Hidrato de Hemicalcio de Orforglipron

Descripción General del Producto

Orforglipron (LY3502970/OWL-833) es un agonista oral del receptor de GLP-1 de molécula pequeña no peptídico desarrollado por Eli Lilly. Su andamiaje se centra en un núcleo de 4-metil-tetrahidropirazolo[4,3-c]piridina, unido mediante un enlace amida a un fragmento de indol que porta un grupo (4S)-2,2-dimetiltetrahidropiran-4-ilo y una 2-metilciclopropil-1,2,4-oxadiazolona N-sustituida; la molécula no contiene ningún enlace peptídico, es resistente a la hidrólisis enzimática gastrointestinal y al ácido gástrico, y se absorbe por vía oral sin necesidad de potenciadores de la absorción. En la formulación comercializada, la oxadiazolona existe como sal cálcica desprotonada (sal hemicalcica).

Este producto es la sal hemicalcica monohidrato de ese principio activo: 2 moléculas del ácido débil orforglipron forman una sal 2:1 con 1 ion Ca²⁺, junto con 1 molécula de agua de cristalización. En comparación con el ácido libre y la sal sódica, la sal hemicalcica tiene una forma cristalina más estable, menor higroscopicidad y mejor disolución y biodisponibilidad oral; es adecuada para procesos de granulación húmeda y compresión, y no pierde agua ni sufre conversión de forma cristalina fácilmente durante el procesamiento rutinario de formulaciones.

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP/USP/EP
• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC)
• Número CAS: 3008544-96-2
• Fórmula Molecular: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O (sal hemicalcica monohidrato); calculada como la forma de sal bimolecular 2:1:2, C₉₆H₉₈CaF₄N₂₀O₁₂ (PubChem UNII UV478AZB7Z)
• Peso Molecular: 921.02 g/mol (sal hemicalcica monohidrato); aproximadamente 1840.0 g/mol calculado como la forma de sal bimolecular 2:1:2 (valor calculado de PubChem)
• Apariencia: Polvo cristalino de blanco a blanquecino (la información de prescripción de la FDA describe el API como un sólido higroscópico de blanco a blanquecino/marrón claro)
• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%
• Punto de Fusión: No se ha registrado ningún punto de fusión oficial en los materiales públicos de CHP/USP/EP, FDA o EMA; algunos COA de proveedores indican 268–275 °C, dato de fuente única que se ofrece solo como referencia y no como especificación de liberación
• Nombre Químico: 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il)-2-((S)-3-(3-(4-fluoro-1-metil-1H-indazol-5-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carbonil)-1H-indol-1-il)-2-metilciclopropil)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ona de calcio hidrato (2:1:2)
• Centros Quirales: Configuraciones fijas (1S,2S) y (4S)
• Solubilidad: Fácilmente soluble en DMSO (aprox. 25–50 mg/mL, requiere sonicación; el DMSO que ha absorbido agua reduce notablemente la solubilidad), DMF, diclorometano y THF; ligeramente soluble/soluble en metanol y etanol; prácticamente insoluble en agua
• Contenido de Calcio: 1.8%–2.5% (1.8%–2.4% calculado sobre base anhidra)
• Contenido de Agua: 3.0%–7.0% (ligera variación entre estándares empresariales; lotes típicos aprox. 5.3%)
• Sustancias Relacionadas: Impureza individual ≤0.10%–0.2%, impurezas totales ≤1.0%; enantiómero ≤0.10%
• Valoración (HPLC, base anhidra): 98.0%–102.0%
• Almacenamiento: Cerrar herméticamente a 4 °C (2–8 °C), proteger de la luz y la humedad; el almacenamiento a largo plazo a −20 °C es aceptable; las soluciones deben alicuotarse y almacenarse a −80 °C, evitando ciclos repetidos de congelación-descongelación

Aplicaciones

• Control del peso a largo plazo (obesidad/sobrepeso): El 1 de abril de 2026, la FDA de EE. UU. aprobó los comprimidos de Foundayo (orforglipron), como complemento de una dieta hipocalórica y de una mayor actividad física, para la reducción de peso y su mantenimiento a largo plazo en adultos con obesidad, o en adultos con sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso; dosis inicial de 0.8 mg una vez al día, con aumento a 2.5 mg después de al menos 30 días y a 5.5 mg después de otros 30 días, con aumentos adicionales a 9 mg, 14.5 mg y 17.2 mg según la eficacia y la tolerabilidad; la dosificación no está restringida por la ingesta de alimentos ni de agua
• Diabetes mellitus tipo 2 (DM2): El estudio pivotal de Fase III ATTAIN-2 demostró una reducción significativa del peso y una mejora de los parámetros metabólicos, incluida la HbA1c, en una población con DM2 y sobrepeso/obesidad; la revisión regulatoria de esta indicación aún está en curso (un comité de la EMA ha emitido opiniones positivas para la obesidad y la diabetes tipo 2, y se ha presentado una solicitud de comercialización en China); consulte los últimos anuncios oficiales para conocer el estado formal de aprobación
• Investigación de mecanismos: Potenciación glucoso-dependiente de la secreción de insulina y supresión de la liberación de glucagón; retraso del vaciamiento gástrico y acción sobre las vías centrales de regulación del apetito para reducir la ingesta calórica; se utiliza para ensayos de unión al GLP-1R, estudios de señalización sesgada hacia cAMP y evaluación farmacodinámica/farmacocinética in vitro e in vivo
• Formulación y fabricación: Adecuado para el desarrollo de formulaciones de formas farmacéuticas orales sólidas como comprimidos y cápsulas, cribado de formas cristalinas y formas salinas, estándares de referencia de impurezas y estudios de estabilidad; puede servir como intermediario farmacéutico/API para la ampliación GMP y la fabricación por contrato CMO/CDMO

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo/intermediario farmacéutico destinado únicamente al uso de investigación y fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de automedicación. La etiqueta de la formulación comercializada lleva una advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides; está contraindicado en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.