روكورونيوم بروميد (Rocuronium Bromide)

نظرة عامة على المنتج

روكورونيوم بروميد (ORG 9426) هو حاصر عصبي عضلي غير مزيل للاستقطاب أمينوستيرويدي، بنيويًا مشتق من الفيكورونيوم: هيكل 5α-أندروستان مع حلقة مورفولين عند الموضع 2β، ومجموعة هيدروكسيل عند 3α، وN-أليل بيروليدينيوم عند 16β (كاتيون أمونيوم رباعي، يكوّن ملحًا مع البروميد) وأسيتات عند 17β.

المكانة السريرية كـ “الأسرع بدءًا”: الروكورونيوم هو الأسرع بدءًا بين المرخيات العضلية غير المزيلة للاستقطاب الشائعة الاستخدام سريريًا. عند الجرعات السريرية المعتادة، يتراوح زمن بدء المفعول 50–90 ثانية — بعد نحو 90 ثانية من الحقن الوريدي لـ 0.6 ملغ/كغ، تتحقق ظروف تنبيب رغامي جيدة؛ وعند زيادة الجرعة إلى 0.9–1.0 ملغ/كغ، يصبح التنبيب ممكنًا في نحو 60 ثانية. وهذا يجعله بديلًا مهمًا للسوكسينيل كولين في التحريض بالتتابع السريع (RSI).

الفعالية والمسار الزمني: فعاليته نحو 1/6–1/8 فعالية الفيكورونيوم، ومدته نحو 2/3 مدة الفيكورونيوم. ED95 نحو 0.3 ملغ/كغ؛ جرعة التنبيب 0.6–1.0 ملغ/كغ؛ المدة السريرية 45–60 دقيقة؛ جرعة الصيانة 0.1–0.15 ملغ/كغ. ينتمي إلى فئة متوسط المفعول.

آلية العمل: بعد الارتباط بالمستقبلات الكولينية في الصفيحة الحركية، لا يغيّر الجهد الغشائي للصفيحة الحركية بل يمنع أستيل كولين من الارتباط بالمستقبل، منتجًا بذلك استرخاءً عضليًا — وعلى عكس المرخيات العضلية المزيلة للاستقطاب، لا يسبق الاسترخاء العضلي ارتعاش الألياف العضلية. تسجل الأدبيات أيضًا أنه يثبط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية بعد المشبكية (nAChR) وله تأثير مثبط على المستقبلات المسكارينية M2/M3 (تأثير مرتبط بتسرع القلب العَرَضي لديه).

الملف الدوائي-الحركي: يُلتقط أساسًا بواسطة الكبد ويُطرح في الصفراء، ويُطرح جزء منه كلويًا؛ وقد تطول مدة المفعول في مرضى القصور الكبدي والقصور الكلوي وكبار السن.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP / USP / EP

• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ تتطلب دراسة ChP، محسوبًا على أساس لامائي وخالٍ من المذيب، محتوى C₃₂H₅₃BrN₂O₄ بنسبة 98.0%–102.0%؛ تتطلب دراسة الشكل الصيدلاني (الحقن) محتوى روكورونيوم بروميد بنسبة 93.0%–107.0% من الكمية الموسومة

• رقم CAS: 119302-91-9 (EINECS 601-597-6؛ MDL MFCD00867768؛ PubChem CID 441351)

• الصيغة الجزيئية: C₃₂H₅₃BrN₂O₄

• الوزن الجزيئي: 609.68 (Sigma-Aldrich مادة EP مرجعية، LKT، TCI، ChemicalBook)؛ تسجل ChP والنشرة الصينية 609.70 (فرق تقريب)؛ تسجل بعض المصادر 609.678 / 609.69

• المظهر: مسحوق أبيض مائل إلى أصفر طفيف؛ استرطابي (دراسة ChP). تشمل الأوصاف الأخرى “مسحوق أبيض تقريبًا أو أصفر شاحب، قليل الاسترطابية” (BP / EP) و”مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مائل” (موردون)

• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%

• نقطة الانصهار: 162–164 °C (متسقة عبر Thermo Fisher وLKT وTCI وViva Supply وJizhi Biochemical ومصادر أخرى — موصى بها). تسجل الأدبيات أيضًا 161–164 °C (مع التحلل) ونطاقًا أوسع 161–169 °C. ملاحظة: قسم [الوصف] في دراسة ChP لا يتضمن نقطة انصهار؛ القيم أعلاه مأخوذة من معايير الكواشف / الموردين والأدبيات، وليست قيمًا رسمية لدستور الأدوية؛ عند اعتمادها يجب وسمها كـ “قيم داخلية / من الأدبيات”

• التدوير النوعي: +28.5° إلى +32.0° (القيمة الرسمية لـ ChP: تُذاب المادة في محلول حمض الهيدروكلوريك 0.1 مول/لتر لتحضير محلول يحتوي نحو 10 ملغ لكل 1 مل وتُقاس وفق الطريقة). توجد أيضًا قيمة في الأدبيات [α]D²⁰ +18.7° (c=1.03، كلوروفورم) — المذيب والتركيز مختلفان؛ القيم غير قابلة للمقارنة المتبادلة

• الاسم الكيميائي: بروميد 1-أليل-1-[3α,17β-(ثنائي هيدروكسي)-2β-(مورفولين-1-يل)-5α-أندروستان-16β-يل]بيروليدينيوم 17-أسيتات؛ IUPAC: بروميد 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(أسيتيل أوكسي)-3-هيدروكسي-2-(4-مورفولينيل)أندروستان-16-يل]-1-(2-بروبينيل)بيروليدينيوم

• الكيمياء الفراغية: تحتوي النواة الستيرويدية على عدة مراكز فراغية محددة (2β، 3α، 5α، 16β، 17β)

• الذوبانية (ChP): شديد الذوبان في الإيثانول، حر الذوبان في الماء أو ثنائي كلور الميثان، عمليًا غير ذواب في ثنائي إيثيل الإيثر، شديد الذوبان في محلول حمض الهيدروكلوريك 0.1 مول/لتر. تصفه مصادر أخرى: حر الذوبان في الماء (100 ملغ/مل، صافٍ، أصفر شاحب) والإيثانول اللامائي، شديد الذوبان في ثنائي كلور الميثان، قليل الذوبان في الكلوروفورم. الدرجة الكاشفية: ماء نحو 112 ملغ/مل؛ DMSO وإيثانول نحو 113 ملغ/مل

• المعايير الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: الكثافة نحو 1.32 غ/سم³ (متوقعة)

• معايير الشكل الصيدلاني: الحقن سائل صافٍ عديم اللون إلى أصفر طفيف؛ القوى الشائعة في الصين 2.5 مل:25 ملغ و5 مل:50 ملغ (أي 10 ملغ/مل)؛ تشمل السواغات أسيتات الصوديوم وكلوريد الصوديوم

• التخزين: مغلق، محمي من الضوء، يُخزن عند 2–8 °C (لا يُجمَّد)؛ يجب حفظ المادة الفعالة في وعاء محكم، محمية من الرطوبة والضوء؛ توصي بعض المواد المرجعية بالتخزين المجمد عند −20 °C

التطبيقات

• التنبيب الرغامي أثناء تحريض التخدير الروتيني (الاستطباب الجوهري): يوفر الحقن الوريدي 0.6 ملغ/كغ في البالغين ظروف تنبيب جيدة بعد 90 ثانية، بمدة 30–45 دقيقة؛ للتنبيب الرغامي السريع تُزاد الجرعة إلى 0.9 ملغ/كغ، محققةً ظروف تنبيب جيدة في 60 ثانية، مع استمرار الاسترخاء العضلي حتى نحو 75 دقيقة. مناسب أيضًا للتحريض بالتتابع السريع (RSI)

• الحفاظ على الاسترخاء العضلي أثناء الجراحة: جرعات صيانة وريدية متقطعة 0.15 ملغ/كغ؛ تُخفض إلى 0.075–0.1 ملغ/كغ في المرضى على مخدرات استنشاقية طويلة الأمد. يُفضل إعطاء جرعات الصيانة عندما يستعيد ارتفاع الوخز 25% من قيمة الضبط، أو عندما تظهر استجابتان إلى ثلاث استجابات لتحفيز قطار الأربعة (TOF). التسريب الوريدي المستمر: يُوصى أولًا بجرعة تحميل وريدية 0.6 ملغ/كغ؛ وعند بدء استعادة الاسترخاء العضلي، يُتحول إلى تسريب، مع تعديل المعدل للحفاظ على ارتفاع الوخز عند نحو 10% من قيمة الضبط أو 1–2 استجابة TOF؛ 5–10 مكغ/(كغ·دقيقة) أثناء التخدير العام الوريدي، 5–6 مكغ/(كغ·دقيقة) أثناء التخدير العام الاستنشاقي

• تعديل الجرعة في الفئات الخاصة: كبار السن ومرضى القصور الكبدي أو الكلوي — جرعة التنبيب 0.6 ملغ/كغ، جرعة الصيانة 0.075–0.1 ملغ/كغ وريديًا أو 5–6 مكغ/(كغ·دقيقة) بالتسريب؛ المرضى البدينون (وزن الجسم يتجاوز الوزن القياسي بنسبة 30% أو أكثر) يُظهرون مدة مطولة وتأخرًا في استعادة التنفس التلقائي عند الجرعات على أساس الوزن الفعلي — يجب مراعاة تركيب الجسم وخفض الجرعة بشكل مناسب؛ مريضات تسمم الحمل اللواتي يتلقين أملاح المغنيسيوم يجب أن يتلقين جرعات مخفضة؛ مرضى الوهن العضلي الوبيل أو متلازمة إيتون-لامبرت قد يُظهرون استجابة قوية لجرعات صغيرة ويجب معايرتهم حسب الاستجابة؛ مرضى الحروق (مساحة >30%، الأيام 5–70 بعد الإصابة) قد يطورون مقاومة ويتطلبون التعديل حسب الاستجابة

• الاستخدام في الأطفال: الرضع (شهر–12 شهرًا) والأطفال (1–14 سنة) يُظهرون بدءًا أسرع ومدة أقصر من البالغين؛ جرعة التنبيب 0.6 ملغ/كغ، جرعة الصيانة 0.15 ملغ/كغ

• أبحاث علم الأدوية والآلية: لأبحاث الضادية التنافسية لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية، وتقييم تثبيط المستقبلات المسكارينية M2/M3، والعلاقات البنية-الفعالية للمرخيات العضلية الأمينوستيرويدية، ومنهجيات مراقبة العصب-العضلة (TOF، PTC)، ودراسات الضادية مع سوغاماديكس (عامل الإنعاش النوعي) والنيوستيغمين

• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبات الحقن (10 ملغ/مل؛ القوى 2.5 مل:25 ملغ، 5 مل:50 ملغ)؛ السواغات هي أسيتات الصوديوم وكلوريد الصوديوم. تشمل نقاط الضبط الإنتاجية الرئيسية المواد ذات الصلة (وخاصة أيزومرات 2β/16β وناتج نزع الأستيل)، والفحص الكمي (98.0%–102.0% على أساس لامائي وخالٍ من المذيب)، والتدوير النوعي (+28.5° إلى +32.0°)، والرطوبة (المادة الفعالة استرطابية) وpH؛ مناسب لتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها ودراسات الثبات والمواد المرجعية للشوائب والتوسع وفق GMP مع التصنيع التعاقدي CMO / CDMO

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. المستحضر النهائي دواء يُصرف بوصفة طبية ويجب استخدامه في أماكن مجهزة للتنبيب الرغامي والتهوية الاصطناعية والإنعاش بالأكسجين، بواسطة أطباء تخدير مدربين. مضاد الاستطباب: فرط الحساسية لهذا المنتج أو لأيونات البروميد. يجب مراقبة الوظيفة العصبية العضلية ومعدل ضربات القلب وضغط الدم وحالة التهوية المساعَدة أثناء الاستخدام؛ عند حدوث شلل عضلي تنفسي، يجب تقديم دعم تنفسي اصطناعي حتى استعادة التنفس التلقائي. يجب ألا يقود المرضى أو يشغلوا الآلات خلال 24 ساعة بعد الاستخدام. يُستخدم بحذر في: الأمراض العصبية العضلية (الوهن العضلي الوبيل، المتلازمة الوهنية العضلية، شلل الأطفال)، السمنة، اضطرابات الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم، فرط مغنيسيوم الدم، نقص كالسيوم الدم)، نقص بروتين الدم، الجفاف، خلل التوازن الحمضي-القاعدي، الضمور الشديد، أمراض الكبد والكلى والسبل الصفراوية، أمراض القلب والأوعية، الحروق، الإنتان والمرضى طريحو الفراش طويلًا. التفاعلات الدوائية: المخدرات الاستنشاقية (إنفلوران، أيزوفلوران، هالوثان)، والسوكسينيل كولين، والمضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية والببتيدية، ومدرات البول، والكينيدين، وأملاح المغنيسيوم، وحاصرات قنوات الكالسيوم وأملاح الليثيوم يمكن أن تعزز تأثيره؛ والنيوستيغمين، والإيدروفونيوم، والبيريدوستيغمين، والنورأبينفرين، والأزاثيوبرين، والثيوفيللين، وكلوريد الكالسيوم، وفينيتوين الصوديوم، والكاربامازيبين والاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات يمكن أن تُضعف تأثيره. تصنيف GHS للمادة الفعالة: سمية فموية حادة الفئة 3 (H301) وسمية عضو مستهدف محدد (تهيج تنفسي) الفئة 3؛ تذكر بعض المصادر إضافيًا H302/H315/H319/H335. يجب ارتداء قفازات واقية وملابس واقية وحماية للتنفس والعينين والوجه أثناء المناولة؛ تجنب استنشاق الغبار.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.