Bromuro de Rocuronium

Descripción General del Producto

El bromuro de rocuronium (ORG 9426) es un bloqueante neuromuscular no despolarizante aminoesteroideo, estructuralmente un derivado del vecuronium: un esqueleto de 5α-androstano con un anillo de morfolina en la posición 2β, un grupo hidroxilo en 3α, un N-alilpirrolidinio en 16β (un catión amónico cuaternario, que forma una sal con el bromuro) y un acetato en 17β.

Posicionamiento clínico como “el de inicio más rápido”: Rocuronium es el relajante muscular no despolarizante de inicio más rápido de uso clínico común. A las dosis clínicas habituales, el tiempo de inicio es de 50–90 segundos — unos 90 segundos después de la inyección intravenosa de 0.6 mg/kg se logran buenas condiciones de intubación traqueal; cuando la dosis se aumenta a 0.9–1.0 mg/kg, la intubación es posible en unos 60 segundos. Esto lo convierte en una alternativa importante a la succinilcolina en la inducción de secuencia rápida (RSI).

Potencia y curso temporal: Su potencia es aproximadamente 1/6–1/8 de la del vecuronium, y su duración aproximadamente 2/3 de la del vecuronium. ED95 aprox. 0.3 mg/kg; dosis de intubación 0.6–1.0 mg/kg; duración clínica 45–60 minutos; dosis de mantenimiento 0.1–0.15 mg/kg. Pertenece a la categoría de acción intermedia.

Mecanismo de acción: Tras unirse a los receptores colinérgicos de la placa motora, no altera el potencial de membrana de la placa motora pero impide que la acetilcolina se una al receptor, produciendo así relajación muscular — a diferencia de los relajantes musculares despolarizantes, la relajación muscular no va precedida de fasciculación de las fibras musculares. La literatura también registra que inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) postsinápticos y tiene cierto efecto inhibitorio sobre los receptores muscarínicos M2/M3 (un efecto asociado con su ocasional taquicardia).

Perfil farmacocinético: Es captado principalmente por el hígado y excretado en la bilis, y parcialmente excretado por vía renal; la duración de la acción puede prolongarse en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal y en los ancianos.

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP / USP / EP

• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); la monografía de la ChP requiere, calculado sobre base anhidra y libre de disolventes, un contenido de C₃₂H₅₃BrN₂O₄ del 98.0%–102.0%; la monografía de la forma farmacéutica (inyección) requiere un contenido de bromuro de rocuronium del 93.0%–107.0% de la cantidad declarada

• Número CAS: 119302-91-9 (EINECS 601-597-6; MDL MFCD00867768; PubChem CID 441351)

• Fórmula Molecular: C₃₂H₅₃BrN₂O₄

• Peso Molecular: 609.68 (estándar de referencia EP de Sigma-Aldrich, LKT, TCI, ChemicalBook); la ChP y el etiquetado chino registran 609.70 (diferencia de redondeo); algunas fuentes registran 609.678 / 609.69

• Apariencia: Polvo de blanquecino a ligeramente amarillo; higroscópico (monografía de la ChP). Otras descripciones incluyen “polvo casi blanco o amarillo pálido, ligeramente higroscópico” (BP / EP) y “polvo cristalino de blanco a blanquecino” (proveedores)

• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%

• Punto de Fusión: 162–164 °C (consistente en Thermo Fisher, LKT, TCI, Viva Supply, Jizhi Biochemical y otras fuentes — recomendado). La literatura también registra 161–164 °C (descomposición) y un rango más amplio de 161–169 °C. Nota: la sección [Descripción] de la monografía de la ChP no incluye un punto de fusión; los valores anteriores proceden de estándares de reactivos / proveedores y de la literatura, no de valores farmacopeicos oficiales; cuando se adopten deben etiquetarse como “valores internos / de la literatura”

• Rotación Específica: +28.5° a +32.0° (valor oficial de la ChP: disolver la sustancia en solución de ácido clorhídrico 0.1 mol/L para preparar una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 mL y determinar según el método). También existe un valor de la literatura de [α]D²⁰ +18.7° (c=1.03, cloroformo) — el disolvente y la concentración difieren; los valores no son comparables entre sí

• Nombre Químico: Bromuro de 1-alil-1-[3α,17β-(dihidroxi)-2β-(morfolin-1-il)-5α-androstan-16β-il]pirrolidinio 17-acetato; IUPAC: bromuro de 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(acetiloxi)-3-hidroxi-2-(4-morfolinil)androstan-16-il]-1-(2-propenil)pirrolidinio

• Estereoquímica: El núcleo esteroideo contiene múltiples estereocentros definidos (2β, 3α, 5α, 16β, 17β)

• Solubilidad (ChP): Muy soluble en etanol, fácilmente soluble en agua o diclorometano, prácticamente insoluble en éter dietílico, muy soluble en solución de ácido clorhídrico 0.1 mol/L. Otras fuentes describen: fácilmente soluble en agua (100 mg/mL, transparente, amarillo pálido) y etanol anhidro, muy soluble en diclorometano, escasamente soluble en cloroformo. Grado reactivo: agua aprox. 112 mg/mL; DMSO y etanol aprox. 113 mg/mL

• Parámetros Fisicoquímicos Calculados: Densidad aprox. 1.32 g/cm³ (predicha)

• Parámetros de la Forma Farmacéutica: La inyección es un líquido transparente incoloro a ligeramente amarillo; las concentraciones comunes en China son 2.5 mL:25 mg y 5 mL:50 mg (es decir, 10 mg/mL); los excipientes incluyen acetato de sodio y cloruro de sodio

• Almacenamiento: Cerrado, protegido de la luz, almacenar a 2–8 °C (no congelar); el API debe mantenerse en un envase hermético, protegido de la humedad y la luz; algunos estándares de referencia recomiendan almacenamiento congelado a −20 °C

Aplicaciones

• Intubación traqueal durante la inducción rutinaria de la anestesia (indicación principal): La inyección intravenosa de 0.6 mg/kg en adultos proporciona buenas condiciones de intubación después de 90 segundos, con una duración de 30–45 minutos; para la intubación traqueal rápida la dosis se aumenta a 0.9 mg/kg, logrando buenas condiciones de intubación en 60 segundos, con relajación muscular mantenida hasta unos 75 minutos. También adecuado para la inducción de secuencia rápida (RSI)

• Mantenimiento de la relajación muscular intraoperatoria: Dosis de mantenimiento intravenosas intermitentes de 0.15 mg/kg; reducidas a 0.075–0.1 mg/kg en pacientes con anestésicos inhalatorios prolongados. Las dosis de mantenimiento se administran mejor cuando la altura del twitch se ha recuperado al 25% del control, o cuando aparecen 2–3 respuestas a la estimulación en tren de cuatro (TOF). Infusión intravenosa continua: se recomienda primero una dosis de carga intravenosa de 0.6 mg/kg; una vez que la relajación muscular comienza a recuperarse, cambiar a una infusión, ajustando la velocidad para mantener la altura del twitch en aproximadamente el 10% del control o 1–2 respuestas TOF; 5–10 μg/(kg·min) durante la anestesia general intravenosa, 5–6 μg/(kg·min) durante la anestesia general inhalatoria

• Ajuste de dosis en poblaciones especiales: Pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática o renal — dosis de intubación 0.6 mg/kg, dosis de mantenimiento 0.075–0.1 mg/kg por vía intravenosa o 5–6 μg/(kg·min) en infusión; los pacientes obesos (peso corporal que supera el peso estándar en un 30% o más) muestran una duración prolongada y una recuperación retardada de la respiración espontánea cuando se dosifican según el peso corporal real — debe considerarse la composición corporal y reducirse apropiadamente la dosis; las pacientes con toxemia del embarazo que reciben sales de magnesio deben recibir dosis reducidas; los pacientes con miastenia gravis o síndrome de Eaton–Lambert pueden mostrar una respuesta intensa a dosis pequeñas y deben titularse según la respuesta; los pacientes con quemaduras (área >30%, días 5–70 después de la lesión) pueden desarrollar resistencia y requieren ajuste según la respuesta

• Uso pediátrico: Los lactantes (1 mes–12 meses) y los niños (1–14 años) muestran un inicio más rápido y una duración más corta que los adultos; dosis de intubación 0.6 mg/kg, dosis de mantenimiento 0.15 mg/kg

• Investigación farmacológica y de mecanismos: Para la investigación sobre el antagonismo competitivo de los receptores nicotínicos de acetilcolina, la evaluación de la inhibición de los receptores muscarínicos M2/M3, las relaciones estructura-actividad de los relajantes musculares aminoesteroideos, la metodología de monitorización neuromuscular (TOF, PTC) y los estudios de antagonismo con sugammadex (el agente de reversión específico) y neostigmina

• Formulación y fabricación: Para el desarrollo de formulaciones de inyecciones (10 mg/mL; concentraciones 2.5 mL:25 mg, 5 mL:50 mg); los excipientes son acetato de sodio y cloruro de sodio. Los puntos clave de control de producción incluyen sustancias relacionadas (especialmente los isómeros 2β/16β y el producto desacetilado), valoración (98.0%–102.0% sobre base anhidra y libre de disolventes), rotación específica (+28.5° a +32.0°), humedad (el API es higroscópico) y pH; adecuado para el desarrollo y la validación de métodos analíticos, estudios de estabilidad, estándares de referencia de impurezas y ampliación GMP con fabricación por contrato CMO / CDMO

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente al uso industrial, de investigación y de fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de autoadministración. El producto terminado es un medicamento con receta y debe utilizarse en entornos equipados para la intubación traqueal, la ventilación artificial y la reanimación con oxígeno, por anestesiólogos capacitados. Contraindicación: hipersensibilidad a este producto o a los iones bromuro. Deben monitorizarse la función neuromuscular, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el estado de ventilación asistida durante el uso; si se produce parálisis de los músculos respiratorios, debe administrarse soporte respiratorio artificial hasta que se recupere la respiración espontánea. Los pacientes no deben conducir ni operar maquinaria dentro de las 24 horas posteriores al uso. Usar con precaución en: enfermedades neuromusculares (miastenia gravis, síndrome miasténico, poliomielitis), obesidad, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipermagnesemia, hipocalcemia), hipoproteinemia, deshidratación, desequilibrio ácido-base, caquexia, enfermedad hepática, renal y biliar, enfermedad cardiovascular, quemaduras, sepsis y pacientes encamados a largo plazo. Interacciones medicamentosas: los anestésicos inhalatorios (enflurano, isoflurano, halotano), la succinilcolina, los antibióticos aminoglucósidos y polipéptidos, los diuréticos, la quinidina, las sales de magnesio, los bloqueantes de los canales de calcio y las sales de litio pueden potenciar su efecto; la neostigmina, el edrofonio, la piridostigmina, la norepinefrina, la azatioprina, la teofilina, el cloruro de calcio, la fenitoína sódica, la carbamazepina y el uso prolongado de corticosteroides pueden atenuar su efecto. La clasificación GHS del API es Toxicidad Oral Aguda Categoría 3 (H301) y Toxicidad Específica de Órganos Diana (irritación respiratoria) Categoría 3; algunas fuentes anotan adicionalmente H302/H315/H319/H335. Use guantes de protección, ropa de protección y protección respiratoria, ocular y facial durante la manipulación; evite la inhalación de polvo.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.