与 2-氯-6-甲基苯胺部分是它与激酶铰链区及疏水口袋结合的关键药效团。
双重抑制与 potency：同时抑制 BCR-ABL 融合蛋白与 Src 家族激酶。对 Abl、Src、c-Kit（野生型）与 c-Kit D816V 的 IC50 分别约为 0.6、0.8、79、37 nM——对 Abl 与 Src 的抑制活性较伊马替尼强数百倍。
克服伊马替尼耐药的结构基础：达沙替尼对 ABL 激酶构象的适应性更强，可同时结合激酶的活性（DFG-in）与非活性（DFG-out）构象，因此对大多数导致伊马替尼耐药的 BCR-ABL 点突变仍保持活性（T315I 突变除外）。此外，它对 Src 家族激酶的抑制使其能作用于伊马替尼覆盖不到的通路。
药代特征：口服吸收，绝对生物利用度约 15%（文献数据），血浆蛋白结合率约 96%，表观分布容积约 6.3 L/kg；主要经 CYP3A4 广泛代谢；转运体涉及 ABCB1（P-gp）与 ABCG2（BCRP）。水溶性极低（约 1.28×10⁻² g/L），属 BCS II 类分子，且吸收依赖胃内 pH——质子泵抑制剂与 H₂ 受体拮抗剂会显著降低其暴露量，这是临床重要的相互作用点。
技术指标
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标准： CHP／USP／EP
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规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂级常见 ≥98%（HPLC）
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CAS 号： 302962-49-8（无水物／free base，EINECS 801-607-0，MDL MFCD11046566，KEGG D03658，DrugBank DB01254，PubChem CID 3062316）；一水合物分子式 C₂₂H₂₆ClN₇O₂S·H₂O，分子量 506.02；盐酸盐 CAS 854001-07-3（C₂₂H₂₇Cl₂N₇O₂S，MW 524.47）——三者为不同物质，不可混用
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分子式： C₂₂H₂₆ClN₇O₂S
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分子量： 488.01（ChemicalBook、厦门大学数据库、化工仪器网一致）；另有计算值 488.006／488.007／488.013。精确质量 487.1557
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外观： 白色至类白色固体粉末；部分来源描述为灰白色至黄色固体（ChemicalBook 记”White powder，White or off-white”；科普中国记”灰白-黄色固体”）
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纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
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熔点： 275–286 ℃（ChemicalBook、百度百科、科普中国、摩熵化学、盖德化工等多来源一致，推荐采用）；另有来源记 280–286 ℃（厦门大学 ADMETNet、ChemicalBook 国际页）——为同区间的收窄表述。CAS 302962-49-8 对应无水物；盐酸盐（854001-07-3）熔点为 279–280 ℃，系另一物质。上述数值来自文献／供应商标准，非公开可查的药典法定熔点
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比旋度： 不设该项——分子不含手性中心（哌嗪环可翻转，无立体中心）
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化学名： N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
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立体化学： 无立体中心
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溶解性： 易溶于 DMSO（最高约 200 mg/mL，另有来源记 250 mg/mL，需超声助溶）；几乎不溶于水（水溶解度约 1.28×10⁻² g/L，即约 12.8 mg/L）
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酸度系数（pKa）： 10.94 ± 0.70（计算值）
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计算理化参数： 密度约 1.408 ± 0.06 g/cm³（另有记 1.4 ± 0.1）；LogP 约 3.46（另有计算 XLogP3 记 3.6，个别来源记 1.8／2.24——差异源于计算方法，引用时须注明）；氢键供体 3／受体 9；可旋转键 7；拓扑极性表面积约 134.75–135 Ų；重原子数 33；折射率约 1.688
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制剂规格（上市品）： 薄膜衣片，20 mg、50 mg、70 mg、100 mg、140 mg 等规格（以达沙替尼计）
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储存条件： 密封、干燥、−20 ℃ 冷冻保存，避光；DMSO 溶液可在 −20 ℃ 保存最长 2 个月
应用领域
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慢性髓性白血病（CML）： 用于对既往治疗（包括甲磺酸伊马替尼）耐药或不耐受的成人慢性期、加速期、髓性或淋巴性急变期 CML 患者。慢性期推荐剂量为 100 mg 每日一次口服，根据疗效与耐受可增至 140 mg 每日一次
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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）： 用于对既往治疗耐药或不耐受的成人 Ph+ ALL 患者
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作用机制研究： 用于 BCR-ABL 与 Src 家族激酶（SRC、LCK、YES、FYN）、c-Kit、PDGFR、Ephrin 受体等靶点的抑制研究；ATP 竞争性结合、激酶构象选择性（DFG-in／DFG-out）与耐药突变谱（含 T315I 例外）研究；以及 P-gp／BCRP 转运体相互作用研究
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在研／扩展方向： 文献报道其在实体瘤、急性髓系白血病及与免疫治疗联合等方向的研究探索——上述均属研究性方向，非获批适应症
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制剂与生产： 用于薄膜衣片的处方开发；原料几乎不溶于水、属 BCS II 类，处方需重点解决增溶与溶出，并考虑胃 pH 依赖性的吸收特征；生产关键控制点包括有关物质（尤其哌嗪侧链相关杂质与氯代苯胺残留）、含量、晶型与残留溶剂；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究、杂质对照品，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，须由具有抗肿瘤治疗经验的医师处方并定期监测。重点警示：① 骨髓抑制——可致中性粒细胞减少、血小板减少与贫血，治疗初期需频繁监测全血细胞计数；② 液体潴留——包括胸腔积液、心包积液、肺水肿与外周水肿，可致呼吸困难，需监测体重与呼吸症状；③ 肺动脉高压（PAH）——已有报告，可为停药后可逆；④ QT 间期延长——用药前及治疗中应纠正低钾或低镁血症；⑤ 出血事件——包括胃肠道与中枢神经系统出血，可致命，多伴血小板减少；⑥ 心脏毒性／心功能不全；⑦ 肝毒性与 乙型肝炎再激活。此外还有 肿瘤溶解综合征 与儿童患者 生长迟缓 风险。药物相互作用：避免与质子泵抑制剂、H₂ 受体拮抗剂或抗酸药同用（胃 pH 升高显著降低达沙替尼暴露量）；避免与强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用（本品主要经 CYP3A4 代谢）。原料 GHS 分类含皮肤刺激 2 类、严重眼损伤 1 类、致癌性 2 类、生殖毒性 2 类、特异性靶器官毒性（反复接触）1 类与水生环境慢性危害 1 类（H315／H318／H351／H361／H372／H410），操作时应佩戴防护手套、防护服与呼吸、眼面部防护，避免粉尘吸入，并避免释放至环境。