روبيفاكائين هيدروكلوريد (Ropivacaine Hydrochloride)

نظرة عامة على المنتج

روبيفاكائين هيدروكلوريد (الرمز التطويري LEA-103، الأسماء التجارية Naropin / Narop، Anapeine) طوّرته شركة AstraZeneca وهو أول مخدر موضعي أميدي طويل المفعول يُسوَّق بصيغة المتماكب المفرد النقي S-(−)، بنقاوة متماكبة >99%. بنيويًا هو مبني على نواة حلقة بيبيريدين تحمل مجموعة بروبيل على نيتروجين البيبيريدين وكربونيل أنيليد 2,6-ثنائي ميثيل عند الموضع 2؛ وينتمي إلى الفئة البنيوية المرتبطة بالليدوكائين لكنه يحتوي على سلسلة جانبية أمين ثلاثي.

آلية العمل: يحصر بشكل عكسي قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد، مثبطًا تدفق أيونات الصوديوم وبالتالي حاصرًا توليد وتوصيل سيالات الألياف العصبية. تعمل المخدرات الموضعية بشكل مشابه على الأغشية الاستثارية مثل خلايا الدماغ وخلايا عضلة القلب — فعندما تدخل جرعة مفرطة الدورة الدموية الجهازية بسرعة، قد تحدث سمية على الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية.

“الفصل الحسي-الحركي” هو ميزته السريرية الجوهرية: الجرعات العالية تُنتج تخديرًا جراحيًا؛ والجرعات المنخفضة (2 ملغ/مل) تُنتج حصارًا حسيًا كافيًا (تسكينًا) مع حصار حركي طفيف غير متقدم فقط، مما يجعله مناسبًا خاصة لتسكين ما بعد الجراحة وتسكين المخاض — يحتفظ المرضى ببعض الوظيفة الحركية أثناء التسكين، وتنخفض حاجة الأفيونيات بشكل ملحوظ.

مزايا السلامة: مقارنة بالبوبيفاكائين، الروبيفاكائين أقل ذوبانية دهنية، بسمية أقل على الجهاز العصبي المركزي والقلب؛ وتأثيره المثبط على انقباضية عضلة القلب أضعف من تأثير (±)-روبيفاكائين ومن (−)- و(±)-بوبيفاكائين. إضافة الأبينفرين لا تغير شدة الحصار أو مدته. يُستقلب أساسًا بواسطة CYP1A2 الكبدي (المستقلب الرئيسي هو 3-هيدروكسي-روبيفاكائين).

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP / USP / EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ تتطلب ChP، محسوبًا على أساس لامائي وخالٍ من المذيب، محتوى C₁₇H₂₆N₂O·HCl لا يقل عن 98.5%
• رقم CAS: 132112-35-7 (روبيفاكائين هيدروكلوريد أحادي الماء؛ EINECS 663-286-1؛ UNII V910P86109؛ KEGG D04048)؛ الشكل اللامائي 98717-15-8 (UNII 35504LBE2T)
• الصيغة الجزيئية:
  • أحادي الماء: C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O (يسجل PubChem الصيغة الإضافية C₁₇H₂₉ClN₂O₂)
  • لامائي: C₁₇H₂₆N₂O·HCl
• الوزن الجزيئي:
  • أحادي الماء: 328.88 (ChP 328.88؛ SmPC الأسترالي 328.89؛ مادة USP مرجعية 328.88؛ PubChem 328.9)
  • لامائي: 310.88 (ChP؛ تسجل بعض قواعد البيانات 310.86)
  • الكتلة الدقيقة (الجزء اللامائي) 310.1812؛ الكتلة أحادية النظائر (أحادي الماء الكامل) 328.1918
• المظهر: بلورات أو مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا؛ عديم الرائحة (ChP)؛ يصفه معظم الموردين بمسحوق أبيض إلى أبيض مائل
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار: 267–269 °C (متسقة عبر شهادات تحليل الموردين والأدبيات)؛ يسجل مصدر آخر 269.5–270.6 °C (مادة مُعاد تبلورها من أسيتون-ماء)
• التدوير النوعي: −6.5° إلى −9.0° (القيمة الرسمية لـ ChP: يُحضَّر محلول في الماء يحتوي نحو 20 ملغ لكل 1 مل ويُقاس وفق الطريقة)؛ قيمة في الأدبيات [α]D²⁰ −7.28° (c=2، ماء)؛ مواصفة مادة Sigma المرجعية [α]/D −9° إلى −12° (c=1، ميثانول)
• الاسم الكيميائي: هيدروكلوريد (S)-(−)-1-بروبيل-N-(2,6-ثنائي ميثيل فينيل)-2-بيبيريدين كربوكساميد أحادي الماء (أو لامائي)
• الكيمياء الفراغية: متماكب S-(−) مفرد، مركز فراغي محدد واحد، نقاوة متماكبة >99%
• الذوبانية: حر الذوبان في الإيثانول، ذواب في الماء، عمليًا غير ذواب في ثنائي إيثيل الإيثر (ChP)؛ الذوبانية المائية نحو 50 ملغ/مل (SmPC الأسترالي)، يسجل مصدر آخر 5 ملغ/مل (صافٍ)؛ ذواب في DMSO وDMF والميثانول
• pKa: 8.1 (25 °C)؛ تسجل مصادر أخرى نحو 8.2
• pH المحلول: المحلول المشبع نحو 4.5؛ المحلول المائي 1% (وزن/حجم) نحو 5.0؛ قليل الذوبان فوق pH 6.0 — يحدث الترسيب في البيئات القلوية
• المعايير الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: LogP نحو 3.11؛ المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية 33.3 Ų (الجزء اللامائي 41.57)؛ مانحات / مستقبلات روابط هيدروجينية 3 لكلٍّ؛ روابط قابلة للدوران 4
• التخزين: محمي من الضوء، مغلق بإحكام، مبرد عند 2–8 °C (تتطلب بعض المواد المرجعية التخزين في مجفف)؛ الأشكال الصيدلانية تُخزن في درجة حرارة الغرفة دون 30 °C — تجنب التجميد

التطبيقات

• التخدير الجراحي: الحصار فوق الجافية (بما فيه العملية القيصرية)، الحصار تحت العنكبوتية، الحصار العصبي الكبير (مثل حصار الضفيرة العضدية)، الحصار الموضعي (حصار الأعصاب المحيطية والتخدير بالترشيح). التراكيز الشائعة 5 و7.5 و10 ملغ/مل؛ جرعة الجراحة فوق الجافية القطنية 113–200 ملغ، العملية القيصرية 100–150 ملغ؛ بدء المفعول 10–20 دقيقة، المدة 3–6 ساعات
• تدبير الألم الحاد (تسكين ما بعد الجراحة): التسريب المستمر فوق الجافية أو الجرعات البولوسية المتقطعة. يؤسس النظام الكلاسيكي الحصار أثناء الجراحة بـ 5–7.5 ملغ/مل ويحافظ عليه بعد الجراحة بتسريب مستمر 2 ملغ/مل؛ معدلات التسريب 6–14 مل/ساعة (12–28 ملغ/ساعة) توفر تسكينًا فعالًا لمعظم آلام ما بعد الجراحة المتوسطة إلى الشديدة مع حصار حركي طفيف غير متقدم فقط وانخفاض ملحوظ في حاجة الأفيونيات؛ تدعم الخبرة السريرية التسريب فوق الجافية حتى 24 ساعة (تدعم بعض النشرات 72 ساعة)
• تسكين المخاض: فوق الجافية القطني 2 ملغ/مل، جرعة بدء 20–40 ملغ، جرعات إضافية متقطعة 20–30 ملغ (بفاصل أدنى 30 دقيقة)، أو تسريب مستمر بمعدل 6–14 مل/ساعة (12–28 ملغ/ساعة)
• تسكين الأطفال: تغطي النشرة في بعض البلدان الحصار فوق الجافية العجزي في الأطفال بعمر 0–12 سنة، وحصار الأعصاب المحيطية في الأطفال بعمر 1–12 سنة، والتسريب المستمر فوق الجافية (لتسكين ما حول الجراحة وما بعدها)
• ملف السلامة والتحمل: أكثر التفاعلات الضارة شيوعًا هي انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء وبطء القلب والحمى والخز والصداع والحكة وألم الظهر؛ أعراض السمية على الجهاز العصبي المركزي تسبق عمومًا السمية القلبية الوعائية. استُخدمت جرعة مفردة تصل إلى 250 ملغ في الحصار فوق الجافية وتُحملت جيدًا؛ الجرعات التراكمية على مدار 24 ساعة 770–800 ملغ لتسكين ما بعد الجراحة في البالغين مُتحمَّلة
• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبات الحقن (2، 5، 7.5، 10 ملغ/مل؛ قنينات جرعة مفردة / زجاجات تسريب) والمسحوق للحقن (مجفف بالتجميد) وأشكال صيدلانية أخرى؛ تشمل نقاط الضبط الرئيسية pH (تجنب >6.0 لمنع الترسيب)، والمواد ذات الصلة، والنقاوة المتماكبة (متماكب S) وضمان العقم؛ مناسب لتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها ودراسات الثبات والتوسع وفق GMP مع التصنيع التعاقدي CMO / CDMO

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. المستحضر النهائي دواء يُصرف بوصفة طبية ويجب استخدامه بواسطة أطباء سريريين ذوي خبرة في التخدير الموضعي أو تحت إشرافهم؛ وهو مضاد استطباب في المرضى ذوي فرط الحساسية للمخدرات الموضعية الأميدية. تصنيف GHS للمنتج: ضرر خطير للعين الفئة 1 (H318)؛ تذكر بعض الموردين إضافيًا شديد السمية بالطرق الفموية والاستنشاقية والجلدية (R26/27/28). يجب ارتداء قفازات واقية ونظارات واقية وملابس واقية أثناء المناولة؛ تجنب استنشاق الغبار. التسريب المستمر داخل المفصل غير معتمد — قد أُبلغ عن حدوث تحلل غضروفي. الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP1A2 القوية (مثل الفلوفوكسامين، الإينوكساسين) يمكن أن يزيد التراكيز البلازمية بشكل ملحوظ ويجب تجنبه طويل الأمد؛ الاستخدام المتزامن مع مضادات اضطراب النظم من الفئة III (مثل الأميودارون) قد يزيد السمية القلبية — يُوصى بمراقبة تخطيط القلب.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.