نظرة عامة على المنتج
أورفوغليبرون (LY3502970/OWL-833) هو ناهض فموي غير ببتيدي صغير الجزيء لمستقبل GLP-1 طوّرته شركة Eli Lilly. يتركز هيكله على نواة 4-ميثيل-رباعي هيدرو بيرازولو[4,3-c]بيريدين، مرتبطة عبر رابطة أميدية بشظية إندول تحمل مجموعة (4S)-2,2-ثنائي ميثيل رباعي هيدرو بيران-4-يل ومجموعة 2-ميثيل سيكلوبروبيل-1,2,4-أوكساديازولون مستبدلة N؛ الجزيء خالٍ تمامًا من الروابط الببتيدية، مقاوم للتحلل الإنزيمي المعدي المعوي وحمض المعدة، ويُمتص فمويًا دون الحاجة إلى معززات امتصاص. في المستحضر المُسوَّق، يوجد الأوكساديازولون على هيئة ملح الكالسيوم منزوع البروتون (ملح هيمي كالسيوم).
هذا المنتج هو ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء لتلك المادة الفعالة: يشكل جزيئان من الحمض الضعيف للأورفوغليبرون ملحًا 2:1 مع أيون Ca²⁺ واحد، مع جزيء واحد من ماء التبلور. مقارنة بالحمض الحر وملح الصوديوم، يتمتع ملح الهيمي كالسيوم بشكل بلوري أكثر ثباتًا، واسترطابية أقل، وذوبانية وتوافر حيوي فموي أفضل؛ وهو مناسب لعمليات التحبيب الرطب والكبس، ولا يفقد الماء بسهولة أو يخضع لتحول الشكل البلوري أثناء معالجة المستحضرات الروتينية.
المواصفات الفنية
- المعايير: CHP/USP/EP
- المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)
- رقم CAS: 3008544-96-2
- الصيغة الجزيئية: C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O (ملح هيمي كالسيوم أحادي الماء)؛ محسوبًا كشكل ملحي ثنائي الجزيء 2:1:2، C₉₆H₉₈CaF₄N₂₀O₁₂ (PubChem UNII UV478AZB7Z)
- الوزن الجزيئي: 921.02 غ/مول (ملح الهيمي كالسيوم أحادي الماء)؛ نحو 1840.0 غ/مول محسوبًا كشكل ملحي ثنائي الجزيء 2:1:2 (قيمة PubChem المحسوبة)
- المظهر: مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مائل (تصف معلومات وصف FDA المادة الفعالة بأنها صلب أبيض إلى أبيض مائل/بني فاتح، مسترطِب)
- النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
- نقطة الانصهار: لا توجد نقطة انصهار رسمية مسجلة في مواد CHP/USP/EP أو FDA أو EMA المتاحة للعموم؛ تذكر شهادات تحليل بعض الموردين 268–275 °C، وهي بيانات من مصدر واحد للاسترشاد فقط وليست مواصفة إطلاق
- الاسم الكيميائي: كالسيوم 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-ثنائي ميثيل رباعي هيدرو-2H-بيران-4-يل)-2-((S)-3-(3-(4-فلورو-1-ميثيل-1H-إندازول-5-يل)-2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-يل)-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-4,5,6,7-رباعي هيدرو-2H-بيرازولو[4,3-c]بيريدين-5-كربونيل)-1H-إندول-1-يل)-2-ميثيل سيكلوبروبيل)-1,2,4-أوكساديازول-5(4H)-أون هيدرات (2:1:2)
- المراكز الكايرالية: تشكيلات ثابتة (1S,2S) و(4S)
- الذوبانية: حر الذوبان في DMSO (نحو 25–50 ملغ/مل، يلزم التسونيكيشن؛ DMSO الممتص للماء يقلل الذوبانية بشكل ملحوظ)، DMF، ثنائي كلور الميثان، وTHF؛ قليل/ذواب في الميثانول والإيثانول؛ عمليًا غير ذواب في الماء
- محتوى الكالسيوم: 1.8%–2.5% (1.8%–2.4% محسوبًا على الأساس اللامائي)
- محتوى الماء: 3.0%–7.0% (تفاوت طفيف بين معايير الشركات؛ الدفعات النمطية نحو 5.3%)
- المواد ذات الصلة: شائبة مفردة ≤0.10%–0.2%، إجمالي الشوائب ≤1.0%؛ المتماكب الضوئي ≤0.10%
- الفحص (HPLC، الأساس اللامائي): 98.0%–102.0%
- التخزين: يُغلق بإحكام عند 4 °C (2–8 °C)، يُحمى من الضوء والرطوبة؛ التخزين طويل الأمد عند −20 °C مقبول؛ يجب تقسيم المحاليل إلى حصص وتخزينها عند −80 °C، مع تجنب دورات التجميد-الذوبان المتكررة
التطبيقات
- إدارة الوزن طويلة الأمد (السمنة/فرط الوزن): في 1 أبريل 2026، وافقت US FDA على أقراص Foundayo (أورفوغليبرون)، كمُعين على نظام غذائي منخفض السعرات وزيادة النشاط البدني، لخفض الوزن والصيانة طويلة الأمد في البالغين المصابين بالسمنة، أو البالغين ذوي فرط الوزن المصابين بمَراضية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن؛ جرعة البدء 0.8 ملغ مرة يوميًا، تُصعَّد إلى 2.5 ملغ بعد 30 يومًا على الأقل وإلى 5.5 ملغ بعد 30 يومًا إضافيًا، مع زيادات إضافية إلى 9 ملغ و14.5 ملغ و17.2 ملغ بناءً على الفعالية والتحمل؛ الجرعة غير مقيدة بتناول الطعام أو الماء
- داء السكري من النوع الثاني (T2DM): أظهرت دراسة المرحلة الثالثة المحورية ATTAIN-2 خفضًا معنويًا للوزن وتحسنًا في المعاملات الأيضية بما فيها HbA1c في فئة مرضى T2DM ذوي فرط الوزن/السمنة؛ لا يزال التقييم التنظيمي لهذا الاستطباب جاريًا (أصدرت لجنة EMA آراء إيجابية للسمنة وداء السكري من النوع الثاني، وقُدِّم طلب تسويق في الصين)؛ يرجى الرجوع إلى أحدث الإعلانات الرسمية لحالة الموافقة الرسمية
- أبحاث الآلية: تعزيز إفراز الإنسولين المعتمد على الغلوكوز وتثبيط إطلاق الغلوكاجون؛ تأخير إفراغ المعدة والتأثير في مسارات تنظيم الشهية المركزية لتقليل تناول السعرات؛ يُستخدم في فحوص الارتباط بـ GLP-1R، ودراسات الإشارات المتحيزة نحو cAMP، وتقييم الديناميكا الدوائية/الحركية الدوائية في المختبر وفي الجسم الحي
- التصنيع والتركيب الدوائي: مناسب لتطوير تركيبات الأشكال الصيدلانية الصلبة الفموية مثل الأقراص والكبسولات، وفحص الأشكال البلورية والملحية، والمعايير المرجعية للشوائب، ودراسات الثبات؛ يمكن أن يعمل كوسيط صيدلاني/مادة فعالة للتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO
إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية/وسيط صيدلاني مخصص حصرًا للاستخدام البحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. تحمل نشرة المستحضر المُسوَّق تحذيرًا مؤطرًا لأورام خلايا C الدرقية؛ وهو مضاد استطباب في المرضى ذوي التاريخ الشخصي أو العائلي لسرطان النخاع الدرقي أو في المرضى المصابين بمتلازمة تورم الغدد الصماء المتعدد من النوع 2 (MEN 2).
للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.
هل تحتاج إلى عرض سعر أو عينة؟
أخبرنا بالكمية المطلوبة ودرجة النقاء ووجهة التسليم، وسيرد فريقنا خلال 24 ساعة.
اطلب عرض سعر ←