产品概述
奥格列龙（Orforglipron，LY3502970／OWL-833，中文亦译奥氟格列隆）是由礼来开发的口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂。其骨架以 4-甲基-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶为核心，经酰胺键连接带有 (4S)-2,2-二甲基四氢吡喃-4-基与 N-取代 2-甲基环丙基-1,2,4-噁二唑酮的吲哚片段；分子完全不含肽键，耐胃肠道酶解、耐胃酸，口服吸收无需促吸收剂。上市制剂中噁二唑酮以去质子化的钙盐（半钙盐）形式存在。
本品即该活性成分的半钙盐一水合物：2 分子奥格列龙弱酸与 1 分子 Ca²⁺ 成盐（2:1），并含 1 分子结晶水。相较游离酸与钠盐，半钙盐晶型更稳定、引湿性更低、溶出与口服生物利用度更优，适合湿法制粒与压片工艺，且常规制剂加工中不易失水转晶。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）
- CAS 号： 3008544-96-2
- 分子式： C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅·½Ca·H₂O（半钙盐一水合物）；按 2:1:2 双分子盐型计为 C₉₆H₉₈CaF₄N₂₀O₁₂（PubChem UNII UV478AZB7Z）
- 分子量： 921.02 g/mol（半钙盐一水合物）；按 2:1:2 双分子盐型计约 1840.0 g/mol（PubChem 计算值）
- 外观： 白色至类白色结晶性粉末（FDA 处方信息将原料描述为白色至类白色／浅棕色、具引湿性的固体）
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 未见 CHP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点；个别供应商 COA 标注 268–275 °C，属单一来源数据，仅作参考，不作放行指标
- 化学名： 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-2-((S)-3-(3-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基)-2-(4-氟-3,5-二甲基苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-羰基)-1H-吲哚-1-基)-2-甲基环丙基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮钙盐水合物（2:1:2）
- 手性中心： (1S,2S) 与 (4S) 固定构型
- 溶解性： 易溶于 DMSO（约 25–50 mg/mL，需超声助溶，吸湿 DMSO 会显著降低溶解度）、DMF、二氯甲烷、THF；微溶／可溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水
- 钙含量： 1.8%–2.5%（无水物计 1.8%–2.4%）
- 水分： 3.0%–7.0%（不同企业标准略有差异，典型批次约 5.3%）
- 有关物质： 单个杂质 ≤0.10%–0.2%，总杂质 ≤1.0%；对映体 ≤0.10%
- 含量（HPLC，无水物计）： 98.0%–102.0%
- 储存条件： 4 °C（2–8 °C）密封、避光、防潮；长期可 −20 °C 保存；溶液宜分装后 −80 °C 保存，避免反复冻融
应用领域
- 长期体重管理（肥胖／超重）： 美国 FDA 于 2026 年 4 月 1 日批准 Foundayo（orforglipron）片剂，配合低热量饮食与增加体力活动，用于成人肥胖患者，或伴至少一种体重相关合并症的超重成人减重并长期维持；起始 0.8 mg 每日一次，至少 30 天后递增至 2.5 mg，再 30 天后至 5.5 mg，依疗效与耐受可继续上调至 9 mg、14.5 mg、17.2 mg，服药不受进食与饮水限制
- 2 型糖尿病（T2DM）： 关键 III 期 ATTAIN-2 研究在合并超重／肥胖的 T2DM 人群中证实显著减重并改善 HbA1c 等代谢指标；该适应症的监管审评仍在推进（EMA 下属委员会已就肥胖症与 2 型糖尿病给出积极意见，中国上市申请已提交），正式获批情况以最新官方公告为准
- 作用机制研究： 葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放；延缓胃排空、作用于中枢食欲调节通路降低热量摄入；用于 GLP-1R 结合实验、cAMP 偏向性信号研究、体外与动物药效／药代评价
- 制剂与生产： 适用于口服片剂、胶囊等固体剂型的处方开发、晶型与盐型筛选、杂质对照品及稳定性研究；可作为医药中间体／API 用于 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料／医药中间体，仅供合规的科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。上市制剂说明书含甲状腺 C 细胞肿瘤黑框警告，有甲状腺髓样癌个人史或家族史、或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型（MEN 2）者禁用。