产品概述
瑞加诺生（Regadenoson，研发代号 CVT-3146）由 CV Therapeutics 开发，2008 年 4 月获美国 FDA 批准，是首个被证实可安全有效用于心肌灌注显像（MPI）药物负荷的腺苷 A2A 受体激动剂，由 Astellas 以 Lexiscan 上市。
结构设计的关键：以腺苷（嘌呤核苷）为母核，在嘌呤环 2 位引入 N-甲基吡唑-4-甲酰胺取代基。这一修饰降低了对腺苷 A1 与 A3 受体的亲和力，放射配体结合实验显示对 A2A 的选择性较 A1、A3 亚型高出 10 倍以上——这正是它在保留冠脉扩张作用的同时，减少房室传导阻滞等不良反应的结构基础，也是它区别于非选择性腺苷（同时激动 A1、A2A、A2B、A3）的核心所在。
药理与药效：选择性激动 A2A 受体使冠状动脉舒张，在开胸麻醉猪模型中使冠脉血流增加 3.4–3.8 倍，逆转半衰期仅 1.9–2.6 分钟——作用迅速且短暂，便于在显像检查窗口内完成操作。以固定剂量 0.4 mg 快速（约 10 秒）静脉推注给药，无需按体重调整剂量，这是它相对腺苷输注（需按体重计算、持续输注）的重大操作优势。
临床比较：与腺苷负荷 MPI 相比，图像定性与定量指标结果无显著差异；而瑞加诺生总不良反应显著减少（P=0.015），受试者耐受性优于腺苷（P=0.001）。其安全性与有效性已在不同性别、年龄、体重指数及糖尿病患者中得到证实。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂／标准品常见 98.0%–99.83%
- CAS 号： 313348-27-5（无水／游离型，FDA UNII 7AXV542LZ4，ATC C01EB21，PubChem CID 219024）；一水合物 CAS 875148-45-1
- 分子式： C₁₅H₁₈N₈O₅；一水合物 C₁₅H₁₈N₈O₅·H₂O
- 分子量： 390.35（Cayman 记 390.4）；一水合物 408.37（国内注射液说明书按一水合物计）；精确质量 390.1400
- 外观： 白色至类白色／灰白色至浅棕色结晶性固体或粉末（Cayman 记为结晶性固体；多数供应商描述为灰白色至浅棕色固体；另有资料记”白色至米黄色”）
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 158–160 ℃（ChemicalBook、InvivoChem、西域试剂等多来源一致，推荐采用）。另有资料记约 194–196 ℃，来源权威性较低且数值差异较大，仅供参考——两值差距明显，采用时须注明来源
- 比旋度： 未见药典或权威标准收载的法定比旋度；分子含 4 个确定立体中心（呋喃核糖 2′、3′、4′、1′ 位，均为 β-D-呋喃核糖构型），质控通常以手性 HPLC／对映体纯度与结构确证（NMR、MS）替代
- 化学名： 1-[6-氨基-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊烷-2-基]嘌呤-2-基]-N-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；亦称 2-[4-[(甲氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷
- 立体化学： 4 个确定立体中心，为 β-D-呋喃核糖苷
- 溶解性： 几乎不溶于水；易溶于 DMSO（各来源差异较大：≥5 mg/mL、14 mg/mL、50 mg/mL、78 mg/mL，与 DMSO 含水量及是否超声有关）；微溶／略溶于甲醇、乙醇（约 2 mg/mL）、DMF（10 mg/mL）。因水溶性极差，上市注射液以 15%（w/w，150 mg/mL）丙二醇助溶
- 紫外吸收（λmax）： 247、271 nm
- 酸度系数（pKa）： 13.07 ± 0.70（计算值）
- 计算理化参数： 密度约 1.98–2.0 g/cm³；折射率 1.896；LogP −3.09；氢键供体 5／受体 10；可旋转键 4；拓扑极性表面积约 186.5 Ų；重原子数 28
- 储存条件： 避光、密封干燥，2–8 ℃ 保存（粉体 2–8 ℃ 可存 2 年，−20 ℃ 可存 3 年）；部分标准品建议 −20 ℃ 惰性气体保护；溶液宜分装，−80 ℃ 存 6 个月、−20 ℃ 存 1 个月，避免反复冻融
应用领域
- 核素心肌灌注显像（MPI）的药物负荷（核心适应症）： 作为药理学负荷药物，用于无法进行充分运动负荷的患者的放射性核素心肌灌注显像，以评估心肌缺血与冠状动脉疾病。给药方式为 0.4 mg 快速（≤10 秒）静脉推注，无需按体重调整剂量；推注后随即以生理盐水冲管，再注入放射性核素显像剂
- 国内获批情况： 瑞加诺生注射液（商品名海诺生，南京海融制药，批准文号 国药准字 H20213800）是国内获批用于核素心肌灌注显像诊断心肌缺血的负荷药物，规格 5 mL:0.4 mg（按 C₁₅H₁₈N₈O₅ 计），为无色澄明液体，密闭、不超过 25 ℃ 保存
- 制剂处方要点： 上市注射液含丙二醇（150 mg/mL，助溶）、磷酸氢二钠与磷酸二氢钠（缓冲，pH 6.3–7.7）、依地酸二钠（螯合剂），不含防腐剂；单剂量 5 mL 瓶或预填充注射器
- 用药前准备（重要）： 应告知患者在计划的放射性核素 MPI 前至少 12 小时避免摄入任何含甲基黄嘌呤的产品，包括含咖啡因的咖啡、茶、饮料与含咖啡因药品，以及氨茶碱和茶碱等——这类物质会拮抗腺苷受体而削弱负荷效果
- 作用机制与药理研究： 用于 A2A 受体选择性激动、冠状动脉血流与血流储备评估、A1/A2A/A2B/A3 亚型选择性比较等实验；亦有研究用于动物模型中增加化合物跨越血脑屏障向中枢神经系统的递送
- 在研方向： 多项临床试验评估其在心肌缺血、冠状动脉疾病、心肌血流储备及联合冠状动脉 CT 成像中的应用
- 制剂与生产： 用于注射液（5 mL:0.4 mg，0.08 mg/mL）与预填充注射器的处方开发；因原料几乎不溶于水，处方核心是解决增溶（丙二醇体系）、pH 稳定区间（6.3–7.7）与无菌保障；适用于分析方法开发与验证、有关物质研究、稳定性考察，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，Ⅱ–Ⅲ 度房室传导阻滞或窦房结功能障碍患者禁用（已安装人工心脏起搏器者除外）。常见不良反应包括呼吸困难、头痛、面色潮红、胸部不适、眩晕、心绞痛、胸痛和恶心。因可致冠脉窃血与血流动力学波动，给药时须备有心肺复苏设备与人员。操作原料时应佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免粉尘吸入。