Regadenoson

Descripción General del Producto

Regadenoson (código de desarrollo CVT-3146) fue desarrollado por CV Therapeutics, aprobado por la FDA de EE. UU. en abril de 2008 y comercializado por Astellas como Lexiscan. Es el primer agonista del receptor de adenosina A2A demostrado como seguro y eficaz como agente de estrés farmacológico para la imagen de perfusión miocárdica (MPI).

La clave de su diseño estructural: Construido sobre un núcleo de adenosina (nucleósido purínico), con un sustituyente N-metilpirazol-4-carboxamida introducido en la posición 2 del anillo de purina. Esta modificación reduce la afinidad por los receptores de adenosina A1 y A3; los ensayos de unión con radioligandos muestran una selectividad más de 10 veces mayor por A2A frente a los subtipos A1 y A3 — esta es precisamente la base estructural para preservar la vasodilatación coronaria mientras se reducen las reacciones adversas como el bloqueo auriculoventricular, y la distinción central frente a la adenosina no selectiva (que activa A1, A2A, A2B y A3 simultáneamente).

Farmacología y farmacodinámica: El agonismo selectivo del receptor A2A dilata las arterias coronarias; en un modelo de cerdo anestesiado de tórax abierto aumentó el flujo sanguíneo coronario 3.4–3.8 veces, con una vida media de reversión de solo 1.9–2.6 minutos — acción rápida y de corta duración, conveniente para completar el procedimiento dentro de la ventana de imagen. Se administra como un bolo intravenoso rápido (aprox. 10 segundos) fijo de 0.4 mg sin ajuste de dosis según el peso — una gran ventaja operativa frente a la infusión de adenosina (que requiere cálculo según el peso e infusión continua).

Comparación clínica: En comparación con la MPI de estrés con adenosina, las métricas de imagen cualitativas y cuantitativas no mostraron diferencias significativas; las reacciones adversas totales con regadenoson fueron significativamente menores (P=0.015), y la tolerabilidad de los sujetos fue superior a la de la adenosina (P=0.001). Su seguridad y eficacia se han demostrado según sexo, edad, índice de masa corporal y en pacientes con diabetes.

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP / USP / EP
• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); reactivos / estándares de referencia comúnmente 98.0%–99.83%
• Número CAS: 313348-27-5 (anhidro / forma libre; FDA UNII 7AXV542LZ4; ATC C01EB21; PubChem CID 219024); monohidrato CAS 875148-45-1
• Fórmula Molecular: C₁₅H₁₈N₈O₅; monohidrato C₁₅H₁₈N₈O₅·H₂O
• Peso Molecular: 390.35 (Cayman registra 390.4); monohidrato 408.37 (el etiquetado de la inyección china se expresa como monohidrato); masa exacta 390.1400
• Apariencia: Sólido o polvo cristalino de blanco a blanquecino / blanco grisáceo a marrón claro (Cayman registra un sólido cristalino; la mayoría de los proveedores describen un sólido de blanco grisáceo a marrón claro; otras fuentes registran “blanco a beige”)
• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%
• Punto de Fusión: 158–160 °C (consistente en ChemicalBook, InvivoChem, Xiyu Reagent y otras fuentes — recomendado). Otras fuentes registran aproximadamente 194–196 °C, de menor autoridad y marcadamente diferente — solo como referencia — los dos valores difieren significativamente; debe citarse la fuente al adoptar cualquiera de ellos
• Rotación Específica: No se registra ninguna rotación específica oficial en farmacopeas ni estándares autorizados; la molécula contiene 4 estereocentros definidos (las posiciones 2′, 3′, 4′ y 1′ de la ribofuranosa, todos en la configuración β-D-ribofuranosa), y el control de calidad se realiza típicamente mediante HPLC quiral / pureza enantiomérica y confirmación estructural (RMN, MS)
• Nombre Químico: 1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihidroxi-5-(hidroximetil)oxolan-2-il]purin-2-il]-N-metil-1H-pirazol-4-carboxamida; también conocido como 2-[4-[(metilamino)carbonil]-1H-pirazol-1-il]adenosina
• Estereoquímica: 4 estereocentros definidos; un β-D-ribofuranosido
• Solubilidad: Prácticamente insoluble en agua; fácilmente soluble en DMSO (las fuentes varían ampliamente: ≥5 mg/mL, 14 mg/mL, 50 mg/mL, 78 mg/mL, dependiendo del contenido de agua del DMSO y la sonicación); ligeramente soluble en metanol, etanol (aprox. 2 mg/mL) y DMF (10 mg/mL). Debido a su solubilidad en agua extremadamente pobre, la inyección comercializada utiliza 15% (p/p, 150 mg/mL) de propilenglicol como solubilizante
• Absorción UV (λmax): 247, 271 nm
• Coeficiente de Acidez (pKa): 13.07 ± 0.70 (calculado)
• Parámetros Fisicoquímicos Calculados: Densidad aprox. 1.98–2.0 g/cm³; índice de refracción 1.896; LogP −3.09; donores de enlaces de hidrógeno 5 / aceptores 10; enlaces rotables 4; superficie polar topológica aprox. 186.5 Ų; recuento de átomos pesados 28
• Almacenamiento: Protegido de la luz, cerrado y seco, a 2–8 °C (el polvo se conserva 2 años a 2–8 °C, 3 años a −20 °C); algunos estándares de referencia recomiendan −20 °C bajo gas inerte; las soluciones deben alicuotarse y almacenarse 6 meses a −80 °C o 1 mes a −20 °C, evitando ciclos repetidos de congelación-descongelación

Aplicaciones

• Estrés farmacológico para la imagen de perfusión miocárdica radionucleídica (MPI) (indicación principal): Como agente de estrés farmacológico para la imagen de perfusión miocárdica radionucleídica en pacientes que no pueden someterse a un estrés de ejercicio adecuado, para evaluar la isquemia miocárdica y la enfermedad de las arterias coronarias. Se administra como un bolo intravenoso rápido (≤10 segundos) de 0.4 mg sin ajuste de dosis según el peso; el bolo va seguido inmediatamente de un lavado con solución salina, y luego la inyección del agente de imagen radionucleídico
• Estado de aprobación en China: La inyección de regadenoson (nombre comercial Hainuosheng, Nanjing Hairong Pharmaceutical, número de aprobación Guoyao Zhunzi H20213800) es el agente de estrés aprobado en China para el diagnóstico de la isquemia miocárdica mediante imagen de perfusión miocárdica radionucleídica; concentración 5 mL:0.4 mg (expresada como C₁₅H₁₈N₈O₅); un líquido incoloro y transparente; almacenar cerrado a no más de 25 °C
• Aspectos destacados de la formulación comercializada: La inyección comercializada contiene propilenglicol (150 mg/mL, solubilizante), fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodio monobásico (tampón, pH 6.3–7.7) y edetato disódico (agente quelante); sin conservantes; vial de dosis única de 5 mL o jeringa precargada
• Preparación previa a la dosis (importante): Debe instruirse a los pacientes a evitar cualquier producto que contenga metilxantinas durante al menos 12 horas antes de la MPI radionucleídica programada, incluidos café, té y bebidas con cafeína, medicamentos que contienen cafeína, y aminofilina y teofilina — estas sustancias antagonizan los receptores de adenosina y debilitan el efecto de estrés
• Investigación de mecanismos y farmacología: Para experimentos sobre agonismo selectivo del receptor A2A, evaluación del flujo sanguíneo coronario y la reserva de flujo, y comparaciones de selectividad de subtipos A1/A2A/A2B/A3; también se estudia en modelos animales para mejorar la administración de compuestos al sistema nervioso central a través de la barrera hematoencefálica
• Líneas de investigación: Múltiples ensayos clínicos están evaluando su uso en la isquemia miocárdica, la enfermedad de las arterias coronarias, la reserva de flujo sanguíneo miocárdico y en combinación con la imagen de TC coronaria
• Formulación y fabricación: Para el desarrollo de formulaciones de inyecciones (5 mL:0.4 mg, 0.08 mg/mL) y jeringas precargadas; debido a que el API es prácticamente insoluble en agua, el núcleo de la formulación es resolver la solubilización (sistema de propilenglicol), la ventana de estabilidad de pH (6.3–7.7) y la garantía de esterilidad; adecuado para el desarrollo y la validación de métodos analíticos, investigación de sustancias relacionadas, estudios de estabilidad y ampliación GMP con fabricación por contrato CMO / CDMO

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente al uso industrial, de investigación y de fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de autoadministración. El producto terminado es un medicamento con receta y está contraindicado en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o disfunción del nodo sinusal (excepto en pacientes con un marcapasos artificial funcional). Las reacciones adversas comunes incluyen disnea, cefalea, rubor, molestia torácica, mareos, angina de pecho, dolor torácico y náuseas. Debido a que puede causar robo coronario y fluctuaciones hemodinámicas, deben estar disponibles equipos y personal de reanimación cardiopulmonar durante la administración. Use guantes de protección, ropa de protección y protección ocular y facial al manipular el API; evite la inhalación de polvo.

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