Ropivacaína Cloridrato

Visão Geral do Produto

A ropivacaína cloridrato (código de desenvolvimento LEA-103, nomes comerciais Naropin / Narop, Anapeine) foi desenvolvida pela AstraZeneca e é o primeiro anestésico local amídico de longa duração comercializado como o enantiómero S-(−) puro, com pureza enantiomérica >99%. Estruturalmente é construída sobre um núcleo de anel de piperidina que carrega um grupo propil no nitrogênio piperidínico e uma carbonil de 2,6-dimetilanilida na posição 2; pertence à classe estrutural relacionada à lidocaína, mas contém uma cadeia lateral de amina terciária.

Mecanismo de ação: Bloqueia reversivelmente os canais de sódio dependentes de voltagem, inibindo o influxo de íons sódio e bloqueando assim a geração e condução de impulsos de fibras nervosas. Anestésicos locais agem de forma semelhante em membranas excitáveis como células cerebrais e miocárdicas — quando uma dose excessiva entra rapidamente na circulação sistêmica, pode ocorrer toxicidade no sistema nervoso central e cardiovascular.

“Separação sensório-motora” é sua principal vantagem clínica: altas doses produzem anestesia cirúrgica; baixas doses (2 mg/mL) produzem bloqueio sensorial adequado (analgesia) com apenas bloqueio motor leve e não progressivo, tornando-a especialmente adequada para analgesia pós-operatória e analgesia de trabalho de parto — os pacientes retêm alguma função motora enquanto anestésicos, e as necessidades de opioides são significativamente reduzidas.

Vantagens de segurança: Em comparação com a bupivacaína, a ropivacaína é menos solúvel em lipídeos, com menor toxicidade no sistema nervoso central e cardíaca; seu efeito depressor na contratilidade miocárdica é mais fraco do que o da (±)-ropivacaína e do que da (−)- e (±)-bupivacaína. A adição de epinefrina não altera a intensidade nem a duração do bloqueio. É metabolizada principalmente pelo CYP1A2 hepático (o metabólito principal é 3-hidroxi-ropivacaína).

Especificações Técnicas

• Padrões: CHP / USP / EP
• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC); a ChP, calculado na base anidra e livre de solvente, exige um teor de C₁₇H₂₆N₂O·HCl de não menos que 98,5%
• Número CAS: 132112-35-7 (monohidratado de ropivacaína cloridrato; EINECS 663-286-1; UNII V910P86109; KEGG D04048); forma anidra 98717-15-8 (UNII 35504LBE2T)
• Fórmula molecular:
  • Monohidratado: C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O (o PubChem registra a fórmula aduto C₁₇H₂₉ClN₂O₂)
  • Anidra: C₁₇H₂₆N₂O·HCl
• Peso molecular:
  • Monohidratado: 328,88 (ChP 328,88; SmPC australiano 328,89; padrão de referência USP 328,88; PubChem 328,9)
  • Anidra: 310,88 (ChP; alguns bancos de dados registram 310,86)
  • Massa exata (fração anidra) 310,1812; massa monoisotópica (monohidratado todo) 328,1918
• Aparência: Cristais ou pó cristalino branco ou quase branco; inodoro (ChP); a maioria dos fornecedores descreve um pó branco a esbranquiçado
• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%
• Ponto de fusão: 267–269 °C (consistente em COAs de fornecedores e literatura); outra fonte registra 269,5–270,6 °C (material recristalizado de acetona-água)
• Rotação específica: −6,5° a −9,0° (valor oficial ChP: preparar uma solução em água contendo aproximadamente 20 mg por 1 mL e determinar de acordo com o método); valor de literatura [α]D²⁰ −7,28° (c=2, água); especificação de padrão de referência Sigma [α]/D −9° a −12° (c=1, metanol)
• Nome químico: Monohidratado de (S)-(−)-1-propil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidinacarboxamida cloridrato (ou anidra)
• Estereoquímica: Enantiômero único S-(−), 1 centro estereogênico definido, pureza enantiomérica >99%
• Solubilidade: Livremente solúvel em etanol, solúvel em água, praticamente insolvel em éter dietílico (ChP); solubilidade em água aprox. 50 mg/mL (SmPC australiano), outra fonte registra 5 mg/mL (claro); solúvel em DMSO, DMF e metanol
• pKa: 8,1 (25 °C); outras fontes registram aprox. 8,2
• pH da solução: Solução saturada aprox. 4,5; solução aquosa a 1% (p/v) aprox. 5,0; pouco solúvel acima de pH 6,0 — ocorre precipitação em ambientes alcalinos
• Parâmetros físico-químicos computados: LogP aprox. 3,11; área de superfície polar topológica 33,3 Ų (fração anidra 41,57); doadores de ligação de hidrogênio / aceitadores 3 cada; ligações rotáveis 4
• Armazenamento: Protegido da luz, bem fechado, refrigerado a 2–8 °C (alguns padrões de referência exigem armazenamento em dessecador); formas de dosagem armazenadas à temperatura ambiente abaixo de 30 °C — evitar congelamento

Aplicações

• Anestesia cirúrgica: Bloqueio epidural (incluindo cesariana), bloqueio subaracnoide, bloqueio nervoso maior (ex., bloqueio do plexo braquial), bloqueio regional (bloqueio nervoso periférico e anestesia por infiltração). Concentrações comuns 5, 7,5 e 10 mg/mL; dose cirúrgica epidural lombar 113–200 mg, cesariana 100–150 mg; início 10–20 minutos, duração 3–6 horas
• Manejo da dor aguda (analgesia pós-operatória): Infusão epidural contínua ou dose bólus intermitente. O regime clássico estabelece o bloqueio intraoperatoriamente com 5–7,5 mg/mL e mantém pós-operatoriamente com infusão contínua de 2 mg/mL; taxas de infusão de 6–14 mL/h (12–28 mg/h) proporcionam analgesia efetiva para a maioria das dores pós-operatórias moderadas a graves com apenas bloqueio motor leve e não progressivo e necessidades de opioides significativamente reduzidas; a experiência clínica suporta infusão epidural por até 24 horas (algumas rotulagens suportam 72 horas)
• Analgesia de trabalho de parto: Epidural lombar 2 mg/mL, dose inicial 20–40 mg, complementos intermitentes de 20–30 mg (intervalo mínimo 30 minutos), ou infusão contínua a 6–14 mL/h (12–28 mg/h)
• Analgesia pediátrica: A rotulagem em alguns países cobre bloqueio epidural caudal em crianças de 0–12 anos, bloqueio nervoso periférico em crianças de 1–12 anos e infusão epidural contínua (para analgesia perioperatória e pós-operatória)
• Perfil de segurança e tolerabilidade: As reações adversas mais comuns são hipotensão, náusea, vômito, bradicardia, pirexia, parestesia, dor de cabeça, prurido e dor nas costas; os sintomas de toxicidade no sistema nervoso geralmente precedem a toxicidade cardiovascular. Uma única dose de até 250 mg em bloqueio epidural foi usada e bem tolerada; doses cumulativas de 24 horas de 770–800 mg para analgesia pós-operatória em adultos são toleradas
• Formulação e fabricação: Para o desenvolvimento de formulações de injeções (2, 5, 7,5, 10 mg/mL; frascos de dose única / frascos de infusão), pó para injeção (liofilizado) e outras formas de dosagem; controles principais incluem pH (evitar >6,0 para prevenir precipitação), substâncias relacionadas, pureza enantiomérica (enantiômero S) e garantia de esterilidade; adequado para desenvolvimento e validação de métodos analíticos, estudos de estabilidade, e escala GMP com fabricação por contrato CMO / CDMO

Aviso de segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) destinado exclusivamente para uso industrial, de pesquisa e de fabricação farmacêutica em conformidade; não se destina para uso clínico final ou orientação de autoadministração. O produto acabado é um medicamento de prescrição e deve ser usado por, ou sob supervisão de, médicos experientes em anestesia regional; é contraindicado em pacientes hipersensíveis a anestésicos locais amídicos. A classificação GHS do produto é Dano Ocular Grave Categoria 1 (H318); alguns fornecedores adicionalmente indicam muito tóxico por vias oral, inalatória e dermal (R26/27/28). Usar luvas de proteção, óculos e roupas de proteção durante o manuseio; evitar inalação de poeira. Infusão intra-articular contínua não é aprovada — tem sido relatada condrólise. O uso concomitante com inibidores fortes do CYP1A2 (ex., fluvoxamina, enoxacina) pode aumentar marcadamente as concentrações plasmáticas e deve ser evitado a longo prazo; o uso concomitante com antiarrítmicos de Classe III (ex., amiodarona) pode aumentar a toxicidade cardíaca — recomenda-se monitoramento do ECG.

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