Orforglipron Hemicalcium Hydrate

Présentation du produit

L’orforglipron (LY3502970/OWL-833) est un agoniste oral non peptidique du récepteur du GLP-1 de petite molécule développé par Eli Lilly. Son squelette s’articule autour d’un noyau 4-méthyl-tétrahydropyrazolo[4,3-c]pyridine, lié par une liaison amide à un fragment indole portant un groupe (4S)-2,2-diméthyltétrahydropyran-4-yle et un N-substitué 2-méthylcyclopropyl-1,2,4-oxadiazolone ; la molécule ne contient aucune liaison peptidique, résiste à l’hydrolyse enzymatique gastro-intestinale et à l’acide gastrique, et est absorbée par voie orale sans nécessiter d’activateur d’absorption. Dans la formulation commercialisée, l’oxadiazolone existe sous forme de sel calcique déprotoné (sel hémicalcique).

Ce produit est le sel hémicalcique monohydraté de ce principe actif : 2 molécules d’orforglipron acide faible forment un sel 2:1 avec 1 ion Ca²⁺, accompagnées d’1 molécule d’eau de cristallisation. Comparé à l’acide libre et au sel sodique, le sel hémicalcique présente une forme cristalline plus stable, une hygroscopicité plus faible et une meilleure dissolution et biodisponibilité orale ; il convient aux procédés de granulation humide et de compression et ne perd pas facilement son eau ni ne subit de conversion de forme cristalline lors des opérations de formulation courantes.

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP
• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC)
• Numéro CAS : 3008544-96-2
• Formule moléculaire : C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O (sel hémicalcique monohydraté) ; calculé comme la forme de sel bimoléculaire 2:1:2, C₉₆H₉₈CaF₄N₂₀O₁₂ (PubChem UNII UV478AZB7Z)
• Poids moléculaire : 921,02 g/mol (sel hémicalcique monohydraté) ; environ 1840,0 g/mol calculé comme la forme de sel bimoléculaire 2:1:2 (valeur calculée PubChem)
• Aspect : Poudre cristalline blanche à blanc cassé (l’information de prescription de la FDA décrit l’API comme un solide hygroscopique blanc à blanc cassé/brun clair)
• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %
• Point de fusion : Aucun point de fusion officiel enregistré dans les documents CHP/USP/EP, FDA ou EMA accessibles au public ; les COA de certains fournisseurs indiquent 268–275 °C, ce qui constitue une donnée à source unique fournie à titre indicatif uniquement et non une spécification de libération
• Nom chimique : Calcium 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-diméthyltétrahydro-2H-pyran-4-yl)-2-((S)-3-(3-(4-fluoro-1-méthyl-1H-indazol-5-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2-(4-fluoro-3,5-diméthylphényl)-4-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carbonyl)-1H-indol-1-yl)-2-méthylcyclopropyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one hydrate (2:1:2)
• Centres chiraux : Configurations fixes (1S,2S) et (4S)
• Solubilité : Très soluble dans le DMSO (environ 25–50 mg/mL, sonication requise ; le DMSO ayant absorbé de l’eau réduit nettement la solubilité), le DMF, le dichlorométhane et le THF ; légèrement soluble/soluble dans le méthanol et l’éthanol ; pratiquement insoluble dans l’eau
• Teneur en calcium : 1,8 %–2,5 % (1,8 %–2,4 % calculé sur la base anhydre)
• Teneur en eau : 3,0 %–7,0 % (légère variation entre normes d’entreprise ; lots typiques environ 5,3 %)
• Substances apparentées : Impureté individuelle ≤0,10 %–0,2 %, impuretés totales ≤1,0 % ; énantiomère ≤0,10 %
• Dosage (HPLC, base anhydre) : 98,0 %–102,0 %
• Conservation : Fermer hermétiquement à 4 °C (2–8 °C), protéger de la lumière et de l’humidité ; la conservation à long terme à −20 °C est acceptable ; les solutions doivent être aliquotées et conservées à −80 °C, en évitant les cycles répétés de congélation-décongélation

Applications

• Prise en charge à long terme du poids (obésité/surpoids) : Le 1er avril 2026, la FDA américaine a approuvé les comprimés de Foundayo (orforglipron), en complément d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue, pour la réduction pondérale et le maintien à long terme chez les adultes atteints d’obésité, ou les adultes en surpoids présentant au moins une comorbidité liée au poids ; dose initiale 0,8 mg une fois par jour, avec escalation à 2,5 mg après au moins 30 jours puis à 5,5 mg après 30 jours supplémentaires, avec des augmentations ultérieures à 9 mg, 14,5 mg et 17,2 mg selon l’efficacité et la tolérance ; la prise n’est pas limitée par l’alimentation ou l’ingestion d’eau
• Diabète de type 2 (DT2) : L’étude pivot de phase III ATTAIN-2 a démontré une réduction significative du poids et une amélioration des paramètres métaboliques dont l’HbA1c dans une population DT2 en surpoids/obésité ; l’examen réglementaire pour cette indication est toujours en cours (un comité de l’EMA a rendu des avis positifs pour l’obésité et le diabète de type 2, et une demande d’autorisation de mise sur le marché a été déposée en Chine) ; se référer aux dernières annonces officielles pour le statut d’approbation formel
• Recherche mécanistique : Stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d’insuline et suppression de la libération de glucagon ; retard de la vidange gastrique et action sur les voies centrales de régulation de l’appétit pour réduire l’apport calorique ; utilisé pour les essais de liaison au GLP-1R, les études de signalisation biaisée vers l’AMPc, et l’évaluation pharmacodynamique/pharmacocinétique in vitro et in vivo
• Formulation et fabrication : Convient au développement de formulations de formes orales solides telles que comprimés et gélules, au criblage de formes cristallines et de formes salines, aux normes de référence d’impuretés et aux études de stabilité ; peut servir d’intermédiaire pharmaceutique/API pour la montée en échelle GMP et la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : Ce produit est un principe actif pharmaceutique/intermédiaire pharmaceutique destiné exclusivement à un usage de recherche et de fabrication pharmaceutique conforme ; il n’est pas destiné à un usage clinique final ni à servir de guide d’automédication. L’étiquette de la formulation commercialisée comporte un avertissement encadré concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes ; il est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.