产品概述
奥格列龙（Orforglipron，研发代号 LY3502970／OWL-833，中文亦译奥氟格列隆）是全球首个获批上市的口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂。其以刚性多环杂芳香骨架变构结合 GLP-1 受体跨膜螺旋束口袋，优先激活 G 蛋白-cAMP 信号通路而几乎不招募 β-arrestin，从而减少受体脱敏；分子完全不含肽键，在胃肠道不被蛋白酶降解，口服吸收无需促吸收剂，可与食物同服或空腹服用，无饮水限制。
制剂要点：上市片剂为薄膜衣片，片芯含微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮（Copovidone K25-31）、无水碳酸钠与硬脂酸镁；薄膜包衣含聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇 4000 与滑石粉，并按规格添加氧化铁类着色剂（0.8 mg 与 9 mg 含红氧化铁与黄氧化铁，2.5 mg 与 14.5 mg 含黄氧化铁，5.5 mg 与 17.2 mg 含黑氧化铁与红氧化铁）。每片含钠量 ≤10 mg。规格以奥格列龙游离酸标示，标签同时标注对应的奥格列龙钙盐量。
与同系列其他形态的关系：本卡片 CAS 2212020-52-3 对应奥格列龙游离酸；半钙盐一水合物为 3008544-96-2。上市制剂中噁二唑酮以去质子化钙盐形式存在，片剂规格以游离酸当量计。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 30–40（片剂中间体／制剂形态，按图片标注；FDA 批准上市片剂的公开规格为 0.8、2.5、5.5、9、14.5、17.2 mg 奥格列龙，分别相当于奥格列龙钙盐 0.817、2.554、5.619、9.194、14.81、17.57 mg）
- CAS 号： 2212020-52-3（奥格列龙游离酸；半钙盐一水合物为 3008544-96-2）
- 分子式： C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅（游离酸；半钙盐一水合物为 C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O）
- 分子量： 883.0 g/mol（PubChem、Cayman；MCE／Selleck 分别标注 882.96／882.97）；单同位素质量 882.3777 Da；半钙盐一水合物 921.02 g/mol
- 外观： 薄膜衣片，无刻痕，双面压印标识——0.8 mg 粉色圆形（约 6 mm，“L”/“G1”）、2.5 mg 浅黄色圆形（约 6 mm，“L”/“G2”）、5.5 mg 灰紫色圆形（约 6 mm，“L”/“G3”）、9 mg 粉色改良椭圆形（约 10×5 mm，“Lilly”/“G4”）、14.5 mg 浅黄色改良椭圆形（约 12×6 mm，“Lilly”/“G5”）、17.2 mg 灰紫色改良椭圆形（约 12×6 mm，“Lilly”/“G6”）
- API 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%；制剂按 CHP／USP／EP 制剂通则控制含量、含量均匀度、溶出度与有关物质
- 熔点： 制剂形态不设熔点指标；奥格列龙游离酸及钙盐本身亦未见 CHP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点，个别供应商 COA 标注的 268–275 °C 属单一来源数据，不作放行指标
- 化学名： 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-[(4S)-2-(4-氟-3,5-二甲基苯基)-3-[3-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-4-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-羰基]-1H-吲哚-1-基]-2-甲基环丙基]-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
- 手性中心： (1S,2S) 环丙烷及两个 (4S) 位点，共四个确定立体中心
- 原料溶解性： 易溶于 DMSO、DMF、二氯甲烷，可溶于甲醇；奥格列龙钙盐在水中不溶（具引湿性的白色至类白色／浅棕色固体）
- 用法： 口服，每日一次，可与食物同服或空腹；整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼
- 储存条件： 20–25 °C 室温保存（允许 15–30 °C 短时偏移）；本品对光敏感，须保留原瓶与纸盒避光保存，瓶内含干燥剂，配备儿童安全盖
应用领域
- 长期体重管理（肥胖／超重）： 美国 FDA 于 2026 年 4 月 1 日批准 FOUNDAYO（orforglipron）薄膜衣片，配合低热量饮食与增加体力活动，用于成人肥胖患者，或伴至少一种体重相关合并症的超重成人减重并长期维持；起始 0.8 mg 每日一次，至少 30 天后增至 2.5 mg，再 30 天后增至 5.5 mg，依疗效与耐受可继续上调至 9 mg、14.5 mg、17.2 mg，每日最大剂量 17.2 mg
- 2 型糖尿病（T2DM）： 关键 III 期 ACHIEVE 与 ATTAIN 项目在 T2DM 及肥胖人群中证实剂量依赖性的 HbA1c 下降与体重减轻；英国 MHRA 于 2026 年 8 月授权的说明书已覆盖血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病，EMA 下属委员会亦已给出积极意见，中国上市申请已提交——各地适应症范围与获批状态以最新官方公告为准
- 临床药理特征： 给药后 4–8 小时达峰，0.8 mg 剂量绝对生物利用度约 77%，血浆蛋白结合率 >99%，稳态表观分布容积约 285 L，半衰期约 29–49 小时，支持每日一次给药；食物对暴露量无临床相关影响
- 制剂开发与生产： 用于口服固体制剂的处方工艺开发（粉末直压／干法制粒＋薄膜包衣）、含量均匀度与溶出度方法开发与验证、稳定性研究、包装与避光策略验证，以及从临床阶段到商业化的 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产；与 BCS II 类难溶 API 的增溶技术（如 SDD 无定形固体分散体）形成上下游配套
安全提示：本品为制剂中间体／成品制剂，仅供合规的科研、注册与药品生产使用，不作自我给药指导。美国说明书含甲状腺 C 细胞肿瘤黑框警告，有甲状腺髓样癌个人史或家族史、或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型（MEN 2）者禁用；与强效 CYP3A4 抑制剂合用时最大剂量限制为 9 mg 每日一次；因可延缓胃排空，口服激素避孕药使用者应在起始及每次升剂量后 30 天内改用非口服避孕方式或加用屏障避孕。