Comprimido de Orforglipron

Visão Geral do Produto

O orforglipron (códigos de desenvolvimento LY3502970 / OWL-833) é o primeiro agonista de receptor GLP-1 de pequena molécula oral não peptídico aprovado do mundo. Com um arcabouço heteroaromático policíclico rígido, ele se liga alostericamente ao bolso do feixe helicoidal transmembrana do receptor GLP-1, ativando preferencialmente a via de sinalização G proteína–cAMP enquanto recruta quase nenhuma β-arrestina, reduzindo assim a dessensibilização do receptor. A molécula não contém ligações peptídicas de forma alguma, não é degradada por proteases no trato gastrointestinal, não requer intensificador de absorção para absorção oral, pode ser tomada com ou sem alimento e não tem restrições de água.

Destaques da formulação: O comprimido comercializado é um comprimido revestido por película cujo núcleo contém celulose microcristalina, crospovidona, copovidona (Copovidona K25-31), carbonato de sódio anidro e estearato de magnésio; o revestimento de película contém álcool polivinílico, dióxido de titânio, polietileno glicol 4000 e talco, com corantes óxido de ferro adicionados por concentração (0,8 mg e 9 mg contêm óxido de ferro vermelho e amarelo; 2,5 mg e 14,5 mg contêm óxido de ferro amarelo; 5,5 mg e 17,2 mg contêm óxido de ferro preto e vermelho). Cada comprimido contém ≤10 mg de sódio. As concentrações são rotuladas como ácido livre de orforglipron, com a quantidade correspondente de sal de cálcio de orforglipron também indicada no rótulo.

Relação com outras formas da série: O CAS 2212020-52-3 neste cartão corresponde ao ácido livre de orforglipron; o monohidratado de sal hemicalcato é 3008544-96-2. Na formulação comercializada a oxadiazolona existe na forma de sal de cálcio desprotonado, e as concentrações do comprimido são expressas como equivalentes de ácido livre.

Especificações Técnicas

• Padrões: CHP / USP / EP
• Especificação: 30–40 (intermediário de comprimido / forma de dosagem, conforme marcado na imagem; as concentrações divulgadas publicamente dos comprimidos aprovados pelo FDA são 0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 e 17,2 mg de orforglipron, equivalentes a 0,817, 2,554, 5,619, 9,194, 14,81 e 17,57 mg de sal de cálcio de orforglipron respectivamente)
• Número CAS: 2212020-52-3 (ácido livre de orforglipron; monohidratado de sal hemicalcato: 3008544-96-2)
• Fórmula molecular: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅ (ácido livre; monohidratado de sal hemicalcato: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O)
• Peso molecular: 883,0 g/mol (PubChem, Cayman; MCE / Selleck listam 882,96 / 882,97 respectivamente); massa monoisotópica 882,3777 Da; monohidratado de sal hemicalcato 921,02 g/mol
• Aparência: Comprimidos revestidos por película, sem sulco, gravados em ambos os lados — 0,8 mg rosa redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G1”), 2,5 mg amarelo pálido redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G2”), 5,5 mg roxo acinzentado redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G3”), 9 mg rosa oval modificado (aprox. 10×5 mm, “Lilly”/“G4”), 14,5 mg amarelo pálido oval modificado (aprox. 12×6 mm, “Lilly”/“G5”), 17,2 mg roxo acinzentado oval modificado (aprox. 12×6 mm, “Lilly”/“G6”)
• Pureza de API (HPLC): ≥ 99,0%; a formulação é controlada para doseamento, uniformidade de teor, dissolução e substâncias relacionadas de acordo com os capítulos gerais da CHP / USP / EP
• Ponto de fusão: Nenhuma especificação de ponto de fusão se aplica à forma de dosagem; nem o ácido livre de orforglipron nem seu sal de cálcio têm um ponto de fusão oficial registrado em CHP / USP / EP ou em documentação FDA / EMA disponível ao público. Os 268–275 °C citados em COAs individuais de fornecedores são dados de fonte única e não são usados como especificação de liberação
• Nome químico: 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-dimetiltetraidro-2H-piran-4-yl]-2-[(4S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-3-[3-(4-fluoro-1-metil-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-2,3-diidro-1H-imidazol-1-yl]-4-metil-4,5,6,7-tetraidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carbonil]-1H-indol-1-il]-2-metilciclopropil]-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ona
• Centros quirais: Ciclopropano (1S,2S) e dois locais (4S) — quatro estereocentros definidos no total
• Solubilidade da API: Livremente solúvel em DMSO, DMF e diclorometano; solúvel em metanol; o sal de cálcio de orforglipron é insolúvel em água (um sólido higroscópico branco a esbranquiçado / marrom claro)
• Posologia e administração: Oral, uma vez ao dia, com ou sem alimento; engolir o comprimido inteiro — não dividir, esmagar ou mastigar
• Armazenamento: Armazenar a temperatura ambiente 20–25 °C (excursões de curto prazo a 15–30 °C permitidas); o produto é sensível à luz e deve ser mantido no frasco e na caixa originais protegidos da luz; o frasco contém um dessecante e é equipado com tampa de segurança para crianças

Aplicações

• Manejo de peso a longo prazo (obesidade / sobrepeso): Em 1º de abril de 2026, o US FDA aprovou os comprimidos revestidos por película FOUNDAYO (orforglipron), em conjunto com uma dieta de calorias reduzidas e aumento de atividade física, para redução de peso e manutenção a longo prazo em adultos com obesidade, ou adultos com sobrepeso com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso. Iniciar em 0,8 mg uma vez ao dia, aumentar para 2,5 mg após pelo menos 30 dias, depois para 5,5 mg após mais 30 dias; com base na eficácia e tolerabilidade a dose pode ser escalonada ainda mais para 9 mg, 14,5 mg e 17,2 mg, com uma dose diária máxima de 17,2 mg
• Diabetes tipo 2 (DM2): Os programas pivotais ACHIEVE e ATTAIN de Fase III demonstraram redução dependente de dose de HbA1c e perda de peso em populações com DM2 e obesidade; a rotulagem autorizada pelo MHRA do Reino Unido em agosto de 2026 já cobre adultos com diabetes tipo 2 inadequado controle, o comitê da EMA emitiu uma opinião positiva, e um pedido de comercialização foi apresentado na China — as indicações aprovadas e o status em cada jurisdição estão sujeitos aos últimos anúncios oficiais
• Perfil de farmacologia clínica: As concentrações plasmáticas de pico são atingidas 4–8 horas após a dose; a biodisponibilidade absoluta da dose de 0,8 mg é de aproximadamente 77%; a ligação às proteínas plasmáticas é >99%; o volume de distribuição aparente no estado estacionário é de aproximadamente 285 L; a meia-vida é de aproximadamente 29–49 horas, suportando a administração uma vez ao dia; o alimento não tem efeito clinicamente relevante na exposição
• Desenvolvimento e fabricação de formulações: Para formulação e desenvolvimento de processo de formas de dosagem sólidas orais (compressão direta / granulação seca + revestimento por película), desenvolvimento e validação de métodos de uniformidade de teor e dissolução, estudos de estabilidade, validação de estratégia de embalagem e proteção à luz, e escala GMP do estágio clínico ao estágio comercial com fabricação por contrato CMO / CDMO; complementa tecnologias de solubilização a montante e a jusante para APIs pouco solúveis de Classe II do BCS (ex., dispersões sólidas amorfas SDD)

Aviso de segurança: Este produto é um intermediário de formulação / forma de dosagem acabada destinado exclusivamente para uso de pesquisa, registro e fabricação farmacêutica em conformidade; não é orientação para autoadministração. A informação de prescrição dos EUA carrega um aviso em caixa para tumores de células C da tireoide; é contraindicado em pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2); quando coadministrado com inibidores fortes do CYP3A4, a dose máxima é limitada a 9 mg uma vez ao dia; porque pode retardar o esvaziamento gástrico, usuários de contraceptivos hormonais orais devem mudar para um método contraceptivo não oral ou adicionar um método de barreira por 30 dias após o início e após cada escalonamento de dose.

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