إبينفرين، السلسلة الكاملة من المنتجات (Epinephrine, Full Product Series)

نظرة عامة على المنتج

إبينفرين (المعروف أيضاً باسم Adrenaline) هرمون كاتيكولاميني تفرزه لب الغدة الكظرية البشرية، وهو من أقدم أدوية الطوارئ استخداماً وأكثرها مركزية في الممارسة السريرية. اسمه الكيميائي (R)-4-[2-(methylamino)-1-hydroxyethyl]-1,2-benzenediol؛ يحتوي على ذرة كربون كايرالية واحدة، والشكل الصيدلاني هو التشكيل R (عاكس للضوء إلى اليسار) — والمتماكب R(−) أقوى فعالية من المتماكب S(+).

آلية العمل: تنبيغ غير انتقائي لمستقبلات الأدرينالين α وβ — تنبيغ مستقبلات α يقبض الشرايين الصغيرة في الجلد والأغشية المخاطية والأحشاء، رافعاً ضغط الدم بسرعة، ومخففاً نفاذية الشعيرات الدموية، وملطفاً وذمة الأنسجة؛ تنبيغ مستقبلات β₁ يعزز تقلص عضلة القلب ويسرّع معدل القلب ويزيد النتاج القلبي؛ تنبيغ مستقبلات β₂ يرخي العضلات الملساء القصبية، ويزيل وذمة الحنجرة والتشنج القصبي، ويثبط إطلاقاً إضافياً للوسائط الأرجية من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية.

معنى “السلسلة الكاملة”: تمتد هذه السلسلة من نواة القاعدة الحرة للإبينفرين إلى أشكال ملحية صيدلانية متعددة ومواد فعالة لمختلف الأشكال الصيدلانية. القاعدة الحرة نفسها ضعيفة الذوبان جداً في الماء لكنها تكوّن بسهولة أملاحاً ذوابة في الماء مع الأحماض، ما أنتج الهيدروكلوريد (حقن بـ pH 2.5–5.0)، والبيتارترات/طرطرات الهيدروجين (C₁₃H₁₉NO₉، الوزن الجزيئي 333.29، CAS 51-42-3، الملح الرسمي للمادة المرجعية في USP／BP؛ قطرات العين pH 3.0–3.8؛ ويُستخدم أيضاً على نطاق واسع في التراكيب مع المخدرات الموضعية)، ومعقّد البورات (قابل للتنظيم حتى pH الفيزيولوجي 5.5–7.6، أقل تهييجاً للاستخدام العيني). تختلف هذه الأشكال الملحية اختلافاً كبيراً في المعاملات الفيزيائية الكيميائية (الذوبانية، pH، الفقد بالتجفيف، الاسترطابية) وليست قابلة للتبادل ببساطة في المستحضرات النهائية — فمثلاً، الفقد بالتجفيف للبيتارترات ≤0.5% مقابل ≤2.0% للقاعدة الحرة، وpH المحاليل المائية 1% هو 2.8–4.0 مقابل نطاق أوسع 2.5–5.0، على التوالي. وهذه تحديداً قيمة توريد “السلسلة الكاملة” لعملاء الأشكال الصيدلانية المتعددة.

ملف الاستقرار: بنية الكاتيكول (o-ثنائي الفينول) شديدة القابلية للأكسدة — عند التعرض للهواء أو ضوء النهار تتأكسد أولاً إلى أدرينوكروم فتتحول إلى وردية، ثم تكوّن مواد شبيهة بالميلانين فتتحول إلى بنية، مع تناقص الفعالية تبعاً لذلك؛ والمحاليل المائية تتعرض للراسمة بسهولة عند درجة حرارة الغرفة أو عند التسخين (أسرع عند pH<4). لذلك يجب تخزين المادة الفعالة محمية من الضوء، محكمة الإغلاق، وفي مكان بارد؛ وتُملأ الحقن عادة بالنيتروجين وتُحمى بمضادات أكسدة من فئة السلفيت؛ ولا يجوز استخدام المحاليل التي تغير لونها أو تكوّنت فيها رواسب.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP／USP／EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ تشترط ChP ألا يقل عن 98.5% من C₉H₁₃NO₃ محسوباً على الأساس المجفف؛ USP 97.0%–100.5% (المعيار المرجعي الكيميائي NIFDC دفعة 100154-202307، القيمة المعينة بـ HPLC 99.5%)
• رقم CAS: 51-43-4 (القاعدة الحرة، EINECS 200-098-7، UNII YKH834O4BH)؛ البيتارترات 51-42-3
• الصيغة الجزيئية: C₉H₁₃NO₃ (القاعدة الحرة)؛ البيتارترات C₉H₁₃NO₃·C₄H₆O₆ (C₁₃H₁₉NO₉)
• الوزن الجزيئي: 183.21 (ChP، NIFDC، EPA؛ تسجل NIST 183.2044)؛ الكتلة الأحادية النظائرية/الدقيقة 183.0895؛ البيتارترات 333.29
• المظهر: مسحوق بلوري أبيض أو شبه أبيض/حبيبات بلورية دقيقة؛ عديم الرائحة، طعمه مر؛ يتعمق اللون تدريجياً عند التعرض للضوء والهواء (ChP “مسحوق بلوري أبيض أو شبه أبيض”؛ USP “مسحوق أو حبيبات بلورية دقيقة بيضاء إلى شبه بيضاء”؛ BP “مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض رمادي”)
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار: 206–212 ℃، تنصهر مع تحلل متزامن (القيمة المدرجة في ChP)؛ تسجل Merck Index ومصادر أخرى نحو 211–215 ℃ (تحلل). نقطة انصهار البيتارترات نحو 147–152 ℃ (تحلل، USP) أو نحو 155 ℃ (تحلل)
• الدوران الضوئي النوعي: −50.0° إلى −53.5° (متطابق عبر ChP／USP／BP／JP؛ يُحدد على محلول مُحضّر بمحلول حمض الهيدروكلوريك 9→200 يحتوي 20 mg في كل 1 mL)
• الذوبانية: ضعيف الذوبان جداً في الماء؛ غير ذواب في الإيثانول أو الكلوروفورم أو الإيثر أو الزيوت الثابتة أو الزيوت الطيارة؛ سريع الذوبان في الأحماض المعدنية أو محاليل هيدروكسيد الصوديوم؛ غير ذواب في محلول الأمونيا أو محلول كربونات الصوديوم. تتفاوت الذوبانية المائية مع pH، بأدنى ذوبانية عند نحو pH 9.4
• ثابت التفكك الحمضي (pKa): 8.66 (25 ℃)
• المواد ذات الصلة: الأجسام الكيتونية (أدرينالون؛ الامتصاص عند 310 nm لا يزيد عن 0.05)، حد النورإبينفرين (لا يزيد عن 4.0% بطريقة ChP TLC)، وغيرها، تُختبر وفق الدستوريات
• الفقد بالتجفيف／الرماد الكبريتي: الفقد بالتجفيف فوق خماسي أكسيد الفوسفور تحت ضغط منخفض لمدة 18 ساعة لا يزيد عن 1.0%؛ الرماد الكبريتي لا يزيد عن 0.1%
• ظروف التخزين: يُحمى من الضوء، يُغلق بإحكام تحت ضغط منخفض، ويُخزن في مكان بارد (لا يتجاوز 20 ℃)؛ حساس للهواء والضوء — يُوصى بالتخزين المحكم المحمي من الضوء عند 2–8 ℃؛ تجنّب التلامس مع القلويات والعوامل المؤكسدة وأملاح المعادن مثل الحديد والنحاس

التطبيقات

• العلاج الإسعافي للصدمة التأقية والتفاعلات الأرجية الشديدة (فرط الحساسية من النمط I): تُستخدم أقلام الحقن الذاتي (المعبأة مسبقاً) للإعطاء الفوري الذاتي/من مقدم الرعاية للأفراد المعرضين لخطر مرتفع من التفاعلات الأرجية، وتغطي التفاعلات الأرجية الجهازية الناجمة عن لسعات/لدغات الحشرات، والعلاج المناعي بالمستأرجات، والأغذية، والأدوية، والمواد التشخيصية (مثل وسائط التباين)، وكذلك التأق مجهول السبب أو المحرض بالجهد. 0.3 mg (0.3 mg/0.3 mL، 1:1000) لوزن الجسم ≥30 kg؛ و0.15 mg (0.15 mg/0.3 mL، 1:2000) لـ 15–30 kg؛ وتتوفر أيضاً من AUVI-Q وغيرها قوة 0.1 mg؛ يُحقن في الوجه الأمامي الوحشي للفخذ — ويمكن الحقن عبر الملابس؛ يُعاد الحقن بجهاز جديد بعد 5 دقائق عند الضرورة. هذا علاج إسعافي داعم ولا يغني عن الرعاية الطبية اللاحقة
• الإنعاش القلبي الرئوي عند توقف القلب: 0.25–0.5 mg مخففاً في 10 mL محلول ملحي فسيولوجي للحقن الوريدي (أو الحقن داخل القلب)، مترافقاً مع الضغط القلبي والتنفس الاصطناعي وتصحيح الحماض؛ عند التوقف القلبي المحرض كهربائياً، يمكن الترافق مع إزالة الرجفان أو الليدوكائين
• نوبات الربو القصبي الحادة: 0.25–0.5 mg تحت الجلد، يبدأ التأثير خلال 3–5 دقائق ويدوم نحو ساعة واحدة؛ يُعاد كل 4 ساعات عند الضرورة
• التركيب مع المخدرات الموضعية (سيناريو رئيسي للأشكال الملحية): يُضاف إلى المخدرات الموضعية بنسبة نحو 1:200000–1:500000 (تركيز الخليط 2–5 μg/mL، بمجموع لا يتجاوز 0.3 mg) لإبطاء الامتصاص وإطالة التخدير وتقليل النزف في مجال الجراحة. البيتارترات راسخ في التركيب مع المخدرات الموضعية من النمط الأميدي (بوبيفاكائين، أرتيكائين، ليدوكائين، بريلوكائين)؛ ويستخدم طب الأسنان عادة تراكيب ليدوكائين مع إبينفرين 1:100,000 أو 1:50,000
• الاستخدام الموضعي العيني والأنفي: قطرات العين (0.1%) لخفض ضغط العين في الغلوكوما مفتوحة الزاوية، وتوسيع الحدقة، وإزالة احتقان الملتحمة؛ قطرات الأنف (0.1%) وحشو الشاش (1:20000–1:1000) لنزف الغشاء المخاطي الأنفي واللثة؛ ويؤثر اختيار الشكل الملحي العيني في التحمل — البيتارترات يسبب لسعة أكبر عند التقطير مقارنة بالهيدروكلوريد أو معقّد البورات
• أخرى: الشرى، حمى القش، تفاعلات داء المصل، وغيرها؛ حقن إبينفرين الزيتية (1 mL:1 mg)
• توريد السلسلة الكاملة وCMO: توريد المواد الفعالة من القاعدة الحرة إلى كل شكل ملحي، وتطوير وتحقق الطرق التحليلية، والمواد المرجعية للشوائب (أدرينالون، نورإبينفرين، وغيرها)، وغربلة الأشكال الملحية والبلورية، ودراسات استقرار مضادات الأكسدة والحماية من الضوء (مضادات أكسدة سلفيتية، تغطية نيتروجينية، ضبط pH 2.2–5.0)، وتقييم الصفاء وتغير اللون، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO／CDMO

إشعار السلامة: هذا المنتج مادة دوائية فعالة (API) مخصصة فقط للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الدوائي المشروع؛ وليس للإرشاد الذاتي للتداوي. الإبينفرين دواء بوصفة طبية. يُمنع استخدامه في مرضى ارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب العضوية، ومرض الشريان التاجي، والسكري، وفرط نشاط الدرق، والتسمم بالديجيتال، والصدمة الرضية والنزفية، والربو القلبي؛ ولا يجوز إعطاء أقلام الحقن الذاتي وريدياً ولا الحقن في الإلية أو الأصابع أو اليدين أو القدمين؛ ولا يجوز استخدام المحاليل الوردية أو الأغمق من الأصفر الباهت، أو التي تحتوي على رواسب أو أجسام غريبة. البيتارترات مصنف وفق GHS سمية فموية حادة فئة 1 (H300)؛ ويتطلب حماية صارمة أثناء التعامل.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.