Comprimido de Orforglipron

Descripción General del Producto

Orforglipron (códigos de desarrollo LY3502970 / OWL-833) es el primer agonista oral del receptor de GLP-1 de molécula pequeña no peptídico aprobado del mundo. Con un andamiaje heteroaromático policíclico rígido, se une alostéricamente al bolsillo del haz de hélices transmembrana del receptor de GLP-1, activando preferentemente la vía de señalización de la proteína G–cAMP y reclutando casi ninguna β-arrestina, lo que reduce la desensibilización del receptor. La molécula no contiene ningún enlace peptídico, no es degradada por las proteasas del tracto gastrointestinal, no requiere potenciadores de la absorción para la absorción oral, puede tomarse con o sin alimentos y no tiene restricciones de agua.

Aspectos destacados de la formulación: El comprimido comercializado es un comprimido recubierto con película cuyo núcleo contiene celulosa microcristalina, crospovidona, copovidona (Copovidone K25-31), carbonato de sodio anhidro y estearato de magnesio; el recubrimiento pelicular contiene alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000 y talco, con colorantes de óxido de hierro añadidos según la concentración (0.8 mg y 9 mg contienen óxido de hierro rojo y amarillo; 2.5 mg y 14.5 mg contienen óxido de hierro amarillo; 5.5 mg y 17.2 mg contienen óxido de hierro negro y rojo). Cada comprimido contiene ≤10 mg de sodio. Las concentraciones se etiquetan como ácido libre de orforglipron, y la cantidad correspondiente de sal cálcica de orforglipron también se indica en la etiqueta.

Relación con otras formas de la serie: El CAS 2212020-52-3 de esta ficha corresponde al ácido libre de orforglipron; la sal hemicalcica monohidrato es 3008544-96-2. En la formulación comercializada, la oxadiazolona existe en forma de sal cálcica desprotonada, y las concentraciones de los comprimidos se expresan como equivalentes de ácido libre.

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP / USP / EP
• Especificación: 30–40 (intermediario de comprimido / forma farmacéutica, según lo marcado en la imagen; las concentraciones divulgadas públicamente de los comprimidos aprobados por la FDA son 0.8, 2.5, 5.5, 9, 14.5 y 17.2 mg de orforglipron, equivalentes a 0.817, 2.554, 5.619, 9.194, 14.81 y 17.57 mg de sal cálcica de orforglipron respectivamente)
• Número CAS: 2212020-52-3 (ácido libre de orforglipron; sal hemicalcica monohidrato: 3008544-96-2)
• Fórmula Molecular: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅ (ácido libre; sal hemicalcica monohidrato: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O)
• Peso Molecular: 883.0 g/mol (PubChem, Cayman; MCE / Selleck listan 882.96 / 882.97 respectivamente); masa monoisotópica 882.3777 Da; sal hemicalcica monohidrato 921.02 g/mol
• Apariencia: Comprimidos recubiertos con película, sin ranura, con grabado en ambas caras — 0.8 mg rosa redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G1”), 2.5 mg amarillo pálido redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G2”), 5.5 mg púrpura grisáceo redondo (aprox. 6 mm, “L”/“G3”), 9 mg rosa oval modificado (aprox. 10×5 mm, “Lilly”/“G4”), 14.5 mg amarillo pálido oval modificado (aprox. 12×6 mm, “Lilly”/“G5”), 17.2 mg púrpura grisáceo oval modificado (aprox. 12×6 mm, “Lilly”/“G6”)
• Pureza del API (HPLC): ≥ 99.0%; la formulación se controla por valoración, uniformidad de contenido, disolución y sustancias relacionadas de acuerdo con los capítulos generales de CHP / USP / EP
• Punto de Fusión: No se aplica ninguna especificación de punto de fusión a la forma farmacéutica; ni el ácido libre de orforglipron ni su sal cálcica tienen un punto de fusión oficial registrado en CHP / USP / EP ni en la documentación pública de la FDA / EMA. El valor de 268–275 °C citado en los COA de proveedores individuales es un dato de fuente única y no se utiliza como especificación de liberación
• Nombre Químico: 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il]-2-[(4S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-3-[3-(4-fluoro-1-metil-1H-indazol-5-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il]-4-metil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carbonil]-1H-indol-1-il]-2-metilciclopropil]-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ona
• Centros Quirales: Ciclopropano (1S,2S) y dos posiciones (4S) — cuatro estereocentros definidos en total
• Solubilidad del API: Fácilmente soluble en DMSO, DMF y diclorometano; soluble en metanol; la sal cálcica de orforglipron es insoluble en agua (un sólido higroscópico de blanco a blanquecino / marrón claro)
• Dosificación y Administración: Vía oral, una vez al día, con o sin alimentos; trague el comprimido entero — no lo divida, triture ni mastique
• Almacenamiento: Conservar a temperatura ambiente de 20–25 °C (se permiten excursiones breves a 15–30 °C); el producto es fotosensible y debe conservarse en el frasco y el estuche originales protegido de la luz; el frasco contiene un desecante y está equipado con un tapón de seguridad para niños

Aplicaciones

• Control del peso a largo plazo (obesidad / sobrepeso): El 1 de abril de 2026, la FDA de EE. UU. aprobó los comprimidos recubiertos con película de FOUNDAYO (orforglipron), junto con una dieta hipocalórica y una mayor actividad física, para la reducción de peso y su mantenimiento a largo plazo en adultos con obesidad, o en adultos con sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Iniciar con 0.8 mg una vez al día, aumentar a 2.5 mg después de al menos 30 días, luego a 5.5 mg después de otros 30 días; según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse adicionalmente a 9 mg, 14.5 mg y 17.2 mg, con una dosis diaria máxima de 17.2 mg
• Diabetes tipo 2 (DM2): Los programas pivotales de Fase III ACHIEVE y ATTAIN demostraron una reducción de la HbA1c y una pérdida de peso dosis-dependientes en poblaciones con DM2 y obesidad; el etiquetado autorizado por la MHRA del Reino Unido en agosto de 2026 ya cubre a los adultos con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada, el comité de la EMA ha emitido una opinión positiva y se ha presentado una solicitud de comercialización en China — las indicaciones aprobadas y el estado en cada jurisdicción están sujetos a los últimos anuncios oficiales
• Perfil de farmacología clínica: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4–8 horas después de la administración; la biodisponibilidad absoluta de la dosis de 0.8 mg es de aproximadamente el 77%; la unión a proteínas plasmáticas >99%; el volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 285 L; la vida media es de aproximadamente 29–49 horas, lo que respalda la dosificación una vez al día; los alimentos no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la exposición
• Desarrollo de formulaciones y fabricación: Para el desarrollo de formulaciones y procesos de formas farmacéuticas orales sólidas (compresión directa / granulación en seco + recubrimiento pelicular), desarrollo y validación de métodos de uniformidad de contenido y disolución, estudios de estabilidad, validación de la estrategia de envasado y protección de la luz, y ampliación GMP desde la etapa clínica hasta la comercial con fabricación por contrato CMO / CDMO; complementa las tecnologías de solubilización ascendente/descendente para API poco solubles de Clase II del BCS (p. ej., dispersiones sólidas amorfas SDD)

Aviso de Seguridad: Este producto es un intermediario de formulación / forma farmacéutica terminada destinado únicamente al uso de investigación, registro y fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no es una guía para la autoadministración. La información de prescripción de EE. UU. lleva una advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides; está contraindicado en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2); cuando se coadministra con inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima se limita a 9 mg una vez al día; debido a que puede retrasar el vaciamiento gástrico, las usuarias de anticonceptivos hormonales orales deben cambiar a un método anticonceptivo no oral o añadir un método de barrera durante 30 días después del inicio y después de cada aumento de dosis.

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