Épinéphrine, gamme complète de produits

Aperçu du produit

L’épinéphrine (également connue sous le nom d’adrénaline) est une hormone catécholamine sécrétée par la médullosurrénale humaine et l’un des médicaments d’urgence les plus anciennement utilisés et les plus essentiels en pratique clinique. Son nom chimique est (R)-4-[2-(méthylamino)-1-hydroxyéthyl]-1,2-benzènediol ; elle contient un atome de carbone chiral et la forme pharmaceutique est la configuration R (lévogyre) — l’isomère R(−) est plus puissant que l’isomère S(+).

Mécanisme d’action : agonisme non sélectif des récepteurs adrénergiques α et β — l’agonisme des récepteurs α contracte les petites artères de la peau, des muqueuses et des viscères, élevant rapidement la pression artérielle, réduisant la perméabilité capillaire et atténuant l’œdème tissulaire ; l’agonisme des récepteurs β₁ renforce la contractilité myocardique, accélère la fréquence cardiaque et augmente le débit cardiaque ; l’agonisme des récepteurs β₂ relâche le muscle lisse bronchique, soulage l’œdème laryngé et le bronchospasme, et inhibe la libération ultérieure de médiateurs allergiques par les mastocytes et les basophiles.

La signification de « gamme complète » : cette gamme s’étend du noyau de base libre d’épinéphrine à de multiples formes de sels pharmaceutiques et d’API pour formes galéniques. La base libre elle-même est très peu soluble dans l’eau mais forme aisément des sels hydrosolubles avec les acides, donnant naissance au chlorhydrate (pH de l’injection 2,5–5,0), au bitartrate/tartrate acide (C₁₃H₁₉NO₉, MM 333,29, CAS 51-42-3, sel officiel de l’étalon de référence USP／BP ; collyres pH 3,0–3,8 ; également largement utilisé dans les associations avec anesthésiques locaux) et au complexe de borate (tamponnable au pH physiologique 5,5–7,6, moins irritant pour l’usage ophtalmique). Ces formes de sels diffèrent significativement dans leurs paramètres physicochimiques (solubilité, pH, perte à la dessiccation, hygroscopicité) et ne sont pas simplement interchangeables dans les formulations finies — par exemple, le bitartrate présente une perte à la dessiccation ≤0,5 % contre ≤2,0 % pour la base libre, et le pH des solutions aqueuses à 1 % est de 2,8–4,0 contre une plage plus large de 2,5–5,0, respectivement. C’est précisément la valeur d’une fourniture « gamme complète » pour les clients multi-formes galéniques.

Profil de stabilité : la structure catéchol (o-diphénol) est extrêmement sujette à l’oxydation — à l’air ou à la lumière, elle s’oxyde d’abord en adrénochrome, devenant rose, puis forme des substances de type mélanine qui brunissent, avec une perte d’activité correspondante ; les solutions aqueuses se racémisent facilement à température ambiante ou au chauffage (plus rapidement à pH<4). L’API doit donc être conservée à l’abri de la lumière, hermétiquement fermée et au frais ; les injectables sont couramment remplis sous azote et protégés par des antioxydants de type sulfite ; les solutions ayant changé de couleur ou présentant des précipités ne doivent pas être utilisées.

Spécifications techniques

• Normes : CHP／USP／EP
• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; la ChP exige au moins 98,5 % de C₉H₁₃NO₃ calculé sur la substance desséchée ; USP 97,0 %–100,5 % (étalon chimique de référence NIFDC lot 100154-202307, valeur attribuée HPLC 99,5 %)
• N° CAS : 51-43-4 (base libre, EINECS 200-098-7, UNII YKH834O4BH) ; bitartrate 51-42-3
• Formule moléculaire : C₉H₁₃NO₃ (base libre) ; bitartrate C₉H₁₃NO₃·C₄H₆O₆ (C₁₃H₁₉NO₉)
• Masse moléculaire : 183,21 (ChP, NIFDC, EPA ; le NIST indique 183,2044) ; masse monoisotopique/exacte 183,0895 ; bitartrate 333,29
• Aspect : poudre cristalline blanche ou presque blanche / fins granulés cristallins ; inodore, goût amer ; la couleur s’assombrit progressivement à la lumière et à l’air (ChP « poudre cristalline blanche ou presque blanche » ; USP « poudre ou granulés microcristallins blancs à blanc cassé » ; BP « poudre cristalline blanche à blanc grisâtre »)
• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %
• Point de fusion : 206–212 ℃, fusion avec décomposition simultanée (valeur ChP) ; le Merck Index et d’autres sources indiquent environ 211–215 ℃ (décomp.). Le point de fusion du bitartrate est d’environ 147–152 ℃ (décomp., USP) ou environ 155 ℃ (décomp.)
• Pouvoir rotatoire spécifique : −50,0° à −53,5° (concordant entre ChP／USP／BP／JP ; déterminé sur une solution préparée avec une solution d’acide chlorhydrique 9→200 contenant 20 mg par 1 mL)
• Solubilité : très peu soluble dans l’eau ; insoluble dans l’éthanol, le chloroforme, l’éther, les huiles fixes ou les huiles volatiles ; librement soluble dans les acides minéraux ou les solutions d’hydroxyde de sodium ; insoluble dans la solution d’ammoniac ou la solution de carbonate de sodium. La solubilité dans l’eau varie avec le pH, avec une solubilité minimale à environ pH 9,4
• Constante de dissociation acide (pKa) : 8,66 (25 ℃)
• Substances apparentées : corps cétoniques (adrénalone ; absorbance à 310 nm non supérieure à 0,05), limite de norépinéphrine (non supérieure à 4,0 % par CCM ChP), etc., dosées selon les pharmacopées
• Perte à la dessiccation／cendres sulfatées : perte à la dessiccation sur pentoxyde de phosphore sous pression réduite pendant 18 heures non supérieure à 1,0 % ; cendres sulfatées non supérieures à 0,1 %
• Conditions de conservation : à l’abri de la lumière, hermétiquement fermé sous pression réduite et conservé au frais (ne dépassant pas 20 ℃) ; sensible à l’air et à la lumière — une conservation hermétique à l’abri de la lumière à 2–8 ℃ est recommandée ; éviter le contact avec les alcalis, les agents oxydants et les sels métalliques tels que le fer et le cuivre

Applications

• Traitement d’urgence du choc anaphylactique et des réactions allergiques sévères (hypersensibilité de type I) : les stylos auto-injecteurs (préremplis) sont utilisés pour une administration immédiate en auto-injection ou par un aidant chez les personnes à risque élevé de réactions allergiques, couvrant les réactions allergiques systémiques causées par des piqûres/morsures d’insectes, l’immunothérapie par allergènes, les aliments, les médicaments, les substances diagnostiques (telles que les produits de contraste), ainsi que l’anaphylaxie idiopathique ou induite par l’effort. 0,3 mg (0,3 mg/0,3 mL, 1:1000) pour un poids corporel ≥30 kg ; 0,15 mg (0,15 mg/0,3 mL, 1:2000) pour 15–30 kg ; AUVI-Q et d’autres proposent également un dosage de 0,1 mg ; injecter dans la face antérolatérale de la cuisse — injection possible à travers les vêtements ; répéter avec un nouveau dispositif après 5 minutes si nécessaire. Il s’agit d’un traitement d’urgence de soutien qui ne remplace pas les soins médicaux ultérieurs
• Réanimation cardiopulmonaire lors d’un arrêt cardiaque : 0,25–0,5 mg dilués dans 10 mL de sérum physiologique en injection intraveineuse (ou injection intracardiaque), associés au massage cardiaque, à la respiration artificielle et à la correction de l’acidose ; en cas d’arrêt d’origine électrique, association possible avec une défibrillation ou de la lidocaïne
• Crises d’asthme bronchique aigu : 0,25–0,5 mg par voie sous-cutanée, début d’action en 3–5 minutes avec une durée d’environ 1 heure ; répéter toutes les 4 heures si nécessaire
• Association avec les anesthésiques locaux (scénario clé des formes de sels) : ajoutée aux anesthésiques locaux à environ 1:200000–1:500000 (concentration du mélange 2–5 μg/mL, total ne dépassant pas 0,3 mg) pour retarder l’absorption, prolonger l’anesthésie et réduire le saignement du champ opératoire. Le bitartrate est bien établi en association avec les anesthésiques locaux de type amide (bupivacaïne, articaïne, lidocaïne, prilocaïne) ; la dentisterie utilise couramment des associations lidocaïne 1:100 000 ou 1:50 000 avec épinéphrine
• Usage topique ophtalmique et ORL : collyres (0,1 %) pour abaisser la pression intraoculaire dans le glaucome à angle ouvert, la mydriase et la décongestion conjonctivale ; gouttes nasales (0,1 %) et tamponnement de gaze (1:20000–1:1000) pour les saignements de la muqueuse nasale et des gencives ; le choix de la forme de sel ophtalmique affecte la tolérance — le bitartrate provoque davantage de picotements à l’instillation que le chlorhydrate ou le complexe de borate
• Autres : urticaire, rhume des foins, réactions de maladie sérique, etc. ; injection huileuse d’épinéphrine (1 mL:1 mg)
• Fourniture gamme complète et CMO : fourniture d’API de la base libre à chaque forme de sel, développement et validation de méthodes analytiques, étalons de référence d’impuretés (adrénalone, norépinéphrine, etc.), criblage de formes de sels et de polymorphes, études de stabilité antioxydante et photoprotectrice (antioxydants sulfiteux, inertage à l’azote, contrôle du pH 2,2–5,0), évaluation de la clarté et du changement de couleur, ainsi que montée en échelle GMP et fabrication sous contrat CMO／CDMO

Avis de sécurité : ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné uniquement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique légitime ; il n’est pas destiné à servir de guide d’automédication. L’épinéphrine est un médicament sur ordonnance. Elle est contre-indiquée chez les patients souffrant d’hypertension, de cardiopathie organique, de coronaropathie, de diabète, d’hyperthyroïdie, d’intoxication digitalique, de choc traumatique et hémorragique et d’asthme cardiaque ; les stylos auto-injecteurs ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse et ne doivent pas être injectés dans la fesse, les doigts, les mains ou les pieds ; les solutions roses ou plus foncées qu’un jaune pâle, ou contenant un précipité ou des corps étrangers, ne doivent pas être utilisées. Le bitartrate est classé SGH toxicité aiguë par voie orale catégorie 1 (H300) ; une protection stricte est requise lors de la manipulation.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.