Ropivacaine Hydrochloride

Présentation du produit

Le chlorhydrate de ropivacaïne (code de développement LEA-103, noms de marque Naropin / Narop, Anapeine) a été développé par AstraZeneca et est le premier anesthésique local amide à action prolongée commercialisé sous forme d’énantiomère unique S-(−) pur, avec une pureté énantiomérique >99 %. Structurellement, il est construit sur un noyau pipéridine portant un groupe propyle sur l’azote pipéridinique et un carbonyl 2,6-diméthylanilide en position 2 ; il appartient à la classe structurale apparentée à la lidocaïne mais contient une chaîne latérale d’amine tertiaire.

Mécanisme d’action : Il bloque de manière réversible les canaux sodiques voltage-dépendants, inhibant l’influx d’ions sodium et bloquant ainsi la genèse et la conduction de l’influx dans les fibres nerveuses. Les anesthésiques locaux agissent de manière similaire sur les membranes excitables telles que les cellules cérébrales et les cardiomyocytes — lorsqu’une dose excessive passe rapidement dans la circulation systémique, une toxicité pour le système nerveux central et cardiovasculaire peut survenir.

La « dissociation sensitivo-motrice » est son principal avantage clinique : à fortes doses, il produit une anesthésie chirurgicale ; à faibles doses (2 mg/mL), il produit un bloc sensitif adéquat (analgésie) avec un bloc moteur seulement léger et non progressif, ce qui le rend particulièrement adapté à l’analgésie postopératoire et à l’analgésie obstétricale — les patients conservent une certaine fonction motrice tout en étant analgésiés, et les besoins en opioïdes sont significativement réduits.

Avantages de sécurité : Comparée à la bupivacaïne, la ropivacaïne est moins liposoluble, avec une toxicité pour le système nerveux central et une toxicité cardiaque plus faibles ; son effet dépresseur sur la contractilité myocardique est plus faible que celui de la (±)-ropivacaïne et des (−)- et (±)-bupivacaïnes. L’ajout d’épinéphrine ne modifie ni l’intensité ni la durée du bloc. Elle est métabolisée principalement par le CYP1A2 hépatique (le métabolite principal est la 3-hydroxy-ropivacaïne).

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP
• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; la ChP, calculée sur la base anhydre et exempte de solvant, exige une teneur en C₁₇H₂₆N₂O·HCl non inférieure à 98,5 %
• Numéro CAS : 132112-35-7 (chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté ; EINECS 663-286-1 ; UNII V910P86109 ; KEGG D04048) ; forme anhydre 98717-15-8 (UNII 35504LBE2T)
• Formule moléculaire :
  • Monohydrate : C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O (PubChem rapporte la formule additive C₁₇H₂₉ClN₂O₂)
  • Anhydre : C₁₇H₂₆N₂O·HCl
• Poids moléculaire :
  • Monohydrate : 328,88 (ChP 328,88 ; RCP australien 328,89 ; étalon de référence USP 328,88 ; PubChem 328,9)
  • Anhydre : 310,88 (ChP ; certaines bases de données rapportent 310,86)
  • Masse exacte (fraction anhydre) 310,1812 ; masse monoisotopique (monohydrate entier) 328,1918
• Aspect : Cristaux ou poudre cristalline blancs ou presque blancs ; inodore (ChP) ; la plupart des fournisseurs décrivent une poudre blanche à blanc cassé
• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %
• Point de fusion : 267–269 ℃ (concordant entre les certificats d’analyse des fournisseurs et la littérature) ; une autre source rapporte 269,5–270,6 ℃ (matériau recristallisé depuis l’acétone-eau)
• Pouvoir rotatoire spécifique : −6,5° à −9,0° (valeur officielle ChP : préparer une solution dans l’eau contenant environ 20 mg par 1 mL et déterminer selon la méthode) ; valeur de la littérature [α]D²⁰ −7,28° (c=2, eau) ; spécification de l’étalon de référence Sigma [α]/D −9° à −12° (c=1, méthanol)
• Nom chimique : Chlorhydrate de (S)-(−)-1-propyl-N-(2,6-diméthylphényl)-2-pipéridinecarboxamide monohydraté (ou anhydre)
• Stéréochimie : Énantiomère unique S-(−), 1 stéréocentre défini, pureté énantiomérique >99 %
• Solubilité : Facilement soluble dans l’éthanol, soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans l’éther diéthylique (ChP) ; solubilité dans l’eau env. 50 mg/mL (RCP australien), une autre source rapporte 5 mg/mL (limpide) ; soluble dans le DMSO, le DMF et le méthanol
• pKa : 8,1 (25 ℃) ; d’autres sources rapportent env. 8,2
• pH de la solution : Solution saturée env. 4,5 ; solution aqueuse à 1 % (p/v) env. 5,0 ; peu soluble au-dessus de pH 6,0 — une précipitation survient en milieu alcalin
• Paramètres physicochimiques calculés : LogP env. 3,11 ; surface polaire topologique 33,3 Ų (fraction anhydre 41,57) ; donneurs / accepteurs de liaisons H 3 chacun ; liaisons libres 4
• Stockage : Protégé de la lumière, hermétiquement fermé, réfrigéré à 2–8 ℃ (certains étalons de référence exigent un stockage en dessiccateur) ; formes dosées conservées à température ambiante inférieure à 30 ℃ — éviter la congélation

Applications

• Anesthésie chirurgicale : Bloc péridural (y compris césarienne), bloc sous-arachnoïdien, bloc nerveux majeur (par ex. bloc du plexus brachial), bloc locorégional (bloc nerveux périphérique et anesthésie d’infiltration). Concentrations courantes 5, 7,5 et 10 mg/mL ; dose chirurgicale péridurale lombaire 113–200 mg, césarienne 100–150 mg ; début d’action 10 à 20 minutes, durée 3 à 6 heures
• Prise en charge de la douleur aiguë (analgésie postopératoire) : Perfusion péridurale continue ou bolus intermittents. Le schéma classique établit le bloc en peropératoire avec 5–7,5 mg/mL et le maintient en postopératoire par une perfusion continue de 2 mg/mL ; des débits de perfusion de 6–14 mL/h (12–28 mg/h) procurent une analgésie efficace pour la plupart des douleurs postopératoires modérées à sévères avec un bloc moteur seulement léger et non progressif et des besoins en opioïdes significativement réduits ; l’expérience clinique prend en charge une perfusion péridurale jusqu’à 24 heures (certaines notices prennent en charge 72 heures)
• Analgésie obstétricale : Péridurale lombaire 2 mg/mL, dose initiale 20–40 mg, recharges intermittentes de 20–30 mg (intervalle minimal 30 minutes), ou perfusion continue à 6–14 mL/h (12–28 mg/h)
• Analgésie pédiatrique : La notice de certains pays couvre le bloc péridural caudal chez les enfants de 0 à 12 ans, le bloc nerveux périphérique chez les enfants de 1 à 12 ans, et la perfusion péridurale continue (pour l’analgésie périopératoire et postopératoire)
• Profil de sécurité et de tolérance : Les effets indésirables les plus fréquents sont hypotension, nausées, vomissements, bradycardie, fièvre, paresthésies, céphalées, prurit et dorsalgies ; les symptômes de toxicité pour le système nerveux central précèdent généralement la toxicité cardiovasculaire. Une dose unique allant jusqu’à 250 mg en bloc péridural a été utilisée et bien tolérée ; des doses cumulées sur 24 heures de 770–800 mg pour l’analgésie postopératoire chez l’adulte sont tolérées
• Formulation et fabrication : Pour le développement de formulations d’injections (2, 5, 7,5, 10 mg/mL ; flacons unidoses / flacons de perfusion), de poudre pour injection (lyophilisée) et d’autres formes dosées ; les contrôles clés comprennent le pH (éviter >6,0 pour prévenir la précipitation), les substances apparentées, la pureté énantiomérique (énantiomère S) et l’assurance de la stérilité ; adapté au développement et à la validation de méthodes analytiques, aux études de stabilité, ainsi qu’à la montée en échelle GMP et à la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : Ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné exclusivement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique conforme ; il n’est pas destiné à un usage clinique final ni à servir de guide d’automédication. Le produit fini est un médicament sur ordonnance et doit être utilisé par des cliniciens expérimentés en anesthésie locorégionale, ou sous leur supervision ; il est contre-indiqué chez les patients hypersensibles aux anesthésiques locaux amides. La classification SGH du produit est : lésions oculaires graves catégorie 1 (H318) ; certains fournisseurs ajoutent très toxique par voie orale, par inhalation et par voie cutanée (R26/27/28). Porter des gants de protection, des lunettes et des vêtements de protection lors de la manipulation ; éviter l’inhalation de poussières. La perfusion intra-articulaire continue n’est pas approuvée — des cas de chondrolyse ont été rapportés. L’utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par ex. fluvoxamine, énoxacine) peut augmenter nettement les concentrations plasmatiques et doit être évitée au long cours ; l’utilisation concomitante avec des antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone) peut accroître la toxicité cardiaque — une surveillance ECG est recommandée.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.