غادوبينات ثنائي الميغلومين (Gadopentetate Dimeglumine)

نظرة عامة على المنتج

غادوبينات ثنائي الميغلومين (Gd-DTPA ثنائي الميغلومين) هو أول عامل تباين مغناطيسي وريدي قائم على الغادولينيوم يدخل الاستخدام السريري، سُوق باسم Magnevist، طوّرته شركة Bayer، ورمز ATC V08CA01. ورغم أن عدداً كبيراً من معقّدات الغادولينيوم المتشابهة بنيوياً (GBCAs) قد دخلت السوق منذ ذلك الحين، يظل غادوبينات ثنائي الميغلومين النموذج والمرجع القياسي لـ “عوامل التباين التقليدية للفضاء خارج الخلوي”.

التركيب الكيميائي: يتم تخليب حمض ثنائي إيثيلين ثلاثي أمين خماسي الخلوي (DTPA، حمض البنتيتيك) مع أيون الغادولينيوم ثلاثي التكافؤ (Gd³⁺) لتكوين حمض غادوبينيك (C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀)، ثم يتم تمليحه بـ جزيئين من الميغلومين (1-ديوكسي-1-(ميثيل أمين)-D-غلوكيتول) — ومن هنا جاء الاسم “ثنائي الميغلومين”. كأيون مقابل، لا يحسن الميغلومين قابلية الذوبان في الماء فحسب، بل يساهم أيضاً في التناضح والتحمل.

آلية العمل: Gd³⁺ هو أيون لانثانيد يحتوي على 7 إلكترونات غير مزدوجة؛ عند وضعه في مجال مغناطيسي يولد عزماً مغناطيسياً كبيراً يقصّر زمن استرخاء T1 وT2 لبروتونات الماء المحيطة. عند الجرعات السريرية التقليدية، تتغلب تأثير T1، متمثلة في زيادة إشارة الأنسجة (التفتيح) في التسلسلات المرجحة بـ T1.

خصائص التوزع داخل الجسم (أصل تسمية “عامل تباين الفضاء خارج الخلوي”): الجزيء شديد الالتباب بالماء، ويرتبط ببروتينات البلازما بشكل ضئيل تقريباً، وخامل بيولوجياً. بعد الحقن الوريدي يتوزع سريعاً في السائل خارج الخلوي (الفضاء داخل الأوعية + الخلالي)، ولا يدخل الخلايا، ولا يجتاز الحاجز الدموي الدماغي السليم — ولهذا السبب يمكنه تعزيز ثلاث فئات من الهياكل: أنسجة الجهاز العصبي المركزي التي تفتقر إلى الحاجز الدموي الدماغي (مثل الغدة النخامية)، الأورام خارج المحور (مثل الأورام السحائية)، والمناطق التي يضطرب فيها الحاجز الدموي الدماغي (مثل حواف الأورام، والآفات الالتهابية/المنزلة للميالين). هذا هو أيضاً الاختلاف الأساسي بينه وبين غادوكسيتات ثنائي الصوديوم (الذي يُستوعب من قبل الخلايا الكبدية): لا يوجد لديه استهداف عضوي أو خلوي ويتوزع بشكل غير محدد.

الإطراح: يُطرَح دون تغيير بالترشيح الكبيبي؛ يكون التصفية سريعاً لدى المرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية.

أساسيات التركيبة: يحتوي كل mL على 469.01 mg من غادوبينات ثنائي الميغلومين (ما يعادل 0.5 mmol/mL)، بالإضافة إلى كميات صغيرة من الميغلومين الحر (0.99 mg) وحمض البنتيتيك (DTPA، 0.40 mg) — يعمل الأخير كمخلّب لتعقيد أي غادولينيوم حر قد ينفصل ويقلل من السمية، وهي سمة تصميمية كلاسيكية لهذه الفئة من التركيبات.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP/USP/EP
• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%)؛ يتطلب دستور تركيبة الدستور الصيني أن يكون محتوى غادوبينات ثنائي الميغلومين (C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅) 95.0%–105.0% من المقدار المُسمى
• رقم CAS: 86050-77-3 (غادوبينات ثنائي الميغلومين، EINECS 1308068-62-2، UNII 8118U4V3H6، ATC V08CA01، MDL MFCD00867271)؛ وحمض غادوبينيك المقابل (الحمض المخلّب الحر) هو 80529-93-7
• الصيغة الجزيئية: C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅ (تستخدمه CHP وجميع نشرات العبوات)؛ الصيغة المجمعة تُكتب كـ C₂₈H₅₄GdN₅O₂₀
• الوزن الجزيئي: 938.01 (CHP 2025، نشرات العبوات الصينية)؛ يُبلّغ مونوغراف منتج Magnevist 938.02؛ يُبلّغ المورّدون عموماً 938.00؛ وحمض غادوبينيك الحر C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀ هو 547.58
• المظهر: مسحوق بلوري أبيض إلى شبه أبيض؛ عديم الرائحة، بنكهة حلوة خفيفة (CHP والمصادر الصينية)؛ يصفه المورّدون عموماً بأنه صلب أبيض إلى شبه أبيض/بيج
• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%
• نقطة الانصهار: لم يُعثر على نقطة انصهار رسمية في CHP/USP/EP أو في وثائق FDA/EMA المنشورة. باعتباره ملحاً لمعقّد معدن إيوني، فإنه عادةً ما يتحلل عند درجات حرارة مرتفعة بدلاً من الانصهار؛ ومن المتعارف عليه في الصناعة استبدال اختبار نقطة الانصهار بـ التحليل الحراري الوزني (TGA) / مسح الطاقة التفاضلي (DSC) إلى جانب ضبط الرطوبة ومحتوى الغادولينيوم والمواد ذات الصلة. ملاحظة: تم العثور على مورد واحد يبلّغ “220 °C (تحلل)”، وتوجد قيمة أدبية 129 °C (تحلل) لحمض غادوبينيك (الحمض الحر، 80529-93-7) — هذه مواد مختلفة، ولا تعد أي منهما قيمة دستورية؛ إذا كان هذا الحقل إلزامياً على الموقع، ننصح بإدخال “غير منطبق” أو “وفق TGA/DSC المقاس” ولا ننصح باقتباس قيم المورّدين مباشرة
• الدوران الضوئي النوعي: لم يُعثر عليه في الدستوريات أو المعايير الموثوقة؛ يحتوي الجزيء على المراكز الكايرالية للميغلومين (2R,3R,4R,5S)؛ يُحقق ضبط الجودة عادةً من خلال محتوى الغادولينيوم والمواد ذات الصلة وpH والتناضح بدلاً من ذلك
• الاسم الكيميائي: ثنائي هيدروجين [N,N-ثنائي [2-[ثنائي(كاربوكسيميثيل)أمينو]إيثيل]غليسيناتو(5-)] غادولينيوم(2-) مركب مع 1-ديوكسي-1-(ميثيل أمين)-D-غلوكيتول (1:2)؛ باختصار، غادولينيوم حمض ثنائي إيثيلين ثلاثي أمين خماسي الخلوي ثنائي الميغلومين
• الذوبانية: سريع الذوبان في الماء (CHP والمصادر الصينية؛ يذكر مونوغراف Magnevist “سريع الذوبان في الماء”)؛ الدرجة الكاشفية: DMSO نحو 100 mg/mL (مع صوتنة)، ماء نحو 10 mg/mL (مع صوتنة — لا يتعارض مع الذوبانية الفعلية عند تركيز التركيبة، لأن التركيبة هي نظام مائي عالي التركيز 469 mg/mL)
• محتوى الغادولينيوم: نحو 16.76% (نظري نحو 16.7%)
• المعاملات الفيزيائية الكيميائية للتركيبة (حقن 0.5 mmol/mL): تركيز عامل التباين 469.01 mg/mL؛ التناضح عند 37 °C نحو 1960 mOsm/kg H₂O (1.96 Osm/kg)؛ اللزوجة 2.9 mPa·s (37 °C) / 4.9 mPa·s (20 °C)؛ الكثافة 1.195 g/mL (37 °C) / 1.210 g/mL (20 °C)؛ pH 7.0–7.9
• المعاملات الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: LogP نحو −12.6؛ المساحة القطبية السطحية الطوبولوجية نحو 431 Ų
• ظروف التخزين: محمياً من الضوء، محكماً الإغلاق، تحت غاز خامل، عند درجة حرارة الغرفة أو 2–8 °C، جافاً (تتفاوت توصيات المورّدين)؛ الحقن يُخزن عند 15–30 °C، محمياً من الضوء (مونوغراف Magnevist)؛ لا تجميد

التطبيقات

• التصوير بالرنين المغناطيسي للجهاز العصبي المركزي (الاستطباب الجوهري): تصوير الدماغ والنخاع الشوكي. مناسب بشكل خاص لتأكيد الأورام وللتشخيص التفريقي الإضافي للاشتباه بالأورام السحائية، والأورام الشوان (الصوتية)، والأورام الغازية (مثل الأورام الدبقية)، والانبثاثات؛ تأكيد الأورام الصغيرة و/أو الأورام المتساوية الإشارة؛ الاشتباه بعودة الورم بعد الجراحة أو العلاج الإشعاعي؛ التمييز بين الأورام النادرة مثل الأورام الوعائية الكبيرة، والأورام البطانية الليفية، والغدد النخامية الصغيرة؛ وتحديد مدى انتشار الأورام غير الناشئة من الدماغ. في تصوير النخاع الشوكي يُستخدم أيضاً للتمييز بين الأورام داخل النخاع وخارج النخاع، لإظهار مناطق الورم الصلبة في الناسور المعروف، وتحديد انتشار الأورام داخل النخاع
• التصوير بالرنين المغناطيسي للجسم ككل: التصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء وأنسجة الجسم بما فيها البطن والصدر والحوض والأطراف. تُعرض الأوعية الدموية والأعضاء والأنسجة غير العظمية خارج الجهاز العصبي المركزي بوضوح أكبر بعد التعزيز. يحدث التعزيز الأمثل عموماً في غضون 45 دقيقة من الحقن؛ لفحوص الجمجمة يحدث التعزيز الأمثل عادةً في غضون 27 دقيقة من الحقن، وللفحوص النخاعية في الفترة المبكرة بعد الإعطاء (10–30 دقيقة)؛ عند حديثي الولادة والرضع، يمكن أن يستمر التعزيز الأمثل للجهاز العصبي المركزي لعدة ساعات
• الجرعة وطريقة الإعطاء: للحقن الوريدي فقط. البالغون والأطفال فوق سنتين: 0.2 mL/kg من وزن الجسم (أو 0.1 mmol/kg)، الجرعة القصوى 0.4 mL/kg. لفحوص الدماغ والنخاع الشوكي، يمكن إعطاء جرعة متكررة خلال 30 دقيقة إذا لزم الأمر؛ للتصوير بالرنين المغناطيسي للجسم ككل، يمكن إعطاء 0.4 mL/kg للحصول على تعزيز كافٍ؛ لاستبعاد الآفات أو عودة الورم لدى البالغين، يمكن زيادة الجرعة إلى 0.6 mL/kg لتحسين الثقة التشخيصية. يجب استخدام أدنى جرعة معتمدة كلما أمكن، ويجب إكمال التصوير في غضون ساعة واحدة من الإعطاء
• أبحاث علم الأدوية والآليات: لقياس استرخاء T1/T2، وتقييم استقرار معقّد الغادولينيوم وتحرير الغادولينيوم الحر، وتقييم سلامة الحاجز الدموي الدماغي، ودراسات توزيع الفضاء خارج الخلوي والترشيح الكبيبي، وكمرجع مقارن لعوامل التباين الجديدة
• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبة الحقن (0.5 mmol/mL؛ العبوات 10 mL:4.69 g، 12 mL:5.63 g، 15 mL:7.04 g، 20 mL:9.38 g، محسوبة كـ C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅)؛ تشمل المواد المساعدة الميغلومين، وحمض البنتيتيك (DTPA، مخلّب)، وماء للحقن. تشمل نقاط الضبط الرئيسية في التصنيع محتوى الغادولينيوم واستقرار التعقيد، Gd³⁺ الحر، والمواد ذات الصلة، وpH (7.0–7.9) والتناضح العالي (نحو 1960 mOsm/kg — أعلى بكثير من البلازما وأحد أسباب تفاعل موقع الحقن وملف التحمل)؛ مناسب لتطوير وتحقق الطرق التحليلية، ودراسات الاستقرار، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO

إشعار السلامة: هذا المنتج مادة دوائية فعالة (API) مخصصة فقط للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الدوائي المشروع، ولا يشكل إرشاداً للاستخدام السريري من المستخدم النهائي أو للإعطاء الذاتي. المنتج النهائي دواء بوصفة طبية ويجب أن يُستخدم من قبل أطباء أشعة متخصصين في أماكن مجهزة بمعدات وكوادر الإنعاش، ووفق لوائح السلامة المعتادة للرنين المغناطيسي (ممنوع لدى مرضى منظم ضربات القلب أو الزرعات الحديدية). تحذيرات لعوامل تباين الغادولينيوم (GBCA): ① قد يزيد استخدام GBCAs لدى مرضى الضعف الكلوي الشديد من خطر التليف الجهازي النفروني (NSF)؛ ② هذا المنتج هو GBCA خطي — تسبب كل من GBCAs الخطية والحلقية ترسباً أثراً من الغادولينيوم في الدماغ وغيره من الأنسجة، وتظهر الدراسات على الحيوانات ترسباً أكبر مع العوامل الخطية مقارنة بالعوامل الحلقية بعد الاستخدام المتكرر؛ لذلك يجب استخدام أدنى جرعة معتمدة كلما أمكن وتجنب الفحوص المُعزّزة بالتباين المتكررة غير الضرورية. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية. تشمل التفاعلات الضارة الشائعة في الدراسات السريرية الغثيان، والصداع، والدوار، وتفاعلات موقع الحقن (الألم، الحرقان، البرودة، التسريب خارج الوعائي، التهيج)، واضطراب الذوق، والاحمرار، والقيء وارتفاع ضغط الدم، معظمها خفيف إلى متوسط. عند التعامل مع المادة الفعالة، ارتدِ قفازات واقية وملابس واقية وحماية للعين/الوجه، وتجنّب استنشاق الغبار.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.