قرص أورفوغليبرون (Orforglipron Tablet)

نظرة عامة على المنتج

أورفوغليبرون (الرموز التطويرية LY3502970 / OWL-833) هو أول ناهض فموي غير ببتيدي صغير الجزيء لمستقبل GLP-1 معتمد في العالم. بفضل هيكله متعدد الحلقات الحلقي العطري المتجانس الصلب، يرتبط ألوستيريًا بجيب الحزمة الحلزونية العابرة للغشاء لمستقبل GLP-1، مُفعِّلًا بشكل تفضيلي مسار الإشارة G protein–cAMP دون تجنيد يُذكر لـ β-arrestin، مما يقلل إزالة حساسية المستقبل. لا يحتوي الجزيء على أي روابط ببتيدية إطلاقًا، ولا يتحلل بواسطة البروتيازات في الجهاز الهضمي، ولا يحتاج إلى معزز امتصاص للامتصاص الفموي، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه، ودون قيود على الماء.

أبرز ملامح التركيبة: القرص المُسوَّق قرص مغلف بالفيلم يحتوي نواته على السلولوز دقيق التبلور، والكروسبوفيدون، والكوبوفيدون (Copovidone K25-31)، وكربونات الصوديوم اللامائية وستيرات المغنيسيوم؛ أما طبقة الغلاف بالفيلم فتحتوي على كحول البولي فينيل، وثنائي أكسيد التيتانيوم، وبولي إيثيلين غليكول 4000 والتلك، مع إضافة ملونات أكسيد الحديد بحسب القوة (قوتا 0.8 ملغ و9 ملغ تحتويان أكسيد الحديد الأحمر والأصفر؛ قوتا 2.5 ملغ و14.5 ملغ تحتويان أكسيد الحديد الأصفر؛ قوتا 5.5 ملغ و17.2 ملغ تحتويان أكسيد الحديد الأسود والأحمر). يحتوي كل قرص على ≤10 ملغ من الصوديوم. تُوسَم القوى كحمض حر للأورفوغليبرون، مع ذكر مقدار ملح الكالسيوم المقابل للأورفوغليبرون على الملصق أيضًا.

العلاقة بالأشكال الأخرى في السلسلة: يقابل CAS 2212020-52-3 على هذه البطاقة الحمض الحر للأورفوغليبرون؛ أما ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء فهو 3008544-96-2. في المستحضر المُسوَّق، يوجد الأوكساديازولون بصيغة ملح الكالسيوم منزوع البروتون، وتُعبَّر قوى الأقراص كمكافئات الحمض الحر.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP / USP / EP
• المواصفة: 30–40 (وسيط قرصي / شكل صيدلاني، كما هو مبين في الصورة؛ القوى المعلنة علنًا للأقراص المعتمدة من FDA هي 0.8 و2.5 و5.5 و9 و14.5 و17.2 ملغ أورفوغليبرون، تكافئ 0.817 و2.554 و5.619 و9.194 و14.81 و17.57 ملغ من ملح الكالسيوم للأورفوغليبرون على التوالي)
• رقم CAS: 2212020-52-3 (الحمض الحر للأورفوغليبرون؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء: 3008544-96-2)
• الصيغة الجزيئية: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅ (حمض حر؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O)
• الوزن الجزيئي: 883.0 غ/مول (PubChem، Cayman؛ تذكر MCE / Selleck 882.96 / 882.97 على التوالي)؛ الكتلة أحادية النظائر 882.3777 دالتون؛ ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء 921.02 غ/مول
• المظهر: أقراص مغلفة بالفيلم، غير مُشقوقة، محفور عليها من الجانبين — 0.8 ملغ قرص مستدير وردي (نحو 6 مم، “L”/“G1”)، 2.5 ملغ قرص مستدير أصفر شاحب (نحو 6 مم، “L”/“G2”)، 5.5 ملغ قرص مستدير أرجواني مائل للرمادي (نحو 6 مم، “L”/“G3”)، 9 ملغ قرص بيضاوي معدَّل وردي (نحو 10×5 مم، “Lilly”/“G4”)، 14.5 ملغ قرص بيضاوي معدَّل أصفر شاحب (نحو 12×6 مم، “Lilly”/“G5”)، 17.2 ملغ قرص بيضاوي معدَّل أرجواني مائل للرمادي (نحو 12×6 مم، “Lilly”/“G6”)
• نقاوة المادة الفعالة (HPLC): ≥ 99.0%؛ يُضبط المستحضر من حيث الفحص الكمي وانتظام المحتوى والتحلل والمواد ذات الصلة وفقًا للفصول العامة في CHP / USP / EP
• نقطة الانصهار: لا تنطبق أي مواصفة لنقطة الانصهار على الشكل الصيدلاني؛ ولا توجد نقطة انصهار رسمية مسجلة للحمض الحر للأورفوغليبرون أو لملحه الكالسيومي في CHP / USP / EP أو في وثائق FDA / EMA المتاحة للعموم. القيمة 268–275 °C المذكورة في شهادات تحليل بعض الموردين بيانات من مصدر واحد ولا تُستخدم كمواصفة إطلاق
• الاسم الكيميائي: 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-ثنائي ميثيل رباعي هيدرو-2H-بيران-4-يل]-2-[(4S)-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-3-[3-(4-فلورو-1-ميثيل-1H-إندازول-5-يل)-2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-يل]-4-ميثيل-4,5,6,7-رباعي هيدرو-2H-بيرازولو[4,3-c]بيريدين-5-كربونيل]-1H-إندول-1-يل]-2-ميثيل سيكلوبروبيل]-1,2,4-أوكساديازول-5(4H)-أون
• المراكز الكايرالية: سيكلوبروبان (1S,2S) وموضعان (4S) — أربعة مراكز فراغية محددة في المجموع
• ذوبانية المادة الفعالة: حرة الذوبان في DMSO وDMF وثنائي كلور الميثان؛ ذوابة في الميثانول؛ ملح الكالسيوم للأورفوغليبرون غير ذواب في الماء (صلب استرطابي أبيض إلى أبيض مائل / بني فاتح)
• الجرعة وطريقة الإعطاء: فمويًا، مرة يوميًا، مع الطعام أو بدونه؛ يُبتلع القرص كاملًا — لا يُقسم ولا يُسحق ولا يُمضغ
• التخزين: يُخزن في درجة حرارة الغرفة 20–25 °C (يُسمح بانحرافات قصيرة الأمد إلى 15–30 °C)؛ المنتج حساس للضوء ويجب حفظه في الزجاجة والعلبة الأصليتين بعيدًا عن الضوء؛ تحتوي الزجاجة على مادة مزيلة للرطوبة ومزودة بغطاء مقاوم لفتح الأطفال

التطبيقات

• إدارة الوزن طويلة الأمد (السمنة / فرط الوزن): في 1 أبريل 2026، وافقت US FDA على أقراص FOUNDAYO (أورفوغليبرون) المغلفة بالفيلم، كمُعين على نظام غذائي منخفض السعرات وزيادة النشاط البدني، لخفض الوزن والصيانة طويلة الأمد في البالغين المصابين بالسمنة أو البالغين ذوي فرط الوزن المصابين بمَراضية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن. يُبدأ بجرعة 0.8 ملغ مرة يوميًا، تُزاد إلى 2.5 ملغ بعد 30 يومًا على الأقل، ثم إلى 5.5 ملغ بعد 30 يومًا إضافيًا؛ وبناءً على الفعالية والتحمل يمكن تصعيد الجرعة إلى 9 ملغ و14.5 ملغ و17.2 ملغ، بجرعة قصوى يومية 17.2 ملغ
• داء السكري من النوع الثاني (T2DM): أظهرت برامج المرحلة الثالثة المحورية ACHIEVE وATTAIN خفضًا معتمدًا على الجرعة لـ HbA1c وفقدان الوزن في فئتي مرضى T2DM والسمنة؛ تغطي النشرة التي أذنت بها UK MHRA في أغسطس 2026 البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني غير المضبوط بشكل كافٍ، وأصدرت لجنة EMA رأيًا إيجابيًا، وقُدِّم طلب تسويق في الصين — تخضع الاستطبابات المعتمدة وحالتها في كل سلطة تنظيمية لأحدث الإعلانات الرسمية
• الملف الدوائي-الحركي السريري: تُبلغ ذروة التراكيز البلازمية بعد 4–8 ساعات من الجرعة؛ التوافر الحيوي المطلق لجرعة 0.8 ملغ نحو 77%؛ الارتباط ببروتينات البلازما >99%؛ حجم التوزيع الظاهري في الحالة المستقرة نحو 285 لترًا؛ عمر النصف نحو 29–49 ساعة، مما يدعم الجرعات مرة يوميًا؛ ليس للطعام تأثير ذو صلة سريرية على التعرض
• تطوير المستحضرات والتصنيع: لتطوير تركيبات وعمليات الأشكال الصيدلانية الصلبة الفموية (الضغط المباشر / التحبيب الجاف + الغلاف بالفيلم)، وتطوير أساليب انتظام المحتوى والتحلل والتحقق منها، ودراسات الثبات، والتحقق من استراتيجية التعبئة والحماية من الضوء، والتوسع وفق GMP من المرحلة السريرية إلى التجارية مع التصنيع التعاقدي CMO / CDMO؛ ويكمل تقنيات التحسيل المنبعية والمصبية للمواد الفعالة ضعيفة الذوبان من BCS الفئة II (مثل التشتتات الصلبة غير المتبلورة SDD)

إشعار سلامة: هذا المنتج وسيط مستحضر / شكل صيدلاني نهائي مخصص حصرًا للاستخدام البحثي والتسجيلي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس إرشادًا للعلاج الذاتي. تحمل معلومات الوصف الأمريكية تحذيرًا مؤطرًا لأورام خلايا C الدرقية؛ وهو مضاد استطباب في المرضى ذوي التاريخ الشخصي أو العائلي لسرطان النخاع الدرقي أو في المرضى المصابين بمتلازمة تورم الغدد الصماء المتعدد من النوع 2 (MEN 2)؛ عند الإعطاء المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية، تقتصر الجرعة القصوى على 9 ملغ مرة يوميًا؛ ولأنه قد يؤخر إفراغ المعدة، يجب على مستخدمات موانع الحمل الهرمونية الفموية التحول إلى وسيلة منع حمل غير فموية أو إضافة وسيلة حاجزية لمدة 30 يومًا بعد البدء وبعد كل تصعيد للجرعة.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.