Clorhidrato de Ropivacaine

Descripción General del Producto

El clorhidrato de ropivacaine (código de desarrollo LEA-103, nombres comerciales Naropin / Narop, Anapeine) fue desarrollado por AstraZeneca y es el primer anestésico local de amida de acción prolongada comercializado como el enantiómero único S-(−) puro, con pureza enantiomérica >99%. Estructuralmente está construido sobre un núcleo de anillo de piperidina que porta un grupo propilo sobre el nitrógeno de la piperidina y un carbonilo de 2,6-dimetilanilida en la posición 2; pertenece a la clase estructural relacionada con la lidocaína pero contiene una cadena lateral de amina terciaria.

Mecanismo de acción: Bloquea reversiblemente los canales de sodio dependientes de voltaje, inhibiendo la entrada de iones sodio y bloqueando así la generación y conducción de los impulsos de las fibras nerviosas. Los anestésicos locales actúan de manera similar sobre las membranas excitables como las células cerebrales y las células miocárdicas — cuando una dosis excesiva entra rápidamente en la circulación sistémica, puede producirse toxicidad del sistema nervioso central y cardiovascular.

La “separación sensitivo-motora” es su ventaja clínica central: las dosis altas producen anestesia quirúrgica; las dosis bajas (2 mg/mL) producen un bloqueo sensitivo adecuado (analgesia) con solo un bloqueo motor leve y no progresivo, lo que lo hace especialmente adecuado para la analgesia posoperatoria y la analgesia del trabajo de parto — las pacientes conservan cierta función motora mientras están analgésicas, y los requerimientos de opioides se reducen significativamente.

Ventajas de seguridad: En comparación con la bupivacaine, la ropivacaine es menos liposoluble, con menor toxicidad del sistema nervioso central y menor toxicidad cardíaca; su efecto depresor sobre la contractilidad miocárdica es más débil que el de la (±)-ropivacaine y que el de la (−)- y (±)-bupivacaine. La adición de epinefrina no altera la intensidad ni la duración del bloqueo. Se metaboliza principalmente por el CYP1A2 hepático (el metabolito principal es la 3-hidroxi-ropivacaine).

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP / USP / EP
• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); la ChP, calculado sobre base anhidra y libre de disolventes, requiere un contenido de C₁₇H₂₆N₂O·HCl no inferior al 98.5%
• Número CAS: 132112-35-7 (clorhidrato de ropivacaine monohidrato; EINECS 663-286-1; UNII V910P86109; KEGG D04048); forma anhidra 98717-15-8 (UNII 35504LBE2T)
• Fórmula Molecular:
  • Monohidrato: C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O (PubChem registra la fórmula aditiva C₁₇H₂₉ClN₂O₂)
  • Anhidro: C₁₇H₂₆N₂O·HCl
• Peso Molecular:
  • Monohidrato: 328.88 (ChP 328.88; SmPC australiano 328.89; estándar de referencia USP 328.88; PubChem 328.9)
  • Anhidro: 310.88 (ChP; algunas bases de datos registran 310.86)
  • Masa exacta (fracción anhidra) 310.1812; masa monoisotópica (monohidrato completo) 328.1918
• Apariencia: Cristales o polvo cristalino de color blanco o casi blanco; inodoro (ChP); la mayoría de los proveedores describen un polvo de blanco a blanquecino
• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%
• Punto de Fusión: 267–269 °C (consistente en los COA de proveedores y la literatura); otra fuente registra 269.5–270.6 °C (material recristalizado de acetona–agua)
• Rotación Específica: −6.5° a −9.0° (valor oficial de la ChP: preparar una solución en agua que contenga aproximadamente 20 mg por 1 mL y determinar según el método); valor de la literatura [α]D²⁰ −7.28° (c=2, agua); especificación del estándar de referencia de Sigma [α]/D −9° a −12° (c=1, metanol)
• Nombre Químico: Clorhidrato de (S)-(−)-1-propil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidincarboxamida monohidrato (o anhidro)
• Estereoquímica: Enantiómero único S-(−), 1 estereocentro definido, pureza enantiomérica >99%
• Solubilidad: Fácilmente soluble en etanol, soluble en agua, prácticamente insoluble en éter dietílico (ChP); solubilidad en agua aprox. 50 mg/mL (SmPC australiano), otra fuente registra 5 mg/mL (transparente); soluble en DMSO, DMF y metanol
• pKa: 8.1 (25 °C); otras fuentes registran aprox. 8.2
• pH de la Solución: Solución saturada aprox. 4.5; solución acuosa al 1% (p/v) aprox. 5.0; escasamente soluble por encima de pH 6.0 — se produce precipitación en ambientes alcalinos
• Parámetros Fisicoquímicos Calculados: LogP aprox. 3.11; superficie polar topológica 33.3 Ų (fracción anhidra 41.57); donores / aceptores de enlaces de hidrógeno 3 cada uno; enlaces rotables 4
• Almacenamiento: Protegido de la luz, bien cerrado, refrigerado a 2–8 °C (algunos estándares de referencia requieren almacenamiento en un desecador); las formas farmacéuticas se almacenan a temperatura ambiente por debajo de 30 °C — evitar la congelación

Aplicaciones

• Anestesia quirúrgica: Bloqueo epidural (incluida la cesárea), bloqueo subaracnoideo, bloqueo de nervios mayores (p. ej., bloqueo del plexo braquial), bloqueo regional (bloqueo de nervios periféricos y anestesia por infiltración). Concentraciones comunes 5, 7.5 y 10 mg/mL; dosis quirúrgica epidural lumbar 113–200 mg, cesárea 100–150 mg; inicio 10–20 minutos, duración 3–6 horas
• Manejo del dolor agudo (analgesia posoperatoria): Infusión epidural continua o dosificación en bolo intermitente. El régimen clásico establece el bloqueo intraoperatoriamente con 5–7.5 mg/mL y lo mantiene posoperatoriamente con infusión continua de 2 mg/mL; velocidades de infusión de 6–14 mL/h (12–28 mg/h) proporcionan analgesia eficaz para la mayoría del dolor posoperatorio de moderado a intenso con solo un bloqueo motor leve y no progresivo y requerimientos de opioides significativamente reducidos; la experiencia clínica respalda la infusión epidural hasta 24 horas (algunos etiquetados respaldan 72 horas)
• Analgesia del trabajo de parto: Epidural lumbar 2 mg/mL, dosis inicial 20–40 mg, recargas intermitentes de 20–30 mg (intervalo mínimo 30 minutos), o infusión continua a 6–14 mL/h (12–28 mg/h)
• Analgesia pediátrica: El etiquetado en algunos países cubre el bloqueo epidural caudal en niños de 0–12 años, el bloqueo de nervios periféricos en niños de 1–12 años y la infusión epidural continua (para analgesia perioperatoria y posoperatoria)
• Perfil de seguridad y tolerabilidad: Las reacciones adversas más comunes son hipotensión, náuseas, vómitos, bradicardia, pirexia, parestesia, cefalea, prurito y dolor de espalda; los síntomas de toxicidad del sistema nervioso central generalmente preceden a la toxicidad cardiovascular. Se ha utilizado y tolerado bien una dosis única de hasta 250 mg en bloqueo epidural; se toleran dosis acumuladas de 24 horas de 770–800 mg para la analgesia posoperatoria en adultos
• Formulación y fabricación: Para el desarrollo de formulaciones de inyecciones (2, 5, 7.5, 10 mg/mL; viales de dosis única / frascos de infusión), polvo para inyección (liofilizado) y otras formas farmacéuticas; los controles clave incluyen el pH (evitar >6.0 para prevenir la precipitación), las sustancias relacionadas, la pureza enantiomérica (enantiómero S) y la garantía de esterilidad; adecuado para el desarrollo y la validación de métodos analíticos, estudios de estabilidad y ampliación GMP con fabricación por contrato CMO / CDMO

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente al uso industrial, de investigación y de fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de autoadministración. El producto terminado es un medicamento con receta y debe ser utilizado por, o bajo la supervisión de, médicos con experiencia en anestesia regional; está contraindicado en pacientes hipersensibles a los anestésicos locales de amida. La clasificación GHS del producto es Lesión Ocular Grave Categoría 1 (H318); algunos proveedores anotan adicionalmente muy tóxico por vías oral, inhalatoria y dérmica (R26/27/28). Use guantes de protección, gafas y ropa de protección durante la manipulación; evite la inhalación de polvo. La infusión intraarticular continua no está aprobada — se ha reportado condrólisis. El uso concomitante con inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, enoxacino) puede aumentar notablemente las concentraciones plasmáticas y debe evitarse a largo plazo; el uso concomitante con antiarrítmicos de Clase III (p. ej., amiodarona) puede aumentar la toxicidad cardíaca — se recomienda monitorización del ECG.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.