ريغادينوسون (Regadenoson)

نظرة عامة على المنتج

ريغادينوسون (الرمز التطويري CVT-3146) طوّرته شركة CV Therapeutics، واعتمدته US FDA في أبريل 2008، وتسوّقه Astellas باسم Lexiscan. وهو أول ناهض لمستقبل الأدينوزين A2A ثبتت سلامته وفعاليته كعامل إجهاد دوائي لتصوير التروية العضلة القلبية (MPI).

مفتاح تصميمه البنيوي: مبني على نواة الأدينوزين (نوكليوزيد بيوريني)، مع إدخال مستبدل N-ميثيل بيرازول-4-كربوكساميد في الموضع 2 من حلقة البيورين. يقلل هذا التعديل الألفة لمستقبلي الأدينوزين A1 وA3؛ وتُظهر مقايسات الارتباط بالليجند المشع انتقائية تزيد عن 10 أضعاف لـ A2A مقارنة بالنمطين الفرعيين A1 وA3 — وهذا بالضبط الأساس البنيوي للحفاظ على توسع الأوعية التاجية مع تقليل التفاعلات الضارة مثل الحصار الأذيني البطيني، والتمييز الجوهري عن الأدينوزين غير الانتقائي (الذي ينشط A1 وA2A وA2B وA3 معًا).

علم الأدوية والديناميكا الدوائية: توسع ناهضية A2A الانتقائية الشرايين التاجية؛ في نموذج خنزير مُخدَّر مفتوح الصدر زاد تدفق الدم التاجي 3.4–3.8 أضعاف، بعمر نصف انعكاسي يبلغ 1.9–2.6 دقيقة فقط — فعل سريع وقصير الأمد، ملائم لإتمام الإجراء ضمن نافذة التصوير. يُعطى كبولوس وريدي سريع (نحو 10 ثوانٍ) بجرعة ثابتة 0.4 ملغ دون تعديل الجرعة حسب الوزن — وهي ميزة تشغيلية كبرى مقارنة بتسريب الأدينوزين (الذي يتطلب حسابًا حسب الوزن وتسريبًا مستمرًا).

المقارنة السريرية: مقارنة بـ MPI بإجهاد الأدينوزين، لم تُظهر مقاييس الصورة النوعية والكمية فروقًا ذات دلالة؛ كانت التفاعلات الضارة الإجمالية مع ريغادينوسون أقل بشكل معنوي (P=0.015)، وكان تحمل المرضى له متفوقًا على الأدينوزين (P=0.001). ثبتت سلامته وفعاليته عبر الجنس والعمر ومؤشر كتلة الجسم ولدى مرضى السكري.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP / USP / EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ الكواشف / المواد المرجعية شائعًا 98.0%–99.83%
• رقم CAS: 313348-27-5 (لامائي / شكل حر؛ FDA UNII 7AXV542LZ4؛ ATC C01EB21؛ PubChem CID 219024)؛ أحادي الماء CAS 875148-45-1
• الصيغة الجزيئية: C₁₅H₁₈N₈O₅؛ أحادي الماء C₁₅H₁₈N₈O₅·H₂O
• الوزن الجزيئي: 390.35 (تسجل Cayman 390.4)؛ أحادي الماء 408.37 (نشرة الحقن الصينية معبَّر عنها كأحادي ماء)؛ الكتلة الدقيقة 390.1400
• المظهر: صلب أو مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مائل / أبيض مائل للرمادي إلى بني فاتح (تسجل Cayman صلبًا بلوريًا؛ يصفه معظم الموردين بصلب أبيض مائل للرمادي إلى بني فاتح؛ تسجل مصادر أخرى “أبيض إلى بيج”)
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار: 158–160 °C (متسقة عبر ChemicalBook وInvivoChem وكاشف Xiyu ومصادر أخرى — موصى بها). تسجل مصادر أخرى نحو 194–196 °C، أقل موثوقية ومختلفة بشكل ملحوظ — للمرجع فقط — القيمتان تختلفان جوهريًا؛ يجب ذكر المصدر عند اعتماد أي منهما
• التدوير النوعي: لا يوجد تدوير نوعي رسمي مسجل في دستور الأدوية أو المعايير الموثوقة؛ يحتوي الجزيء على 4 مراكز فراغية محددة (مواضع 2′ و3′ و4′ و1′ من الريبوفورانوز، جميعها بتهيئة β-D-ريبوفورانوز)، ويُجرى ضبط الجودة عادةً عبر HPLC الكايرالي / نقاوة المتماكبات الفراغية والتأكيد البنيوي (NMR، MS) بدلًا من ذلك
• الاسم الكيميائي: 1-[6-أمينو-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-ثنائي هيدروكسي-5-(هيدروكسي ميثيل)أوكسولان-2-يل]بيورين-2-يل]-N-ميثيل-1H-بيرازول-4-كربوكساميد؛ يُعرف أيضًا بـ 2-[4-[(ميثيل أمينو)كربونيل]-1H-بيرازول-1-يل]أدينوزين
• الكيمياء الفراغية: 4 مراكز فراغية محددة؛ β-D-ريبوفورانوزيد
• الذوبانية: عمليًا غير ذواب في الماء؛ حر الذوبان في DMSO (تتباين المصادر بشدة: ≥5 ملغ/مل، 14 ملغ/مل، 50 ملغ/مل، 78 ملغ/مل، بحسب محتوى الماء في DMSO والتسونيكيشن)؛ قليل الذوبان في الميثانول والإيثانول (نحو 2 ملغ/مل) وDMF (10 ملغ/مل). بسبب ضعف الذوبانية المائية الشديد، يستخدم الحقن المُسوَّق بروبيلين غليكول 15% (وزن/وزن، 150 ملغ/مل) كمُحسِّل للذوبان
• الامتصاص فوق البنفسجي (λmax): 247، 271 نانومتر
• معامل الحموضة (pKa): 13.07 ± 0.70 (محسوب)
• المعايير الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: الكثافة نحو 1.98–2.0 غ/سم³؛ معامل الانكسار 1.896؛ LogP −3.09؛ مانحات روابط هيدروجينية 5 / مستقبلات 10؛ روابط قابلة للدوران 4؛ المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية نحو 186.5 Ų؛ عدد الذرات الثقيلة 28
• التخزين: محمي من الضوء، مغلق وجاف، عند 2–8 °C (يحفظ المسحوق سنتين عند 2–8 °C، و3 سنوات عند −20 °C)؛ توصي بعض المواد المرجعية بـ −20 °C تحت غاز خامل؛ يجب تقسيم المحاليل إلى حصص وتخزينها 6 أشهر عند −80 °C أو شهرًا واحدًا عند −20 °C، مع تجنب دورات التجميد-الذوبان المتكررة

التطبيقات

• الإجهاد الدوائي لتصوير التروية العضلة القلبية النووي (MPI) (الاستطباب الجوهري): كعامل إجهاد دوائي لتصوير التروية العضلة القلبية النووي في المرضى غير القادرين على إجراء إجهاد رياضي كافٍ، لتقييم إقفار عضلة القلب ومرض الشريان التاجي. يُعطى كبولوس وريدي سريع (≤10 ثوانٍ) بجرعة 0.4 ملغ دون تعديل الجرعة حسب الوزن؛ يتبع البولوس فورًا دفع بمحلول ملحي، ثم حقن عامل التصوير النووي
• حالة الاعتماد في الصين: حقن ريغادينوسون (الاسم التجاري Hainuosheng، Nanjing Hairong Pharmaceutical، رقم الموافقة Guoyao Zhunzi H20213800) هو عامل الإجهاد المعتمد في الصين لتشخيص إقفار عضلة القلب بتصوير التروية العضلة القلبية النووي؛ القوة 5 مل:0.4 ملغ (معبَّرًا عنها كـ C₁₅H₁₈N₈O₅)؛ سائل صافٍ عديم اللون؛ يُخزن مغلقًا عند ما لا يزيد عن 25 °C
• أبرز ملامح المستحضر المُسوَّق: يحتوي الحقن المُسوَّق على بروبيلين غليكول (150 ملغ/مل، مُحسِّل للذوبان) وفوسفات الصوديوم ثنائي القاعدية وفوسفات الصوديوم أحادي القاعدية (منظم، pH 6.3–7.7) وإيديتات ثنائي الصوديوم (عامل مخلبي)؛ خالٍ من المواد الحافظة؛ قنينة جرعة مفردة 5 مل أو محقنة معبأة مسبقًا
• تحضير ما قبل الجرعة (مهم): يجب إرشاد المرضى إلى تجنب أي منتجات محتوية على الميثيل زانثين لمدة 12 ساعة على الأقل قبل MPI النووي المجدول، بما فيها القهوة والشاي والمشروبات المحتوية على الكافيين، والأدوية المحتوية على الكافيين، والأمينوفيللين والثيوفيللين — فهذه المواد تضاد مستقبلات الأدينوزين وتُضعف تأثير الإجهاد
• أبحاث الآلية وعلم الأدوية: لتجارب ناهضية مستقبل A2A الانتقائية، وتقييم تدفق الدم التاجي واحتياطي التدفق، ومقارنات الانتقائية بين الأنماط الفرعية A1/A2A/A2B/A3؛ كما يُدرس في النماذج الحيوانية لتعزيز توصيل المركبات عبر الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي
• الاتجاهات البحثية: عدة تجارب سريرية تقيّم استخدامه في إقفار عضلة القلب ومرض الشريان التاجي واحتياطي تدفق الدم العضلي القلبي، وبالاشتراك مع تصوير الشرايين التاجية بالأشعة المقطعية
• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبات الحقن (5 مل:0.4 ملغ، 0.08 ملغ/مل) والمحاقن المعبأة مسبقًا؛ ولأن المادة الفعالة عمليًا غير ذوابة في الماء، فإن جوهر التركيب هو حل مشكلة التحسيل (نظام بروبيلين غليكول) ونافذة ثبات pH (6.3–7.7) وضمان العقم؛ مناسب لتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها وأبحاث المواد ذات الصلة ودراسات الثبات والتوسع وفق GMP مع التصنيع التعاقدي CMO / CDMO

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. المستحضر النهائي دواء يُصرف بوصفة طبية وهو مضاد استطباب في المرضى المصابين بحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة أو بخلل وظيفي في العقدة الجيبية (باستثناء المرضى ذوي منظم قلب اصطناعي وظيفي). تشمل التفاعلات الضارة الشائعة ضيق التنفس والصداع والتوهج وانزعاج الصدر والدوخة والذبحة الصدرية وألم الصدر والغثيان. ولأنه قد يسبب سرقة تاجية وتقلبات ديناميكية دموية، يجب توفر معدات وأفراد الإنعاش القلبي الرئوي أثناء الإعطاء. يجب ارتداء قفازات واقية وملابس واقية وحماية للعينين والوجه عند مناولة المادة الفعالة؛ تجنب استنشاق الغبار.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.