نيكارديبين هيدروكلوريد (Nicardipine Hydrochloride)

نظرة عامة على المنتج

نيكارديبين هيدروكلوريد (الرمز التطويري YC-93) هو حاصر قنوات الكالسيوم من فئة 1,4-ثنائي هيدرو البيريدين (DHP)، تركيبه الكيميائي عبارة عن ثنائي إستر غير متماثل لحمض 2,6-ثنائي ميثيل-4-(3-نيتروفينيل)-1,4-ثنائي هيدرو بيريدين-3,5-ثنائي الكربوكسيليك: الموضع 3 هو إستر β-(N-بنزيل-N-ميثيل)أمينوإيثيل والموضع 5 هو إستر الميثيل، على هيئة أحادي هيدروكلوريد. يحتوي الجزيء على مركز كايرالي واحد (الموضع 4)؛ والمنتج المُسوَّق هو الراسيمات (±).

آلية العمل: يثبط التدفق العابر للغشاء لأيونات الكالسيوم عبر قنوات أيونية محددة إلى خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية — إذ يعتمد انقباض كلا النوعين الخلويين على تدفق الكالسيوم خارج الخلية — دون تغيير تركيز الكالسيوم في المصل. انتقائيته للعضلات الملساء الوعائية أكبر من انتقائيته لعضلة القلب: في النماذج الحيوانية، يُرخي النيكارديبين العضلات الملساء للأوعية التاجية عند تراكيز بلازمية لا تُحدث تقريبًا أي تأثير سلبي في القوة الانقباضية.

الملف الدوائي الحركي (وريديًا): بعد التسريب، ينخفض تركيز البلازما بشكل ثلاثي الأُسّي — عمر النصف لطور التوزيع السريع α نحو 2.7 دقيقة، وعمر النصف للطور الوسيط β نحو 44.8 دقيقة، وعمر النصف للطور النهائي البطيء γ نحو 14.4 ساعة (لا يمكن كشفه إلا بعد التسريب طويل الأمد)؛ الخلوص الكلي من البلازما 0.4 ل/ساعة·كغ؛ حجم التوزيع الظاهري غير المقصور 8.3 لتر/كغ. الحركية خطية في نطاق الجرعات 0.5–40 ملغ/ساعة. الارتباط ببروتينات البلازما البشرية >95%، ويُستقلب الدواء على نطاق واسع في الكبد. يتلاشى نحو 50% من التأثير بعد نحو 30 دقيقة من إيقاف التسريب (تسجّل مصادر أخرى أن تركيز البلازما ينخفض بما لا يقل عن 50% خلال أول ساعتين بعد الإيقاف).

لماذا يناسب المستحضر الوريدي حالات الطوارئ: مع التسريب بمعدل ثابت، يبدأ ضغط الدم في الانخفاض خلال دقائق، ويصل إلى نحو 50% من الانخفاض النهائي عند نحو 45 دقيقة؛ ويمكن تعديل معدل التسريب لمعايرة دقيقة، مما يسهل ضبط ضغط الدم ضمن النطاق المستهدف في وحدة العناية المركزة/غرفة العمليات.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP/USP/EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ تتطلب ChP ما لا يقل عن 98.5% من C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl محسوبًا على الأساس المجفف؛ تحدد USP 98.0%–102.0% على الأساس المجفف (تسجّل بعض إصدارات الدستورية 98.5%–101.0%)
• رقم CAS: 54527-84-3 (EINECS 259-198-4؛ UNII K5BC5011K3؛ القاعدة الحرة 55985-32-5)
• الصيغة الجزيئية: C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl (تكتب بعض قواعد البيانات صيغة الإضافة C₂₆H₃₀ClN₃O₆)
• الوزن الجزيئي: 515.99 (متسقة عبر المعايير المرجعية لـ ChP وUSP وEP؛ القاعدة الحرة C₂₆H₂₉N₃O₆ هي 479.52)؛ الكتلة الدقيقة 515.1823
• المظهر: مسحوق أصفر شاحب أو مسحوق بلوري أصفر؛ عديم الرائحة، عديم الطعم تقريبًا (ChP). تصف USP ومختلف النشرات الوطنية إضافيًا أنه مسحوق بلوري أصفر إلى أصفر شاحب، أو أصفر مخضر/أصفر مخضر شاحب، عديم الرائحة
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار:
  • القيمة المسجلة في ChP: 179–185 ℃، ينصهر مع التحلل (موصى بها)
  • نشرات FDA (الحقن/الكبسولات): نحو 165–170 ℃، أو نحو 167–171 ℃، نحو 169 ℃
  • بعض قواعد البيانات الكيميائية: 176–178 ℃
  • تنشأ الفروق بين المصادر من طرق القياس والأشكال البلورية؛ يجب ذكر المصدر عند المقارنة
• التدوير النوعي: غير منطبق — المنتج المُسوَّق هو الراسيمات (±)؛ الموضع 4 من الجزيء مركز كايرالي لكن الدواء يُعطى بصيغة راسيمية
• الاسم الكيميائي: حمض 2,6-ثنائي ميثيل-4-(3-نيتروفينيل)-1,4-ثنائي هيدرو بيريدين-3,5-ثنائي الكربوكسيليك 3-[β-(N-بنزيل-N-ميثيل)أمينو]إيثيل 5-ميثيل إستر هيدروكلوريد؛ IUPAC: (±)-2-(بنزيل-ميثيل أمينو)إيثيل ميثيل 1,4-ثنائي هيدرو-2,6-ثنائي ميثيل-4-(م-نيتروفينيل)-3,5-بيريدين ثنائي الكربوكسيلات أحادي هيدروكلوريد
• الذوبانية (ChP): يذوب في الميثانول، قليل الذوبان في الإيثانول والكلوروفورم، عمليًا غير ذواب في الماء أو ثنائي إيثيل الإيثر، يذوب في حمض الأسيتيك الجليدي
• الذوبانية (USP/النشرات، تدرج أدق): حر الذوبان في الميثانول وحمض الأسيتيك الجليدي (تشمل بعض المصادر الكلوروفورم)؛ ذواب باعتدال في الإيثانول اللامائي؛ قليل الذوبان في n-بيوتانول والماء وثنائي هيدروجين فوسفات البوتاسيوم 0.01 M والأسيتون وثنائي الأوكسان والكلوروفورم؛ قليل الذوبان جدًا في أسيتات الإيثيل؛ عمليًا غير ذواب في البنزين وثنائي إيثيل الإيثر والهكسان. ذوبانية الدرجة الكاشفة في DMSO نحو 1 ملغ/مل
• المعاملات الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: نقطة الغليان نحو 603.4 ℃ (760 ملم زئبق)؛ نقطة الوميض نحو 318.7 ℃؛ مانحو روابط هيدروجينية 2 / مستقبلات 8؛ روابط قابلة للدوران 10؛ المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية نحو 114 Ų؛ عدد الذرات الثقيلة 36
• ملاحظات الثبات والتوافق: ثنائي هيدرو البيريدينات حساسة للضوء؛ المادة الفعالة عمليًا غير ذوابة في الماء أو ثنائي إيثيل الإيثر، وقد يترسب الحقن في محاليل الخلط ذات pH الأعلى، لذا يجب مراعاة pH محلول الخلط عند التخفيف. من الأدوية المُبلَّغ عن عدم توافقها: الفيوروسيميد، وأمينوفيلين، وهيبارين الصوديوم، وبيكربونات الصوديوم، وليدوكائين، وحقن أخرى متنوعة
• التخزين: يُحمى من الضوء، يُغلق بإحكام، يُخزن في مكان بارد مظلم (محمي من الضوء ولا يتجاوز 20 ℃)؛ يُوصى بحفظ المعايير المرجعية والكواشف مبردة عند 2–8 ℃

التطبيقات

• الطوارئ الضغطية (وريديًا): استطبابات النشرة الصينية هي “التدبير الإسعافي لارتفاع ضغط الدم الشاذ أثناء الجراحة” و”الطوارئ الضغطية”. يُخفف بمحلول ملحي عادي أو حقن سكر العنب 5% إلى 0.01%–0.02% (يحتوي كل 1 مل على 0.1–0.2 ملغ) ويُعطى بالتنقيط الوريدي: لارتفاع ضغط الدم الشاذ أثناء الجراحة، يُبدأ بمعدل 2–10 مكغ/(كغ·دقيقة)، مع بُلعة وريدية 10–30 مكغ/كغ عند الضرورة؛ للطوارئ الضغطية، يُبدأ بمعدل 0.5–6 مكغ/(كغ·دقيقة) (بدءًا من 0.5 مكغ/(كغ·دقيقة))، مع تعديل معدل التنقيط أثناء مراقبة ضغط الدم
• استطبابات واستخدامات US FDA: Cardene IV هو حاصر قنوات الكالسيوم المُستطب للعلاج قصير الأمد لارتفاع ضغط الدم عندما لا يكون العلاج الفموي ممكنًا. للمرضى غير المعالجين بالنيكارديبين الفموي، يُبدأ بمعدل 5 ملغ/ساعة، ويُزاد بمقدار 2.5 ملغ/ساعة كل 5 دقائق (معايرة سريعة) إلى 15 دقيقة (معايرة بطيئة)، بحد أقصى 15 ملغ/ساعة، حتى تحقيق الانخفاض المستهدف لضغط الدم؛ يُوقف عند حدوث هبوط ضغط أو تسرع قلب غير مقبول، ويُستأنف بمعدل 3–5 ملغ/ساعة بمجرد استقرار ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. التحويل من النيكارديبين الفموي: 20 ملغ كل 8 ساعات → 0.5 ملغ/ساعة، 30 ملغ كل 8 ساعات → 1.2 ملغ/ساعة، 40 ملغ كل 8 ساعات → 2.2 ملغ/ساعة
• تركّز استطبابات EU SmPC أكثر على العناية الحرجة: يُستخدم النيكارديبين الوريدي لارتفاع ضغط الدم الحاد المهدد للحياة، لا سيما ارتفاع ضغط الدم الخبيث/الاعتلال الدماغي الضغطي، وتسلخ الأبهر (عندما تكون حاصرات بيتا قصيرة المفعول غير مناسبة، أو بالمشاركة عندما يكون حصر بيتا وحده غير فعال)، ومقدمات الارتعاج الشديدة (عندما لا يُوصى بخافضات الضغط الوريدية الأخرى أو تكون مضادة استطباب)؛ كما يُستخدم لارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة. في البالغين، يُبدأ بتسريب مستمر 3–5 ملغ/ساعة لمدة 15 دقيقة، يُزاد بمقدار 0.5 أو 1 ملغ كل 15 دقيقة، بمعدل تسريب لا يتجاوز 15 ملغ/ساعة؛ وبمجرد بلوغ ضغط الدم المستهدف، يُخفض تدريجيًا إلى معدل صيانة 2–4 ملغ/ساعة
• المستحضرات الفموية (المنفذ الرئيسي الآخر للمادة الفعالة): كبسولات 20 ملغ و30 ملغ، للعلاج الأحادي أو المشترك لارتفاع ضغط الدم؛ تتوفر أيضًا مستحضرات ممتدة الإطلاق (مثل أقراص ممتدة الإطلاق 50 ملغ، 100 ملغ/يوم على جرعتين مقسمتين). عند الانتقال من العلاج الوريدي إلى الفموي، يمكن إعطاء أول جرعة فموية من النيكارديبين قبل ساعة واحدة من إيقاف المستحضر الوريدي
• أبحاث علم الأدوية والآليات: يُستخدم في التجارب المختبرية والحيوانية على حصر قنوات الكالسيوم، وانتقائية العضلات الملساء الوعائية، والتوسيع الوعائي التاجي، فضلًا عن أبحاث علم الأدوية القلبي الوعائي المتعلقة بقنوات الكالسيوم من نوع L
• التصنيع والتركيب الدوائي: يُستخدم لتطوير تركيبات الحقن الوريدية (2 مل:2 ملغ، 10 مل:10 ملغ، 25 ملغ/10 مل أي 2.5 ملغ/مل)، والتسريبات الجاهزة المُسبقة الخلط (0.1 ملغ/مل و0.2 ملغ/مل في عبوات 200 مل)، والكبسولات الفموية، والأقراص ممتدة الإطلاق؛ تشمل نقاط الضبط الرئيسية pH (3.2–4.2 أو 3.5)، والمواد ذات الصلة، والثبات الضوئي، والتوافق؛ مناسب لتطوير الأساليب التحليلية والتحقق منها، ودراسات الثبات، والمعايير المرجعية للشوائب، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. المستحضر النهائي دواء يُصرف بوصفة طبية؛ يجب أن يُجري الإعطاء الوريدي أطباء اختصاصيون في مؤسسات طبية مجهزة للمراقبة المستمرة لضغط الدم ومعدل ضربات القلب. موانع الاستعمال: تضيق الأبهر الشديد (FDA)؛ النزف داخل القحف مع إرقاء غير مكتمل؛ ارتفاع الضغط داخل القحف في الطور الحاد للسكتة الدماغية؛ فرط الحساسية لهذا المنتج (النشرة الصينية)؛ مضاد استطباب في المرضعات أو يجب إيقاف الإرضاع أثناء العلاج. أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا هي الصداع وهبوط الضغط وتسرع القلب والغثيان/القيء. هذا المنتج مصنف وفق GHS سمية حادة (فموية/جلدية/استنشاقية) الفئة 3 (H301+H311+H331)؛ يجب ارتداء قفازات واقية وملابس واقية وحماية تنفسية أثناء المناولة. الاستخدام المصاحب مع السيميتيدين يمكن أن يرفع تراكيز البلازما؛ ويمكن أن يرفع تراكيز الدم للسيكلوسبورين والتاكروليموس — يُوصى بمراقبة التركيز الأدنى أثناء الإعطاء المصاحب؛ يلزم تعديل الجرعة عند الاستخدام مع مثبطات CYP3A4 (مثل إيتراكونازول، مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية) أو محفزاتها (مثل ريفامبيسين، فينيتوين). هذا المنتج ليس حاصرًا لمستقبلات بيتا ولا يوفر حماية من مخاطر سحب حاصرات بيتا المفاجئ؛ يجب تقليل حاصرات بيتا تدريجيًا.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.