Orforglipron Tablet

Présentation du produit

L’orforglipron (codes de développement LY3502970 / OWL-833) est le premier agoniste oral non peptidique du récepteur du GLP-1 de petite molécule approuvé au monde. Grâce à un squelette hétéroaromatique polycyclique rigide, il se lie de manière allostérique à la poche du faisceau d’hélices transmembranaires du récepteur du GLP-1, activant préférentiellement la voie de signalisation protéine G–AMPc tout en ne recrutant pratiquement pas de β-arrestine, réduisant ainsi la désensibilisation du récepteur. La molécule ne contient aucune liaison peptidique, n’est pas dégradée par les protéases du tractus gastro-intestinal, ne nécessite aucun activateur d’absorption pour l’absorption orale, peut être prise avec ou sans nourriture et n’est soumise à aucune restriction hydrique.

Points forts de la formulation : Le comprimé commercialisé est un comprimé pelliculé dont le noyau contient de la cellulose microcristalline, de la crospovidone, de la copovidone (Copovidone K25-31), du carbonate de sodium anhydre et du stéarate de magnésium ; le pelliculage contient de l’alcool polyvinylique, du dioxyde de titane, du polyéthylène glycol 4000 et du talc, avec des colorants à base d’oxyde de fer ajoutés selon le dosage (les 0,8 mg et 9 mg contiennent de l’oxyde de fer rouge et jaune ; les 2,5 mg et 14,5 mg contiennent de l’oxyde de fer jaune ; les 5,5 mg et 17,2 mg contiennent de l’oxyde de fer noir et rouge). Chaque comprimé contient ≤10 mg de sodium. Les dosages sont exprimés en acide libre d’orforglipron, la quantité correspondante de sel calcique d’orforglipron étant également indiquée sur l’étiquette.

Relation avec les autres formes de la série : Le CAS 2212020-52-3 de cette fiche correspond à l’acide libre d’orforglipron ; le sel hémicalcique monohydraté est 3008544-96-2. Dans la formulation commercialisée, l’oxadiazolone existe sous forme de sel calcique déprotoné, et les dosages des comprimés sont exprimés en équivalents d’acide libre.

Spécifications techniques

• Normes : CHP / USP / EP
• Spécification : 30–40 (intermédiaire de comprimé / forme pharmaceutique, tel qu’indiqué sur l’image ; les dosages divulgués publiquement des comprimés approuvés par la FDA sont 0,8 ; 2,5 ; 5,5 ; 9 ; 14,5 et 17,2 mg d’orforglipron, équivalents à 0,817 ; 2,554 ; 5,619 ; 9,194 ; 14,81 et 17,57 mg de sel calcique d’orforglipron respectivement)
• N° CAS : 2212020-52-3 (acide libre d’orforglipron ; sel hémicalcique monohydraté : 3008544-96-2)
• Formule moléculaire : C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅ (acide libre ; sel hémicalcique monohydraté : C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O)
• Poids moléculaire : 883,0 g/mol (PubChem, Cayman ; MCE / Selleck indiquent respectivement 882,96 / 882,97) ; masse monoisotopique 882,3777 Da ; sel hémicalcique monohydraté 921,02 g/mol
• Aspect : Comprimés pelliculés, non sécables, avec gravure sur les deux faces — 0,8 mg rose rond (env. 6 mm, « L »/« G1 »), 2,5 mg jaune pâle rond (env. 6 mm, « L »/« G2 »), 5,5 mg violet grisâtre rond (env. 6 mm, « L »/« G3 »), 9 mg rose ovale modifié (env. 10×5 mm, « Lilly »/« G4 »), 14,5 mg jaune pâle ovale modifié (env. 12×6 mm, « Lilly »/« G5 »), 17,2 mg violet grisâtre ovale modifié (env. 12×6 mm, « Lilly »/« G6 »)
• Pureté de l’API (HPLC) : ≥ 99,0 % ; la formulation est contrôlée pour le dosage, l’uniformité de teneur, la dissolution et les substances apparentées conformément aux chapitres généraux de CHP / USP / EP
• Point de fusion : Aucune spécification de point de fusion ne s’applique à la forme pharmaceutique ; ni l’acide libre d’orforglipron ni son sel calcique ne disposent d’un point de fusion officiel enregistré dans CHP / USP / EP ou dans la documentation FDA / EMA accessible au public. Les 268–275 °C cités dans les COA de fournisseurs individuels constituent une donnée à source unique et ne sont pas utilisés comme spécification de libération
• Nom chimique : 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-Diméthyltétrahydro-2H-pyran-4-yl]-2-[(4S)-2-(4-fluoro-3,5-diméthylphényl)-3-[3-(4-fluoro-1-méthyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl]-4-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carbonyl]-1H-indol-1-yl]-2-méthylcyclopropyl]-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
• Centres chiraux : (1S,2S) cyclopropane et deux sites (4S) — quatre stéréocentres définis au total
• Solubilité de l’API : Très soluble dans le DMSO, le DMF et le dichlorométhane ; soluble dans le méthanol ; le sel calcique d’orforglipron est insoluble dans l’eau (solide hygroscopique blanc à blanc cassé / brun clair)
• Posologie et administration : Voie orale, une fois par jour, avec ou sans nourriture ; avaler le comprimé entier — ne pas le diviser, l’écraser ou le mâcher
• Conservation : Conserver à température ambiante 20–25 °C (excursions brèves à 15–30 °C autorisées) ; le produit est photosensible et doit être conservé dans son flacon et sa boîte d’origine à l’abri de la lumière ; le flacon contient un dessicant et est muni d’un bouchon de sécurité enfant

Applications

• Prise en charge à long terme du poids (obésité / surpoids) : Le 1er avril 2026, la FDA américaine a approuvé les comprimés pelliculés de FOUNDAYO (orforglipron), en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue, pour la réduction pondérale et le maintien à long terme chez les adultes atteints d’obésité, ou les adultes en surpoids présentant au moins une comorbidité liée au poids. Commencer à 0,8 mg une fois par jour, augmenter à 2,5 mg après au moins 30 jours, puis à 5,5 mg après 30 jours supplémentaires ; selon l’efficacité et la tolérance, la dose peut être augmentée à 9 mg, 14,5 mg et 17,2 mg, avec une dose quotidienne maximale de 17,2 mg
• Diabète de type 2 (DT2) : Les programmes pivots de phase III ACHIEVE et ATTAIN ont démontré une réduction dose-dépendante de l’HbA1c et une perte de poids dans les populations DT2 et obèses ; l’étiquetage autorisé par la MHRA britannique en août 2026 couvre déjà les adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, le comité de l’EMA a rendu un avis positif, et une demande d’autorisation de mise sur le marché a été déposée en Chine — les indications et statuts approuvés dans chaque juridiction sont soumis aux dernières annonces officielles
• Profil de pharmacologie clinique : Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 4 à 8 heures après la prise ; la biodisponibilité absolue de la dose de 0,8 mg est d’environ 77 % ; la liaison aux protéines plasmatiques >99 % ; le volume apparent de distribution à l’état d’équilibre environ 285 L ; la demi-vie environ 29–49 heures, ce qui permet une administration une fois par jour ; la nourriture n’a pas d’effet cliniquement pertinent sur l’exposition
• Développement de formulations et fabrication : Pour le développement de formulations et de procédés de formes orales solides (compression directe / granulation sèche + pelliculage), le développement et la validation de méthodes d’uniformité de teneur et de dissolution, les études de stabilité, la validation de l’emballage et de la stratégie de photoprotection, ainsi que la montée en échelle GMP de la phase clinique à la phase commerciale avec fabrication sous contrat CMO / CDMO ; complète les technologies de solubilisation en amont/aval pour les API peu solubles de classe II du BCS (par ex. dispersions solides amorphes SDD)

Avis de sécurité : Ce produit est un intermédiaire de formulation / une forme pharmaceutique finie destiné exclusivement à un usage de recherche, d’enregistrement et de fabrication pharmaceutique conforme ; il ne constitue pas un guide d’auto-administration. L’information de prescription américaine comporte un avertissement encadré concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes ; il est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) ; en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose maximale est limitée à 9 mg une fois par jour ; parce qu’il peut retarder la vidange gastrique, les utilisatrices de contraceptifs hormonaux oraux doivent passer à une méthode contraceptive non orale ou ajouter une méthode barrière pendant 30 jours après l’initiation et après chaque augmentation de dose.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.