Rocuronium Bromide

Présentation du produit

Le bromure de rocuronium (ORG 9426) est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant aminostéroïdien, structurellement dérivé du vécuronium : un squelette 5α-androstane avec un cycle morpholine en position 2β, un groupe hydroxyle en 3α, un N-allylpyrrolidinium en 16β (un cation ammonium quaternaire, formant un sel avec le bromure) et un acétate en 17β.

Positionnement clinique « installation la plus rapide » : Le rocuronium est le curare non dépolarisant à l’installation la plus rapide d’usage clinique courant. Aux doses cliniques usuelles, le délai d’installation est de 50 à 90 secondes — environ 90 secondes après l’injection intraveineuse de 0,6 mg/kg, de bonnes conditions d’intubation trachéale sont obtenues ; lorsque la dose est portée à 0,9–1,0 mg/kg, l’intubation est possible en environ 60 secondes. Cela en fait une alternative importante à la succinylcholine dans l’induction en séquence rapide (ISR).

Puissance et cinétique temporelle : Sa puissance représente environ 1/6 à 1/8 de celle du vécuronium, et sa durée environ 2/3 de celle du vécuronium. ED95 env. 0,3 mg/kg ; dose d’intubation 0,6–1,0 mg/kg ; durée clinique 45 à 60 minutes ; dose d’entretien 0,1–0,15 mg/kg. Il appartient à la catégorie d’action intermédiaire.

Mécanisme d’action : Après liaison aux récepteurs cholinergiques de la plaque motrice, il n’altère pas le potentiel membranaire de la plaque motrice mais empêche l’acétylcholine de se lier au récepteur, produisant ainsi la relaxation musculaire — contrairement aux curares dépolarisants, la relaxation musculaire n’est pas précédée de fasciculations des fibres musculaires. La littérature rapporte également qu’il inhibe les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) postsynaptiques et exerce un certain effet inhibiteur sur les récepteurs muscariniques M2/M3 (un effet associé à la tachycardie qu’il provoque occasionnellement).

Profil pharmacocinétique : Principalement capté par le foie et excrété dans la bile, partiellement excrété par voie rénale ; la durée d’action peut être prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale et chez les personnes âgées.

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP

• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; la monographie de la ChP exige, calculé sur la base anhydre et exempte de solvant, une teneur en C₃₂H₅₃BrN₂O₄ de 98,0 % à 102,0 % ; la monographie de la forme dosée (injection) exige une teneur en bromure de rocuronium de 93,0 % à 107,0 % de la quantité indiquée sur l’étiquette

• Numéro CAS : 119302-91-9 (EINECS 601-597-6 ; MDL MFCD00867768 ; PubChem CID 441351)

• Formule moléculaire : C₃₂H₅₃BrN₂O₄

• Poids moléculaire : 609,68 (étalon de référence EP Sigma-Aldrich, LKT, TCI, ChemicalBook) ; la ChP et les notices chinoises rapportent 609,70 (différence d’arrondi) ; certaines sources rapportent 609,678 / 609,69

• Aspect : Poudre blanc cassé à légèrement jaune ; hygroscopique (monographie ChP). Autres descriptions : « poudre presque blanche ou jaune pâle, légèrement hygroscopique » (BP / EP) et « poudre cristalline blanche à blanc cassé » (fournisseurs)

• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %

• Point de fusion : 162–164 ℃ (concordant entre Thermo Fisher, LKT, TCI, Viva Supply, Jizhi Biochemical et d’autres sources — recommandé). La littérature rapporte également 161–164 ℃ (décomposition) et une plage plus large de 161–169 ℃. Remarque : la section [Description] de la monographie ChP ne comporte pas de point de fusion ; les valeurs ci-dessus proviennent de normes de réactifs / de fournisseurs et de la littérature, et non de valeurs pharmacopéiques officielles ; lorsqu’elles sont adoptées, elles doivent être libellées comme « valeurs internes / de la littérature »

• Pouvoir rotatoire spécifique : +28,5° à +32,0° (valeur officielle ChP : dissoudre la substance dans une solution d’acide chlorhydrique 0,1 mol/L pour préparer une solution contenant environ 10 mg par 1 mL et déterminer selon la méthode). Une valeur de la littérature [α]D²⁰ +18,7° (c=1,03, chloroforme) existe également — le solvant et la concentration diffèrent ; les valeurs ne sont pas mutuellement comparables

• Nom chimique : Bromure de 1-allyl-1-[3α,17β-(dihydroxy)-2β-(morpholin-1-yl)-5α-androstan-16β-yl]pyrrolidinium 17-acétate ; IUPAC : bromure de 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(acétyloxy)-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)androstan-16-yl]-1-(2-propényl)pyrrolidinium

• Stéréochimie : Le noyau stéroïdien contient de multiples stéréocentres définis (2β, 3α, 5α, 16β, 17β)

• Solubilité (ChP) : Très soluble dans l’éthanol, facilement soluble dans l’eau ou le dichlorométhane, pratiquement insoluble dans l’éther diéthylique, très soluble dans une solution d’acide chlorhydrique 0,1 mol/L. D’autres sources décrivent : facilement soluble dans l’eau (100 mg/mL, limpide, jaune pâle) et l’éthanol anhydre, très soluble dans le dichlorométhane, modérément soluble dans le chloroforme. Qualité réactif : eau env. 112 mg/mL ; DMSO et éthanol env. 113 mg/mL

• Paramètres physicochimiques calculés : Densité env. 1,32 g/cm³ (prédite)

• Paramètres de la forme dosée : L’injection est un liquide limpide incolore à légèrement jaune ; les dosages courants en Chine sont 2,5 mL:25 mg et 5 mL:50 mg (soit 10 mg/mL) ; les excipients comprennent l’acétate de sodium et le chlorure de sodium

• Stockage : Hermétiquement fermé, protégé de la lumière, conserver à 2–8 ℃ (ne pas congeler) ; l’API doit être conservé en récipient hermétique, à l’abri de l’humidité et de la lumière ; certains étalons de référence recommandent un stockage congelé à −20 ℃

Applications

• Intubation trachéale lors de l’induction anesthésique de routine (indication principale) : L’injection intraveineuse de 0,6 mg/kg chez l’adulte procure de bonnes conditions d’intubation après 90 secondes, pour une durée de 30 à 45 minutes ; pour l’intubation trachéale rapide, la dose est portée à 0,9 mg/kg, obtenant de bonnes conditions d’intubation en 60 secondes, avec une relaxation musculaire maintenue jusqu’à environ 75 minutes. Convient également à l’induction en séquence rapide (ISR)

• Maintien de la relaxation musculaire peropératoire : Doses d’entretien intraveineuses intermittentes de 0,15 mg/kg ; réduites à 0,075–0,1 mg/kg chez les patients sous anesthésiques inhalés prolongés. Les doses d’entretien sont de préférence administrées lorsque la hauteur de la secousse (twitch) a récupéré à 25 % du témoin, ou lorsque 2 à 3 réponses à la stimulation en train de quatre (TOF) apparaissent. Perfusion intraveineuse continue : une dose de charge intraveineuse de 0,6 mg/kg est d’abord recommandée ; dès que la relaxation musculaire commence à récupérer, passer à une perfusion en ajustant le débit pour maintenir la hauteur de la secousse à environ 10 % du témoin ou 1 à 2 réponses TOF ; 5–10 μg/(kg·min) pendant l’anesthésie générale intraveineuse, 5–6 μg/(kg·min) pendant l’anesthésie générale inhalée

• Adaptation posologique dans les populations particulières : Patients âgés et patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale — dose d’intubation 0,6 mg/kg, dose d’entretien 0,075–0,1 mg/kg en intraveineux ou 5–6 μg/(kg·min) en perfusion ; les patients obèses (poids corporel dépassant le poids standard de 30 % ou plus) présentent une durée prolongée et une récupération retardée de la respiration spontanée lorsque la dose est calculée sur le poids corporel réel — la composition corporelle doit être prise en compte et la dose convenablement réduite ; les patientes atteintes de toxémie gravidique recevant des sels de magnésium doivent recevoir des doses réduites ; les patients atteints de myasthénie grave ou du syndrome d’Eaton-Lambert peuvent présenter une forte réponse à de faibles doses et doivent être titrés selon la réponse ; les patients brûlés (surface >30 %, jours 5 à 70 après la lésion) peuvent développer une résistance et nécessiter un ajustement selon la réponse

• Usage pédiatrique : Les nourrissons (1 mois à 12 mois) et les enfants (1 à 14 ans) présentent une installation plus rapide et une durée plus courte que les adultes ; dose d’intubation 0,6 mg/kg, dose d’entretien 0,15 mg/kg

• Recherche pharmacologique et mécanistique : Pour la recherche sur l’antagonisme compétitif des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine, l’évaluation de l’inhibition des récepteurs muscariniques M2/M3, les relations structure-activité des curares aminostéroïdiens, la méthodologie de monitorage neuromusculaire (TOF, PTC), et les études d’antagonisme avec le sugammadex (l’agent de réversion spécifique) et la néostigmine

• Formulation et fabrication : Pour le développement de formulations d’injections (10 mg/mL ; dosages 2,5 mL:25 mg, 5 mL:50 mg) ; les excipients sont l’acétate de sodium et le chlorure de sodium. Les points de contrôle clés de production comprennent les substances apparentées (en particulier les isomères 2β/16β et le produit désacétylé), le dosage (98,0 %–102,0 % sur la base anhydre et exempte de solvant), le pouvoir rotatoire spécifique (+28,5° à +32,0°), l’humidité (l’API est hygroscopique) et le pH ; adapté au développement et à la validation de méthodes analytiques, aux études de stabilité, aux étalons de référence d’impuretés, ainsi qu’à la montée en échelle GMP et à la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : Ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné exclusivement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique conforme ; il n’est pas destiné à un usage clinique final ni à servir de guide d’automédication. Le produit fini est un médicament sur ordonnance et doit être utilisé dans des structures équipées pour l’intubation trachéale, la ventilation artificielle et la réanimation oxygénée, par des anesthésistes formés. Contre-indication : hypersensibilité à ce produit ou aux ions bromure. La fonction neuromusculaire, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et l’état de ventilation assistée doivent être surveillés pendant l’utilisation ; en cas de paralysie des muscles respiratoires, une assistance respiratoire artificielle doit être maintenue jusqu’à la récupération de la respiration spontanée. Les patients ne doivent ni conduire ni utiliser de machines dans les 24 heures suivant l’utilisation. À utiliser avec prudence chez : les maladies neuromusculaires (myasthénie grave, syndrome myasthénique, poliomyélite), l’obésité, les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypermagnésémie, hypocalcémie), l’hypoprotéinémie, la déshydratation, le déséquilibre acido-basique, la cachexie, les maladies hépatiques, rénales et biliaires, les maladies cardiovasculaires, les brûlures, le sepsis et les patients alités au long cours. Interactions médicamenteuses : les anesthésiques inhalés (enflurane, isoflurane, halothane), la succinylcholine, les antibiotiques aminoglycosides et polypeptidiques, les diurétiques, la quinidine, les sels de magnésium, les inhibiteurs calciques et les sels de lithium peuvent potentialiser son effet ; la néostigmine, l’édrophonium, la pyridostigmine, la norépinéphrine, l’azathioprine, la théophylline, le chlorure de calcium, la phénytoïne sodique, la carbamazépine et l’usage prolongé de corticostéroïdes peuvent atténuer son effet. La classification SGH de l’API est : toxicité orale aiguë catégorie 3 (H301) et toxicité spécifique pour certains organes cibles (irritation respiratoire) catégorie 3 ; certaines sources ajoutent H302/H315/H319/H335. Porter des gants de protection, des vêtements de protection et une protection respiratoire, oculaire et faciale lors de la manipulation ; éviter l’inhalation de poussières.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.