产品概述
盐酸阿考替胺（Acotiamide Hydrochloride，研发代号 YM-443／Z-338）由日本 Zeria 与安斯泰来（Astellas）联合研发，2013 年 3 月 25 日获日本 PMDA 批准上市，商品名 Acofide，是全球首个专门用于功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）的口服促动力药。
结构类别：属噻唑甲酰胺类小分子——以 1,3-噻唑为母核，2 位经酰胺键连接 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基（源自细辛酸／asaronic acid 骨架），4 位为连接 N,N-二异丙基氨基乙基的甲酰胺。分子含一个叔胺（二异丙基氨基）中心，与盐酸成盐。
作用机制：为口服活性、选择性、可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。AChE 是降解乙酰胆碱（ACh）的酶；抑制 AChE 后，突触间隙 ACh 浓度升高，从而：
- 增强胃窦与胃体的收缩力；
- 改善胃排空延迟；
- 促进胃适应性舒张（进食后的胃容受性舒张）。
动物与离体实验显示，3 μM 浓度下可增强乙酰胆碱诱导的豚鼠胃体与胃窦肌条收缩。需注意：其确切作用机制尚未被完全阐明，部分文献指出它可能还涉及对胃顺应性与多靶点的调节，AChE 抑制是主要但不唯一的机制。
AChE 抑制效价的分歧：不同来源给出的 IC50 分别为 0.384 μM（Cayman／ChemicalBook 引用 Ito 等 2016 研究）与 1.79 μM（部分供应商与生物活性描述）——两者测定条件不同，不可互相比较，引用时须注明来源。
临床定位：用于改善功能性消化不良的餐后饱胀（postprandial fullness）、上腹胀满（upper abdominal bloating）与早饱（early satiation）等餐后不适综合征（PDS）症状。
技术指标
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标准： CHP／USP／EP
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规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂级常见 ≥98%
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CAS 号： 185104-11-4（盐酸阿考替胺，无水／非水合盐酸盐；EINECS 203-105-6，UNII 510791NN30，MDL MFCD23103502，DSSTox DTXSID30171717，NCI C72222）
- 三水合物（上市原料常用形式）：CAS 773092-05-0，分子式 C₂₁H₃₀N₄O₅S·HCl·3H₂O，分子量 541.06
- 游离碱（acotiamide）：CAS 185106-16-5，分子式 C₂₁H₃₀N₄O₅S，分子量 450.55
- 三者 C₂₁H₃₀N₄O₅S 骨架相同但分子量不同（487.01／541.06／450.55），配方与含量换算时必须明确形态
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分子式： C₂₁H₃₀N₄O₅S·HCl（合并式亦可写为 C₂₁H₃₁ClN₄O₅S）
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分子量： 487.01（LookChem、ChemicalBook、化工球网一致；另有计算值 487.013／487.01264）；精确质量 486.1704
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外观： 白色至类白色结晶性粉末（三水合物多描述为白色至淡黄色／浅黄色固体粉末）；Cayman 记为结晶性固体
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纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
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熔点： 未见 CHP／USP／EP 或公开权威资料收载的无水盐酸盐（185104-11-4）法定熔点——LookChem 该 CAS 条目的熔点栏即为 N/A。易混淆提示：三水合物（773092-05-0）的熔点存在两个来源分歧——154–156 ℃（国内医药技术资料）与 193–195 ℃（ChemicalBook、制药在线等），相差近 40 ℃，且系另一 CAS 号物质的数值，不可填入无水盐酸盐条目。若站点该字段必填，建议填”不适用”或”以实测为准”
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比旋度： 不设该项——分子不含手性中心（两个异丙基为对映等价取代，无立体中心）
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化学名： N-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺单盐酸盐；IUPAC：N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺盐酸盐
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立体化学： 无立体中心
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溶解性： 溶于 DMSO（≥10 mg／mL，部分来源记 100 mg/mL）；略溶／微溶于乙醇（0.1–1 mg/mL，另有记 20 mg/mL）、甲醇、氯仿（轻微，需加热超声）；微溶于水（约 3–5 mg/mL）；三水合物在 DMF 中溶解，甲醇中略溶，乙醇与水中微溶，丙酮中极微溶，乙酸乙酯中不溶
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酸度系数（pKa）： 7.38 ± 0.50（计算值，游离碱）
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计算理化参数： 密度约 1.246 ± 0.06 g/cm³（预测值，游离碱）；LogP 约 4.73（三水合物记 4.534）；拓扑极性表面积约 148.24 Ų（三水合物记 175.93）；氢键供体 4／受体 8；可旋转键 10；重原子数 32
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制剂规格（上市品）： 片剂 100 mg（以盐酸阿考替胺计，日本 Acofide）
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储存条件： 密封、干燥、−20 ℃ 冷冻保存；三水合物建议 2–8 ℃；注意防潮、避光，建议在氮气等惰性气体保护下存放
应用领域
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功能性消化不良（FD）的餐后不适综合征（核心适应症）： 用于改善功能性消化不良所致的餐后饱胀、上腹胀满、早饱等症状。日本 PMDA 于 2013 年 3 月 25 日批准，是全球首个针对 FD 的口服促动力药
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促胃肠动力（药理作用）： 增强胃窦与胃体运动，改善胃排空延迟，促进胃适应性舒张；在大鼠与犬模型中均显示餐后胃窦运动的增强作用
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药理与机制研究： 用于乙酰胆碱酯酶抑制活性评价（IC50 测定）、AChE 选择性（对比丁酰胆碱酯酶）与可逆性研究、离体胃肠平滑肌收缩实验（豚鼠胃体／胃窦肌条）、胃排空与胃顺应性动物模型，以及功能性消化不良相关胃肠动力障碍与肠道炎症研究
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制剂与生产： 用于片剂（100 mg）的处方开发；原料水溶性有限，处方需兼顾溶出与稳定性；生产关键控制点包括有关物质（尤其酰胺键水解产物、噻唑环相关杂质与二异丙基氨基乙基侧链杂质）、含量、水分（三水合物需控制结晶水）与残留溶剂；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究、杂质对照品，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，应在医师指导下使用；用药前应排除器质性疾病（如消化性溃疡、胃食管反流病、恶性肿瘤等）所致的类似症状。禁忌：对本品任何成分有过敏史者禁用。慎用：孕妇及哺乳期妇女（安全性尚未确立）、儿童（尚无使用经验）、老年人（生理功能减退，需密切观察）、肝肾功能障碍患者。不良反应：临床试验中可见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等，另可见实验室检查值异常（如 ALT／AST 升高、血尿素氮升高等）。药物相互作用：因本品抑制 AChE，与抗胆碱药合用时可能相互削弱作用；与胆碱能激动药合用时可能增强作用，合用时应谨慎并密切观察。原料操作时建议佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免粉尘吸入。