产品概述
盐酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride，研发代号 YC-93）为 1,4-二氢吡啶类（DHP）钙通道阻滞剂，化学结构为 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸的不对称双酯：3 位为 β-(N-苄基-N-甲基)氨基乙酯，5 位为甲酯，成单盐酸盐。分子含一个手性中心（4 位），上市品为外消旋体（±）。
作用机制：抑制钙离子经特异性离子通道跨膜内流进入心肌细胞与血管平滑肌细胞——这两类细胞的收缩过程均依赖细胞外钙离子内流——但不改变血清钙浓度。其对血管平滑肌的选择性高于心肌：动物模型中，尼卡地平在几乎不产生负性肌力作用的血药浓度下即可松弛冠状动脉血管平滑肌。
药代动力学特征（静脉）：输注后血药浓度呈三指数衰减——快速分布相 α 半衰期约 2.7 分钟、中间相 β 半衰期约 44.8 分钟、缓慢终末相 γ 半衰期约 14.4 小时（仅长期输注后可检测）；总血浆清除率 0.4 L/h·kg，非房室模型表观分布容积 8.3 L/kg。在 0.5–40 mg/h 剂量范围内呈线性动力学。人血浆蛋白结合率 >95%，经肝脏广泛代谢。停药后约 30 分钟作用消退约 50%（另有资料记载停药后最初 2 小时内血药浓度至少下降 50%）。
静脉制剂为何适合急救：恒速输注下血压数分钟内开始下降，约 45 分钟达到最终降幅的约 50%，可通过调节输注速率精确滴定，便于在 ICU／手术室内将血压控制在目标区间。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；ChP 按干燥品计含 C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl 不得少于 98.5%；USP 规定按干燥品计应为 98.0%–102.0%（部分各论版本记 98.5%–101.0%）
- CAS 号： 54527-84-3（EINECS 259-198-4；UNII K5BC5011K3；游离碱 55985-32-5）
- 分子式： C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl（部分数据库按加合式写为 C₂₆H₃₀ClN₃O₆）
- 分子量： 515.99（ChP、USP、EP 标准品一致；游离碱 C₂₆H₂₉N₃O₆ 为 479.52）；精确质量 515.1823
- 外观： 淡黄色粉末或黄色结晶性粉末；无臭，几乎无味（ChP）。USP／各国说明书另有描述：黄色至淡黄色、或黄绿色／淡黄绿色、无臭的结晶性粉末
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点：
- ChP 收载值：179–185 ℃，熔融时同时分解（推荐采用）
- FDA 说明书（注射液／胶囊）：约 165–170 ℃，或约 167–171 ℃、约 169 ℃
- 部分化工数据库：176–178 ℃
- 各来源差异源于测定方法与晶型，比较时须注明来源
- 比旋度： 不设该项——上市品为外消旋体（±），分子 4 位为手性中心但以外消旋形式给药
- 化学名： 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 3-[β-(N-苄基-N-甲基)氨基]乙酯-5-甲酯盐酸盐；IUPAC：(±)-2-(苄基-甲基氨基)乙基甲基 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯单盐酸盐
- 溶解性（ChP）： 在甲醇中溶解，在乙醇、三氯甲烷中略溶，在水或乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中溶解
- 溶解性（USP／说明书，更细分级）： 易溶于甲醇、冰醋酸（部分资料含三氯甲烷）；略溶（sparingly soluble）于无水乙醇；微溶（slightly soluble）于正丁醇、水、0.01 M 磷酸二氢钾、丙酮、二氧六环、三氯甲烷；极微溶（very slightly soluble）于乙酸乙酯；几乎不溶（practically insoluble）于苯、乙醚、己烷。试剂级 DMSO 约 1 mg/mL
- 计算理化参数： 沸点约 603.4 ℃（760 mmHg）；闪点约 318.7 ℃；氢键供体 2／受体 8；可旋转键 10；拓扑极性表面积约 114 Ų；重原子数 36
- 稳定性与配伍注意： 二氢吡啶类对光敏感；原料在水或乙醚中几乎不溶，且注射液在 pH 较高的配伍溶液中可能析出，稀释时必须注意配伍溶液 pH。已报告存在配伍禁忌的药物包括呋塞米、氨茶碱、肝素钠、碳酸氢钠、利多卡因等多种注射液
- 储存条件： 遮光、密封，凉暗处（避光且不超过 20 ℃）保存；标准品与试剂建议 2–8 ℃ 冷藏
应用领域
- 高血压急症（静脉）： 中国说明书适应症为”手术时异常高血压的急救处置”与”高血压性急症”。用生理盐水或 5% 葡萄糖注射液稀释至 0.01%–0.02%（1 mL 含 0.1–0.2 mg）后静脉滴注：手术时异常高血压以 2–10 μg/(kg·min) 起始，必要时可以 10–30 μg/kg 静脉推注；高血压急症以 0.5–6 μg/(kg·min) 起始（从 0.5 μg/(kg·min) 开始），边监测血压边调节滴注速度
- 美国 FDA 适应症与用法： Cardene IV 为钙通道阻滞剂，用于口服治疗不可行时高血压的短期治疗。未使用口服尼卡地平者以 5 mg/h 起始，每 5 分钟（快速滴定）至 15 分钟（缓慢滴定）递增 2.5 mg/h，最大 15 mg/h，直至达到目标降压；出现不可接受的低血压或心动过速时停药，血压心率稳定后以 3–5 mg/h 重新开始。由口服尼卡地平转换时：20 mg q8h → 0.5 mg/h，30 mg q8h → 1.2 mg/h，40 mg q8h → 2.2 mg/h
- 欧盟 SmPC 适应症更聚焦危重症： 静脉尼卡地平用于急性危及生命的高血压，尤其适用于恶性高血压／高血压脑病、主动脉夹层（短效 β 阻滞剂不适用时，或单用 β 阻滞无效时联合使用）、重度先兆子痫（其他静脉降压药不推荐或禁忌时）；亦用于术后高血压。成人以 3–5 mg/h 持续输注 15 分钟起始，每 15 分钟递增 0.5 或 1 mg，输注速率不超过 15 mg/h；达目标血压后逐步减至 2–4 mg/h 维持
- 口服制剂（原料的另一主要去向）： 胶囊 20 mg、30 mg，用于高血压的单药或联合治疗；另有缓释制剂（如 50 mg 缓释片，100 mg/日分 2 次）。由静脉向口服过渡时，可在停用静脉制剂前 1 小时给予首剂口服尼卡地平
- 药理与机制研究： 用于钙通道阻滞、血管平滑肌选择性、冠状血管舒张等体外与动物实验，以及 L 型钙通道相关的心血管药理研究
- 制剂与生产： 用于静脉注射液（2 mL:2 mg、10 mL:10 mg、25 mg/10 mL 即 2.5 mg/mL）、预混即配型输液（0.1 mg/mL、0.2 mg/mL 于 200 mL 容器中）、口服胶囊与缓释片等剂型的处方开发；需重点控制 pH（3.2–4.2 或 3.5）、有关物质、光稳定性与配伍相容性；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究、杂质对照品，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，静脉给药须在具备持续血压与心率监测条件的医疗机构内由专科医师使用。禁忌：重度主动脉瓣狭窄（FDA）、颅内出血未完全止血者、脑卒中急性期颅内压增高者、对本品过敏者（中国说明书）；哺乳期妇女禁用或用药期间停止哺乳。最常见不良反应为头痛、低血压、心动过速与恶心／呕吐。本品 GHS 分类为急性经口／经皮／吸入毒性 3 类（H301+H311+H331），操作时应佩戴防护手套、防护服与呼吸防护。与西咪替丁合用可升高血药浓度；可升高环孢素与他克莫司血药浓度，合用时建议监测谷浓度；与 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、HIV 蛋白酶抑制剂）或诱导剂（如利福平、苯妥英）合用需调整剂量。本品不是 β 受体阻滞剂，不能提供突然停用 β 阻滞剂的保护，β 阻滞剂应逐渐撤药。