Epinefrina, Serie Completa de Productos

Descripción general del producto

La epinefrina (también conocida como adrenalina) es una hormona catecolaminérgica secretada por la médula suprarrenal humana y es uno de los fármacos de emergencia de uso más prolongado y de mayor importancia central en la práctica clínica. Su nombre químico es (R)-4-[2-(metilamino)-1-hidroxietil]-1,2-bencenodiol; contiene un átomo de carbono quiral, y la forma farmacéutica es la configuración R (levógira) — el isómero R(−) es más potente que el isómero S(+).

Mecanismo de acción: agonismo no selectivo de los receptores adrenérgicos α y β — el agonismo de los receptores α constriñe las pequeñas arterias de la piel, las mucosas y las vísceras, elevando rápidamente la presión arterial, reduciendo la permeabilidad capilar y aliviando el edema tisular; el agonismo de los receptores β₁ mejora la contractilidad miocárdica, acelera la frecuencia cardíaca y aumenta el gasto cardíaco; el agonismo de los receptores β₂ relaja el músculo liso bronquial, alivia el edema laríngeo y el broncoespasmo, e inhibe la liberación adicional de mediadores alérgicos de los mastocitos y los basófilos.

El significado de «serie completa»: esta serie se extiende desde el núcleo de la base libre de epinefrina hasta múltiples formas de sales farmacéuticas y API para formas farmacéuticas. La base libre en sí es muy ligeramente soluble en agua pero forma fácilmente sales hidrosolubles con ácidos, dando lugar al clorhidrato (inyección pH 2.5–5.0), el bitartrato/tartrato ácido (C₁₃H₁₉NO₉, PM 333.29, CAS 51-42-3, la sal oficial de referencia USP／BP; colirios pH 3.0–3.8; también ampliamente utilizado en combinaciones con anestésicos locales) y el complejo borato (tamponable a pH fisiológico 5.5–7.6, menos irritante para uso oftálmico). Estas formas de sales difieren significativamente en los parámetros fisicoquímicos (solubilidad, pH, pérdida por secado, higroscopicidad) y no son simplemente intercambiables en las formulaciones terminadas — por ejemplo, el bitartrato tiene una pérdida por secado ≤0.5% frente a ≤2.0% de la base libre, y el pH de las soluciones acuosas al 1% es de 2.8–4.0 frente a un rango más amplio de 2.5–5.0, respectivamente. Este es exactamente el valor del suministro de «serie completa» para los clientes de múltiples formas farmacéuticas.

Perfil de estabilidad: la estructura catecol (o-difenol) es extremadamente propensa a la oxidación — al exponerse al aire o a la luz del día primero se oxida a adrenocromo, volviéndose rosa, y luego forma sustancias similares a la melanina que se vuelven marrones, con la consiguiente disminución de la potencia; las soluciones acuosas se racemizan fácilmente a temperatura ambiente o al calentarse (más rápido a pH<4). Por tanto, el API debe almacenarse protegido de la luz, herméticamente cerrado y en un lugar fresco; las inyecciones se llenan comúnmente con nitrógeno y se protegen con antioxidantes de la clase sulfito; las soluciones que hayan cambiado de color o desarrollado precipitados no deben utilizarse.

Especificaciones técnicas

• Normas: CHP／USP／EP
• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); la ChP exige no menos del 98.5% de C₉H₁₃NO₃ calculado sobre la sustancia seca; USP 97.0%–100.5% (estándar de referencia químico NIFDC lote 100154-202307, valor asignado por HPLC 99.5%)
• N.º CAS: 51-43-4 (base libre, EINECS 200-098-7, UNII YKH834O4BH); bitartrato 51-42-3
• Fórmula molecular: C₉H₁₃NO₃ (base libre); bitartrato C₉H₁₃NO₃·C₄H₆O₆ (C₁₃H₁₉NO₉)
• Peso molecular: 183.21 (ChP, NIFDC, EPA; NIST registra 183.2044); masa monoisotópica/exacta 183.0895; bitartrato 333.29
• Aspecto: polvo cristalino blanco o casi blanco/gránulos cristalinos finos; inodoro, sabor amargo; el color se intensifica gradualmente con la exposición a la luz y al aire (ChP «polvo cristalino blanco o casi blanco»; USP «polvo o gránulos microcristalinos blancos a casi blancos»; BP «polvo cristalino blanco a blanco grisáceo»)
• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%
• Punto de fusión: 206–212 ℃, fundición con descomposición simultánea (valor indicado en la ChP); el Merck Index y otras fuentes registran aprox. 211–215 ℃ (descomp.). El punto de fusión del bitartrato es aprox. 147–152 ℃ (descomp., USP) o aprox. 155 ℃ (descomp.)
• Rotación óptica específica: −50.0° a −53.5° (coinciden ChP／USP／BP／JP; determinada sobre una solución preparada con solución de ácido clorhídrico 9→200 que contiene 20 mg por 1 mL)
• Solubilidad: muy ligeramente soluble en agua; insoluble en etanol, cloroformo, éter, aceites fijos o aceites volátiles; libremente soluble en ácidos minerales o soluciones de hidróxido de sodio; insoluble en solución de amoníaco o solución de carbonato de sodio. La solubilidad en agua varía con el pH, con solubilidad mínima a aprox. pH 9.4
• Constante de disociación ácida (pKa): 8.66 (25 ℃)
• Sustancias relacionadas: cuerpos cetónicos (adrenalona; absorbancia a 310 nm no superior a 0.05), límite de norepinefrina (no más del 4.0% según TLC de la ChP), etc., analizados según las farmacopeas
• Pérdida por secado／ceniza sulfatada: pérdida por secado sobre pentóxido de fósforo a presión reducida durante 18 horas no superior al 1.0%; ceniza sulfatada no superior al 0.1%
• Condiciones de almacenamiento: proteger de la luz, sellar herméticamente a presión reducida y almacenar en un lugar fresco (no superior a 20 ℃); sensible al aire y a la luz — se recomienda almacenamiento sellado protegido de la luz a 2–8 ℃; evitar el contacto con álcalis, agentes oxidantes y sales metálicas como hierro y cobre

Aplicaciones

• Tratamiento de emergencia del shock anafiláctico y las reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad tipo I): las plumas autoinyectoras (precargadas) se utilizan para la autoadministración inmediata o la administración por cuidadores en personas con riesgo elevado de reacciones alérgicas, cubriendo las reacciones alérgicas sistémicas causadas por picaduras/mordeduras de insectos, inmunoterapia con alérgenos, alimentos, medicamentos, sustancias de diagnóstico (como medios de contraste), así como la anafilaxia idiopática o inducida por el ejercicio. 0.3 mg (0.3 mg/0.3 mL, 1:1000) para peso corporal ≥30 kg; 0.15 mg (0.15 mg/0.3 mL, 1:2000) para 15–30 kg; AUVI-Q y otros también ofrecen una concentración de 0.1 mg; inyectar en el muslo anterolateral — puede inyectarse a través de la ropa; repetir con un nuevo dispositivo después de 5 minutos si es necesario. Este es un tratamiento de soporte de emergencia y no sustituye la atención médica posterior
• Reanimación cardiopulmonar en el paro cardíaco: 0.25–0.5 mg diluidos en 10 mL de solución salina normal para inyección intravenosa (o inyección intracardíaca), combinados con compresión cardíaca, respiración artificial y corrección de la acidosis; para el paro inducido eléctricamente, puede combinarse con desfibrilación o lidocaína
• Ataques agudos de asma bronquial: 0.25–0.5 mg por vía subcutánea, con inicio de acción en 3–5 minutos y duración de aprox. 1 hora; repetir cada 4 horas si es necesario
• Combinación con anestésicos locales (un escenario clave de la forma de sal): añadido a los anestésicos locales a aprox. 1:200000–1:500000 (concentración en la mezcla 2–5 μg/mL, total no superior a 0.3 mg) para retrasar la absorción, prolongar la anestesia y reducir el sangrado del campo quirúrgico. El bitartrato está bien establecido en combinación con anestésicos locales de tipo amida (bupivacaína, articaína, lidocaína, prilocaína); la odontología utiliza comúnmente combinaciones de lidocaína con epinefrina 1:100,000 o 1:50,000
• Uso tópico oftálmico y ORL: colirios (0.1%) para reducir la presión intraocular en el glaucoma de ángulo abierto, midriasis y descongestión conjuntival; gotas nasales (0.1%) y tapón de gasa (1:20000–1:1000) para el sangrado de la mucosa nasal y gingival; la elección de la forma de sal oftálmica afecta a la tolerabilidad — el bitartrato causa más escozor al instilar que el clorhidrato o el complejo borato
• Otros: urticaria, fiebre del heno, reacciones de enfermedad del suero, etc.; inyección oleosa de epinefrina (1 mL:1 mg)
• Suministro de la serie completa y CMO: suministro de API desde la base libre hasta cada forma de sal, desarrollo y validación de métodos analíticos, estándares de referencia de impurezas (adrenalona, norepinefrina, etc.), cribado de formas de sales y polimorfos, estudios de estabilidad antioxidante y de protección frente a la luz (antioxidantes de sulfito, manto de nitrógeno, control de pH 2.2–5.0), evaluación de la claridad y el cambio de color, y escalado GMP y fabricación por contrato CMO／CDMO

Aviso de seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente a usos industriales, de investigación y de fabricación farmacéutica legítimos; no está destinado a la orientación de automedicación. La epinefrina es un medicamento con receta. Está contraindicada en pacientes con hipertensión, cardiopatía orgánica, enfermedad de las arterias coronarias, diabetes, hipertiroidismo, intoxicación digitálica, shock traumático y hemorrágico, y asma cardíaca; las plumas autoinyectoras no deben administrarse por vía intravenosa ni inyectarse en las nalgas, los dedos, las manos o los pies; las soluciones que sean rosas o más oscuras que el amarillo pálido, o que contengan precipitado o materia extraña, no deben utilizarse. El bitartrato está clasificado según el GHS como toxicidad oral aguda categoría 1 (H300); se requiere protección estricta durante la manipulación.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.