Hemicalcato de Orforglipron Monohidratado

Visão Geral do Produto

O orforglipron (LY3502970/OWL-833) é um agonista de receptor GLP-1 de pequena molécula oral não peptídico desenvolvido pela Eli Lilly. Seu arcabouço centraliza-se em um núcleo 4-metil-tetrahidropirazolo[4,3-c]piridina, ligado via ligação amida a um fragmento de indol que carrega um grupo (4S)-2,2-dimetiltetraidropiran-4-ilo e uma 2-metilciclopropil-1,2,4-oxadiazolona N-substituída; a molécula não contém ligações peptídicas de forma alguma, é resistente à hidrólise enzimática gastrointestinal e ao ácido gástrico, e é absorvida oralmente sem necessidade de intensificadores de absorção. Na formulação comercializada, a oxadiazolona existe como o sal de cálcio desprotonado (sal hemicalcato).

Este produto é o sal hemicalcato monohidratado desse ingrediente ativo: 2 moléculas de ácido fraco de orforglipron formam um sal 2:1 com 1 íon Ca²⁺, juntamente com 1 molécula de água de cristalização. Em comparação com o ácido livre e o sal de sódio, o sal hemicalcato tem forma cristalina mais estável, menor higroscopicidade e melhor dissolução e biodisponibilidade oral; é adequado para processos de granulação úmida e compressão em comprimidos e não perde água prontamente nem sofre conversão de forma cristalina durante o processamento rotineiro de formulação.

Especificações Técnicas

• Padrões: CHP/USP/EP
• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC)
• Número CAS: 3008544-96-2
• Fórmula Molecular: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O (sal hemicalcato monohidratado); calculado como a forma de sal bimolecular 2:1:2, C₉₆H₉₈CaF₄N₂₀O₁₂ (PubChem UNII UV478AZB7Z)
• Peso Molecular: 921,02 g/mol (sal hemicalcato monohidratado); aproximadamente 1840,0 g/mol calculado como a forma de sal bimolecular 2:1:2 (valor calculado PubChem)
• Aparência: Pó cristalino branco a esbranquiçado (a informação de prescrição da FDA descreve a API como um sólido higroscópico branco a esbranquiçado/marrom claro)
• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%
• Ponto de Fusão: Nenhum ponto de fusão oficial registrado em materiais CHP/USP/EP, FDA ou EMA disponíveis ao público; os COAs de alguns fornecedores indicam 268–275 °C, que é dado de fonte única apenas para referência e não é especificação de liberação
• Nome Químico: Hidrato de cálcio 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-dimetiltetraidro-2H-piran-4-il)-2-((S)-3-(3-(4-fluoro-1-metil-1H-indazol-5-il)-2-oxo-2,3-diidro-1H-imidazol-1-il)-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-4,5,6,7-tetraidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carbonil)-1H-indol-1-il)-2-metilciclopropil)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ona (2:1:2)
• Centros Quirais: Configurações fixas (1S,2S) e (4S)
• Solubilidade: Livremente solúvel em DMSO (cerca de 25–50 mg/mL, necessária sonicação; DMSO absorvido por água reduz marcadamente a solubilidade), DMF, diclorometano e THF; ligeiramente solúvel/solúvel em metanol e etanol; praticamente insoluvel em água
• Teor de Cálcio: 1,8%–2,5% (1,8%–2,4% calculado na base anidra)
• Teor de Água: 3,0%–7,0% (leve variação entre padrões empresariais; lotes típicos cerca de 5,3%)
• Substâncias Relacionadas: Impureza única ≤0,10%–0,2%, impurezas totais ≤1,0%; enantiômero ≤0,10%
• Doseamento (HPLC, base anidra): 98,0%–102,0%
• Armazenamento: Selar bem a 4 °C (2–8 °C), proteger da luz e umidade; armazenamento a longo prazo a −20 °C é aceitável; soluções devem ser aliquotadas e armazenadas a −80 °C, evitando ciclos repetidos de congelamento-descongelamento

Aplicações

• Manejo de peso a longo prazo (obesidade/sobrepeso): Em 1º de abril de 2026, o US FDA aprovou os comprimidos Foundayo (orforglipron), como adjuvante a uma dieta de calorias reduzidas e aumento de atividade física, para redução de peso e manutenção a longo prazo em adultos com obesidade, ou adultos com sobrepeso com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso; dose inicial 0,8 mg uma vez ao dia, escalonando para 2,5 mg após pelo menos 30 dias e para 5,5 mg após mais 30 dias, com aumentos adicionais para 9 mg, 14,5 mg e 17,2 mg com base na eficácia e tolerabilidade; a dose não é restrita por ingestão de alimento ou água
• Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2): O estudo pivotal ATTAIN-2 de Fase III demonstrou redução significativa de peso e melhora de parâmetros metabólicos incluindo HbA1c em uma população com DM2 com sobrepeso/obesidade; a revisão regulatória para esta indicação ainda está em andamento (um comitê da EMA emitiu opiniões positivas para obesidade e diabetes tipo 2, e um pedido de comercialização foi apresentado na China); consulte os últimos anúncios oficiais para o status de aprovação formal
• Pesquisa de mecanismo: Aumento dependente de glicose da secreção de insulina e supressão da liberação de glucagon; esvaziamento gástrico retardado e ação nas vias centrais de regulação do apetite para reduzir a ingestão calórica; usado para ensaios de ligação GLP-1R, estudos de sinalização enviesada para cAMP e avaliação farmacodinâmica/farmacocinética in vitro e in vivo
• Formulação e fabricação: Adequado para desenvolvimento de formulações de formas de dosagem sólidas orais como comprimidos e cápsulas, rastreamento de forma cristalina e forma de sal, padrões de referência de impurezas e estudos de estabilidade; pode servir como intermediário farmacêutico/API para escala GMP e fabricação por contrato CMO/CDMO

Aviso de Segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico/intermediário farmacêutico destinado exclusivamente para uso de pesquisa e fabricação farmacêutica em conformidade; não se destina para uso clínico final ou orientação de automedicação. O rótulo da formulação comercializada carrega um aviso em caixa para tumores de células C da tireoide; é contraindicado em pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2).

Informações do produto: entre em contato conosco. Estas informações são apenas para referência.