Epinefrina, Série Completa de Produtos

Visão Geral do Produto

A Epinefrina (também conhecida como Adrenalina) é uma hormona catecolamina secretada pela medula adrenal humana e é um dos fármacos de emergência mais antigos e de importância mais central na prática clínica. O seu nome químico é (R)-4-[2-(metilamino)-1-hidroxietil]-1,2-benzenodiol; contém um átomo de carbono quiral, e a forma farmacêutica é a configuração R (levógira) — o isómero R(−) é mais potente que o isómero S(+).

Mecanismo de ação: agonismo não seletivo dos recetores adrenérgicos α e β — o agonismo dos recetores α contrai as pequenas artérias da pele, mucosas e vísceras, elevando rapidamente a pressão arterial, reduzindo a permeabilidade capilar e aliviando o edema tecidual; o agonismo dos recetores β₁ aumenta a contratilidade miocárdica, acelera a frequência cardíaca e aumenta o débito cardíaco; o agonismo dos recetores β₂ relaxa a musculatura lisa brônquica, alivia o edema laríngeo e o broncoespasmo, e inibe a libertação adicional de mediadores alérgicos dos mastócitos e basófilos.

O significado de “série completa”: esta série estende-se do núcleo da base livre de epinefrina a múltiplas formas de sal farmacêutico e APIs para formas farmacêuticas. A base livre em si é muito pouco solúvel em água, mas forma facilmente sais hidrossolúveis com ácidos, dando origem ao cloridrato (pH da injeção 2,5–5,0), ao bitartarato/tartarato ácido (C₁₃H₁₉NO₉, PM 333,29, CAS 51-42-3, o sal padrão de referência oficial USP／BP; colírios pH 3,0–3,8; também amplamente utilizado em combinações com anestésicos locais) e ao complexo de borato (tamponável até ao pH fisiológico 5,5–7,6, menos irritante para uso oftálmico). Estas formas de sal diferem significativamente nos parâmetros físico-químicos (solubilidade, pH, perda por secagem, higroscopicidade) e não são simplesmente intermutáveis nas formulações finais — por exemplo, o bitartarato tem perda por secagem ≤0,5% versus ≤2,0% para a base livre, e o pH de soluções aquosas a 1% é 2,8–4,0 versus um intervalo mais amplo de 2,5–5,0, respetivamente. Este é exatamente o valor do fornecimento em “série completa” para clientes de múltiplas formas farmacêuticas.

Perfil de estabilidade: a estrutura de catecol (o-difenol) é extremamente propensa à oxidação — quando exposta ao ar ou à luz do dia, oxida primeiro a adrenocromo, tornando-se rosa, e depois forma substâncias semelhantes à melanina que se tornam castanhas, com a potência a diminuir em conformidade; as soluções aquosas racemizam facilmente à temperatura ambiente ou quando aquecidas (mais rapidamente a pH<4). Por isso, o API deve ser armazenado protegido da luz, bem fechado e em local fresco; as injeções são comummente enchidas com azoto e protegidas com antioxidantes da classe dos sulfitos; soluções que mudaram de cor ou desenvolveram precipitados não devem ser utilizadas.

Especificações Técnicas

• Normas: CHP／USP／EP
• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC); a ChP exige não menos de 98,5% de C₉H₁₃NO₃ calculado sobre a base seca; USP 97,0%–100,5% (padrão de referência químico NIFDC lote 100154-202307, valor atribuído por HPLC 99,5%)
• N.º CAS: 51-43-4 (base livre, EINECS 200-098-7, UNII YKH834O4BH); bitartarato 51-42-3
• Fórmula molecular: C₉H₁₃NO₃ (base livre); bitartarato C₉H₁₃NO₃·C₄H₆O₆ (C₁₃H₁₉NO₉)
• Peso molecular: 183,21 (ChP, NIFDC, EPA; o NIST regista 183,2044); massa monoisotópica/exata 183,0895; bitartarato 333,29
• Aspeto: pó cristalino branco ou quase branco/grânulos cristalinos finos; inodoro, sabor amargo; a cor escurece gradualmente quando exposto à luz e ao ar (ChP “pó cristalino branco ou quase branco”; USP “pó microcristalino ou grânulos brancos a esbranquiçados”; BP “pó cristalino branco a branco-acinzentado”)
• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%
• Ponto de fusão: 206–212 ℃, fundindo-se com decomposição simultânea (valor listado na ChP); o Merck Index e outras fontes registam aprox. 211–215 ℃ (decomp.). O ponto de fusão do bitartarato é aprox. 147–152 ℃ (decomp., USP) ou aprox. 155 ℃ (decomp.)
• Rotação ótica específica: −50,0° a −53,5° (consistente entre ChP／USP／BP／JP; determinada numa solução preparada com solução de ácido clorídrico 9→200 contendo 20 mg por 1 mL)
• Solubilidade: muito pouco solúvel em água; insolúvel em etanol, clorofórmio, éter, óleos fixos ou óleos voláteis; livremente solúvel em ácidos minerais ou soluções de hidróxido de sódio; insolúvel em solução de amoníaco ou solução de carbonato de sódio. A solubilidade em água varia com o pH, com solubilidade mínima a aprox. pH 9,4
• Constante de dissociação ácida (pKa): 8,66 (25 ℃)
• Substâncias relacionadas: corpos cetónicos (adrenalone; absorvância a 310 nm não superior a 0,05), limite de norepinefrina (não mais de 4,0% por TLC da ChP), etc., testados de acordo com as farmacopeias
• Perda por secagem／cinzas sulfatadas: perda por secagem sobre pentóxido de fósforo sob pressão reduzida durante 18 horas não superior a 1,0%; cinzas sulfatadas não superiores a 0,1%
• Condições de armazenamento: proteger da luz, fechar hermeticamente sob pressão reduzida e armazenar em local fresco (não superior a 20 ℃); sensível ao ar e à luz — recomenda-se armazenamento fechado e protegido da luz a 2–8 ℃; evitar o contacto com álcalis, agentes oxidantes e sais metálicos como ferro e cobre

Aplicações

• Tratamento de emergência do choque anafilático e de reações alérgicas graves (hipersensibilidade tipo I): as canetas autoinjetoras (pré-cheias) são utilizadas para autoadministração imediata ou administração pelo cuidador por indivíduos com risco elevado de reações alérgicas, abrangendo reações alérgicas sistémicas causadas por picadas/mordeduras de insetos, imunoterapia com alergénios, alimentos, fármacos, substâncias de diagnóstico (como meios de contraste), bem como anafilaxia idiopática ou induzida pelo exercício. 0,3 mg (0,3 mg/0,3 mL, 1:1000) para peso corporal ≥30 kg; 0,15 mg (0,15 mg/0,3 mL, 1:2000) para 15–30 kg; o AUVI-Q e outros também oferecem uma dosagem de 0,1 mg; injetar na face anterolateral da coxa — pode ser injetado através da roupa; repetir com um novo dispositivo após 5 minutos, se necessário. Trata-se de terapêutica de suporte de emergência e não substitui os cuidados médicos subsequentes
• Reanimação cardiopulmonar na paragem cardíaca: 0,25–0,5 mg diluídos em 10 mL de soro fisiológico para injeção intravenosa (ou injeção intracardíaca), combinados com compressão cardíaca, respiração artificial e correção da acidose; na paragem de origem elétrica, pode ser combinado com desfibrilhação ou lidocaína
• Crises agudas de asma brônquica: 0,25–0,5 mg por via subcutânea, início de ação em 3–5 minutos com duração de aprox. 1 hora; repetir a cada 4 horas, se necessário
• Combinação com anestésicos locais (um cenário chave de forma de sal): adicionada aos anestésicos locais a aprox. 1:200000–1:500000 (concentração na mistura 2–5 μg/mL, total não superior a 0,3 mg) para retardar a absorção, prolongar a anestesia e reduzir a hemorragia do campo cirúrgico. O bitartarato está bem estabelecido em combinação com anestésicos locais do tipo amida (bupivacaína, articaína, lidocaína, prilocaína); a medicina dentária utiliza comummente combinações de lidocaína com epinefrina 1:100.000 ou 1:50.000
• Utilização tópica oftálmica e otorrinolaringológica: colírios (0,1%) para redução da pressão intraocular no glaucoma de ângulo aberto, midríase e descongestionamento conjuntival; gotas nasais (0,1%) e tamponamento com gaze (1:20000–1:1000) para hemorragias da mucosa nasal e gengival; a escolha da forma de sal oftálmica afeta a tolerabilidade — o bitartarato causa mais ardor na instilação do que o cloridrato ou o complexo de borato
• Outros: urticária, febre dos fenos, reações de doença do soro, etc.; injeção oleosa de epinefrina (1 mL:1 mg)
• Fornecimento da série completa e CMO: fornecimento de APIs desde a base livre até a cada forma de sal, desenvolvimento e validação de métodos analíticos, padrões de referência de impurezas (adrenalone, norepinefrina, etc.), rastreio de formas de sal e polimorfos, estudos de estabilidade antioxidante e de proteção contra a luz (antioxidantes de sulfito, atmosfera de azoto, controlo de pH 2,2–5,0), avaliação de limpidez e alteração de cor, e ampliação de escala GMP e fabricação por contrato CMO／CDMO

Aviso de segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) destinado apenas a utilizações industriais, de investigação e de fabricação farmacêutica legítimas; não constitui orientação de automedicação. A epinefrina é um medicamento sujeito a receita médica. Está contraindicada em doentes com hipertensão, cardiopatia orgânica, doença arterial coronária, diabetes, hipertiroidismo, intoxicação digitálica, choque traumático e hemorrágico e asma cardíaca; as canetas autoinjetoras não devem ser administradas por via intravenosa e não devem ser injetadas na nádega, dedos, mãos ou pés; soluções rosadas ou mais escuras que amarelo-pálido, ou que contenham precipitado ou matéria estranha, não devem ser utilizadas. O bitartarato está classificado no GHS como toxicidade oral aguda categoria 1 (H300); é necessária proteção rigorosa durante o manuseamento.

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