Brometo de Rocurônio

Visão Geral do Produto

O brometo de rocúronio (ORG 9426) é um agente bloqueador neuromuscular não despolarizante aminosteroid, estruturalmente um derivado do vecurônio: um esqueleto de 5α-androstano com um anel de morfolina na posição 2β, um grupo hidroxila em 3α, um N-alilpirrolidínio em 16β (um cátion de amônio quaternário, formando um sal com brometo) e um acetato em 17β.

Posicionamento clínico como “início mais rápido”: O rocúronio é o relaxante muscular não despolarizante de início mais rápido em uso clínico comum. Em doses clinicamente usuais, o tempo de início é de 50–90 segundos — cerca de 90 segundos após a injeção intravenosa de 0,6 mg/kg, boas condições de intubação traqueal são alcançadas; quando a dose é aumentada para 0,9–1,0 mg/kg, a intubação é possível em cerca de 60 segundos. Isso o torna uma alternativa importante ao succinilcolina na indução de sequência rápida (ISR).

Potência e curso de tempo: Sua potência é de cerca de 1/6–1/8 a do vecurônio, e sua duração é de cerca de 2/3 a do vecurônio. ED95 aprox. 0,3 mg/kg; dose de intubação 0,6–1,0 mg/kg; duração clínica 45–60 minutos; dose de manutenção 0,1–0,15 mg/kg. Pertence à categoria de ação intermediária.

Mecanismo de ação: Após se ligar a receptores colinérgicos na placa motora, ele não altera o potencial de membrana da placa motora, mas impede que a acetilcolina se ligue ao receptor, produzindo assim relaxamento muscular — ao contrário dos relaxantes musculares despolarizantes, o relaxamento muscular não é precedido por fasciculação de fibras musculares. A literatura também registra que inibe receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR) pós-sinápticos e tem algum efeito inibitório em receptores muscarínicos M2/M3 (um efeito associado à sua ocasional taquicardia).

Perfil farmacocinético: Principalmente captado pelo fígado e excretado na bile, parcialmente excretado renalmente; a duração da ação pode ser prolongada em pacientes com comprometimento hepático, comprometimento renal e idosos.

Especificações Técnicas

• Padrões: CHP / USP / EP

• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC); a monografia da ChP exige, calculado na base anidra e livre de solvente, um teor de C₃₂H₅₃BrN₂O₄ de 98,0%–102,0%; a monografia de forma de dosagem (injeção) exige teor de brometo de rocúronio de 93,0%–107,0% da quantidade rotulada

• Número CAS: 119302-91-9 (EINECS 601-597-6; MDL MFCD00867768; PubChem CID 441351)

• Fórmula molecular: C₃₂H₅₃BrN₂O₄

• Peso molecular: 609,68 (padrão de referência EP da Sigma-Aldrich, LKT, TCI, ChemicalBook); a ChP e a rotulagem chinesa registram 609,70 (diferença de arredondamento); algumas fontes registram 609,678 / 609,69

• Aparência: Pó branco a ligeiramente amarelo; higroscópico (monografia ChP). Outras descrições incluem “pó quase branco ou amarelo pálido, ligeiramente higroscópico” (BP / EP) e “pó cristalino branco a esbranquiçado” (fornecedores)

• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%

• Ponto de fusão: 162–164 °C (consistente em Thermo Fisher, LKT, TCI, Viva Supply, Jizhi Biochemical e outras fontes — recomendado). A literatura também registra 161–164 °C (decomposição) e uma faixa mais ampla de 161–169 °C. Nota: a seção [Descrição] da monografia da ChP não inclui ponto de fusão; os valores acima provêm de padrões de reagente / fornecedores e literatura, não de valores oficiais farmacopéicos; quando adotados devem ser rotulados como “valores internos / de literatura”

• Rotação específica: +28,5° a +32,0° (valor oficial ChP: dissolver a substância em solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L para preparar uma solução contendo aproximadamente 10 mg por 1 mL e determinar de acordo com o método). Também existe um valor de literatura [α]D²⁰ +18,7° (c=1,03, clorofórmio) — solvente e concentração diferem; os valores não são mutuamente comparáveis

• Nome químico: Brometo de 1-alil-1-[3α,17β-(diidroxi)-2β-(morfolin-1-il)-5α-androstan-16β-il]pirrolidínio 17-acetato; IUPAC: brometo de 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(acetiloxi)-3-hidroxi-2-(4-morfolinil)androstan-16-il]-1-(2-propenil)pirrolidínio

• Estereoquímica: O núcleo esteroidal contém múltiplos centros estereogênicos definidos (2β, 3α, 5α, 16β, 17β)

• Solubilidade (ChP): Muito solúvel em etanol, livremente solúvel em água ou diclorometano, praticamente insolvel em éter dietílico, muito solúvel em solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L. Outras fontes descrevem: livremente solúvel em água (100 mg/mL, claro, amarelo pálido) e etanol anidro, muito solúvel em diclorometano, pouco solúvel em clorofórmio. Grau de reagente: água aprox. 112 mg/mL; DMSO e etanol aprox. 113 mg/mL

• Parâmetros físico-químicos computados: Densidade aprox. 1,32 g/cm³ (prevista)

• Parâmetros de forma de dosagem: A injeção é um líquido claro a ligeiramente amarelo; concentrações comuns na China são 2,5 mL:25 mg e 5 mL:50 mg (i.e., 10 mg/mL); excipientes incluem acetato de sódio e cloreto de sódio

• Armazenamento: Selado, protegido da luz, armazenar a 2–8 °C (não congelar); a API deve ser mantida em recipiente fechado, protegida da umidade e luz; alguns padrões de referência recomendam armazenamento congelado a −20 °C

Aplicações

• Intubação traqueal durante indução rotineira de anestesia (indicação principal): Injeção intravenosa de 0,6 mg/kg em adultos proporciona boas condições de intubação após 90 segundos, com duração de 30–45 minutos; para intubação traqueal rápida a dose é aumentada para 0,9 mg/kg, alcançando boas condições de intubação em 60 segundos, com relaxamento muscular mantido por até cerca de 75 minutos. Também adequado para indução de sequência rápida (ISR)

• Manutenção do relaxamento muscular intraoperatório: Doses de manutenção intravenosa intermitentes de 0,15 mg/kg; reduzidas para 0,075–0,1 mg/kg em pacientes sob anestésicos inalatórios prolongados. As doses de manutenção são melhor administradas quando a altura da contração tiver recuperado para 25% do controle, ou quando aparecerem 2–3 respostas à estimulação train-of-four (TOF). Infusão intravenosa contínua: recomenda-se primeiro uma dose de carga intravenosa de 0,6 mg/kg; uma vez que o relaxamento muscular começar a recuperar, mudar para uma infusão, ajustando a taxa para manter a altura da contração em cerca de 10% do controle ou 1–2 respostas TOF; 5–10 μg/(kg·min) durante anestesia geral intravenosa, 5–6 μg/(kg·min) durante anestesia geral inalatória

• Ajuste de dose em populações especiais: Pacientes idosos e pacientes com comprometimento hepático ou renal — dose de intubação 0,6 mg/kg, dose de manutenção 0,075–0,1 mg/kg por via intravenosa ou 5–6 μg/(kg·min) por infusão; pacientes obesos (peso corporal excedendo o peso padrão em 30% ou mais) apresentam duração prolongada e recuperação atrasada da respiração espontânea quando doseados pelo peso corporal real — a composição corporal deve ser considerada e a dose reduzida adequadamente; pacientes com toxemia gravídica que recebem sais de magnésio devem receber doses reduzidas; pacientes com miastenia gravis ou síndrome de Eaton–Lambert podem apresentar resposta forte a pequenas doses e devem ser titulados até a resposta; pacientes com queimaduras (área >30%, dias 5–70 após a lesão) podem desenvolver resistência e requerem ajuste de acordo com a resposta

• Uso pediátrico: Lactantes (1 mês–12 meses) e crianças (1–14 anos) apresentam início mais rápido e duração mais curta do que adultos; dose de intubação 0,6 mg/kg, dose de manutenção 0,15 mg/kg

• Pesquisa de farmacologia e mecanismo: Para pesquisa sobre antagonismo competitivo de receptores de acetilcolina nicotínicos, avaliação de inibição de receptor muscarínico M2/M3, relações estrutura-atividade de relaxantes musculares aminosteroidais, metodologia de monitoramento neuromuscular (TOF, PTC) e estudos de antagonismo com sugamadex (o agente de reversão específico) e neostigmina

• Formulação e fabricação: Para o desenvolvimento de formulações de injeções (10 mg/mL; concentrações 2,5 mL:25 mg, 5 mL:50 mg); os excipientes são acetato de sódio e cloreto de sódio. Pontos-chave de controle de produção incluem substâncias relacionadas (especialmente isômeros 2β/16β e o produto desacetilado), doseamento (98,0%–102,0% na base anidra, livre de solvente), rotação específica (+28,5° a +32,0°), umidade (a API é higroscópica) e pH; adequado para desenvolvimento e validação de métodos analíticos, estudos de estabilidade, padrões de referência de impurezas, e escala GMP com fabricação por contrato CMO / CDMO

Aviso de segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) destinado exclusivamente para uso industrial, de pesquisa e de fabricação farmacêutica em conformidade; não se destina para uso clínico final ou orientação de autoadministração. O produto acabado é um medicamento de prescrição e deve ser usado em ambientes equipados para intubação traqueal, ventilação artificial e ressuscitação com oxigênio, por anestesiologistas treinados. Contraindicação: hipersensibilidade a este produto ou a íons brometo. A função neuromuscular, frequência cardíaca, pressão arterial e status de ventilação assistida devem ser monitorados durante o uso; se ocorrer paralisia de músculos respiratórios, deve ser dado suporte respiratório artificial até que a respiração espontânea recupere. Os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas dentro de 24 horas após o uso. Usar com cautela em: doenças neuromusculares (miastenia gravis, síndrome miastênica, poliomielite), obesidade, distúrbios eletrolíticos (hipopotassemia, hipermagnesemia, hipocalcemia), hipoproteinemia, desidratação, distúrbio ácido-básico, caquexia, doença hepática, renal e biliar, doença cardiovascular, queimaduras, sepse e pacientes em repouso prolongado. Interações medicamentosas: anestésicos inalatórios (enflurano, isoflurano, halotano), succinilcolina, antibióticos aminoglicosídeos e polipeptídicos, diuréticos, quinidina, sais de magnésio, bloqueadores de canais de cálcio e sais de lítio podem potencializar seu efeito; neostigmina, edrofônio, piridostigmina, norepinefrina, azatioprina, teofilina, cloreto de cálcio, fenitoína sódica, carbamazepina e uso prolongado de corticosteroides podem atenuar seu efeito. A classificação GHS da API é Toxicidade Oral Aguda Categoria 3 (H301) e Toxicidade de Órgão Alvo Específico (irritação respiratória) Categoria 3; algumas fontes adicionalmente registram H302/H315/H319/H335. Usar luvas de proteção, roupas de proteção e proteção respiratória, ocular e facial durante o manuseio; evitar inalação de poeira.

Informações do produto: entre em contato conosco. Estas informações são apenas para referência.