产品概述
钆喷酸葡胺（Gadopentetate Dimeglumine，Gd-DTPA 双葡甲胺）是首个进入临床的静脉用 MRI 钆类对比剂，以 Magnevist（马根维显）上市，由拜耳开发，ATC 编码 V08CA01。此后一大批结构相似的钆螯合物（GBCA）相继问世，但钆喷酸葡胺仍是”传统细胞外间隙对比剂”的原型与参照标准。
化学构成：由二乙三胺五乙酸（DTPA，喷替酸）与三价钆离子（Gd³⁺）螯合形成钆喷酸（gadopentetic acid，C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀），再与 2 分子葡甲胺（1-脱氧-1-(甲氨基)-D-葡萄糖醇，meglumine） 成盐，故名”双葡甲胺”。葡甲胺作为反离子不仅提高水溶性，也有助于制剂渗透压与耐受性。
作用机制：Gd³⁺ 为镧系离子，具 7 个未成对电子，置于磁场中产生较大磁矩，缩短周围水质子的 T1 与 T2 弛豫时间；在常规临床剂量下以 T1 效应为主，表现为 T1 加权序列上组织信号增强（变亮）。
体内分布特征（“细胞外间隙对比剂”的由来）：分子高度亲水、几乎不与血浆蛋白结合、生物惰性。静脉注入后迅速分布至细胞外液（血管内 + 间质间隙），不进入细胞内，不透过完整的血脑屏障——正因如此，它可强化以下三类结构：缺乏血脑屏障的中枢神经组织（如垂体）、轴外肿瘤（如脑膜瘤）、以及血脑屏障破坏区域（如肿瘤边缘、炎症/脱髓鞘病灶）。这也是它与上一张”钆塞酸二钠”（可被肝细胞摄取）最根本的区别：它不具备器官或细胞靶向性，属于非特异性分布。
排泄：以原形经肾小球滤过排出，肾功能正常者清除迅速。
制剂处方要点：每 mL 含钆喷酸葡胺 469.01 mg（相当于 0.5 mmol/mL），另含少量游离葡甲胺（0.99 mg）与喷替酸（DTPA，0.40 mg）——后者作为螯合剂，用于络合可能解离的游离钆、降低毒性，是该类制剂的经典设计。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%）；ChP 制剂各论要求含钆喷酸双葡甲胺（C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅）应为标示量的 95.0%–105.0%
- CAS 号： 86050-77-3（钆喷酸葡胺／双葡甲胺盐，EINECS 1308068-62-2，UNII 8118U4V3H6，ATC V08CA01，MDL MFCD00867271）；对应的钆喷酸（游离螯合酸）为 80529-93-7
- 分子式： C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅（ChP 与各说明书采用）；合并式写作 C₂₈H₅₄GdN₅O₂₀
- 分子量： 938.01（ChP 2025、国内说明书）；Magnevist 产品专论记 938.02；供应商多记 938.00；游离钆喷酸 C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀ 为 547.58
- 外观： 白色或类白色结晶性粉末；无臭，微有甜味（ChP 及国内资料）；供应商多描述为白色至类白色／米白色固体
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 未见 ChP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点。作为离子型金属螯合物盐类，受热通常在较高温度下分解而非熔融，行业惯例以**热重分析（TGA）／差示扫描量热（DSC）**配合水分、钆含量与有关物质控制替代熔点检查。需注意：检索到个别供应商给出”220 ℃（分解）“，另有钆喷酸（游离酸，80529-93-7）的文献值 129 ℃（分解）——两者是不同物质，且均非药典收载值；若站点该字段必填，建议填”不适用”或”以实测 TGA／DSC 为准”，不建议直接引用供应商数值
- 比旋度： 未见药典或权威标准收载；分子含葡甲胺的手性中心（2R,3R,4R,5S），质控通常通过钆含量、有关物质、pH 与渗透压等替代控制
- 化学名： 二氢[N,N-双[2-[双(羧甲基)氨基]乙基]甘氨酰基(5-)]钆酸(2-)复合 1-脱氧-1-(甲氨基)-D-葡萄糖醇(1:2)；简称二乙三胺五乙酸钆双葡甲胺
- 溶解性： 极易溶于水（ChP 及国内资料；Magnevist 专论”freely soluble in water”）；试剂级 DMSO 约 100 mg/mL（需超声），水约 10 mg/mL（需超声，与制剂浓度下的实际溶解度不矛盾，因制剂为 469 mg/mL 的高浓度水溶液体系）
- 钆含量： 约 16.76%（理论值约 16.7%）
- 制剂理化参数（0.5 mmol/mL 注射液）： 对比剂浓度 469.01 mg/mL；37 ℃ 渗透压约 1960 mOsm/kg H₂O（1.96 Osm/kg）；粘度 2.9 mPa·s（37 ℃）／4.9 mPa·s（20 ℃）；密度 1.195 g/mL（37 ℃）／1.210 g/mL（20 ℃）；pH 7.0–7.9
- 计算理化参数： LogP 约 −12.6；拓扑极性表面积约 431 Ų
- 储存条件： 遮光、密封，惰性气体保护、室温或 2–8 ℃ 干燥保存（供应商建议不一）；注射液 15–30 ℃、避光保存（Magnevist 专论），不可冷冻
应用领域
- 中枢神经系统 MRI（核心适应症）： 颅脑和脊髓磁共振成像。特别适用于证实肿瘤，以及对可疑的脑（脊）膜瘤、（听）神经鞘瘤、浸润性肿瘤（如神经胶质瘤）与转移瘤作进一步鉴别诊断；证实小肿瘤和／或等信号肿瘤；手术或放射治疗后肿瘤的可疑复发；区分血管细胞瘤、室管膜瘤、小垂体腺瘤等少见肿瘤；确定非脑源性肿瘤的扩散范围。脊髓成像中还用于鉴别髓内与髓外肿瘤、在已知瘘管中显示实体瘤区域、确定髓内肿瘤扩散情况
- 全身 MRI： 腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。中枢神经系统以外的血管、器官与非骨性组织在增强后显示更清晰。最佳强化时间一般在注射后 45 分钟之内；颅脑检查最佳强化通常在注射后 27 分钟内，脊髓检查在给药后早期（10–30 分钟）；新生儿与婴幼儿中枢神经系统的最佳强化可持续数小时
- 用法用量： 仅供静脉内注射。成人及 2 岁以上儿童按体重 0.2 mL/kg（或 0.1 mmol/kg），最大用量 0.4 mL/kg。颅脑及脊髓 MRI 必要时可在 30 分钟内再次给药；全身 MRI 为获得充分强化可按 0.4 mL/kg 给药；为排除成人病变或肿瘤复发，可增至 0.6 mL/kg 以提高诊断可信度。应尽可能使用最低批准剂量，且成像操作应在给药后 1 小时内完成
- 药理与机制研究： 用于 T1／T2 弛豫率测定、钆螯合物稳定性与游离钆释放评价、血脑屏障完整性评估、细胞外间隙分布与肾小球滤过研究，以及作为新型对比剂的参比对照
- 制剂与生产： 用于注射液（0.5 mmol/mL，规格 10 mL:4.69 g、12 mL:5.63 g、15 mL:7.04 g、20 mL:9.38 g，按 C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅ 计）的处方开发；辅料含葡甲胺、喷替酸（DTPA，螯合剂）与注射用水。生产关键控制点包括钆含量与络合稳定性、游离 Gd³⁺、有关物质、pH（7.0–7.9）与高渗透压（约 1960 mOsm/kg，明显高于血浆，是其注射部位反应与耐受性特点的成因之一）；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，须由专业影像科医师在具备复苏设备与人员的条件下使用，并遵守 MRI 常规安全规定（禁用于心脏起搏器、铁磁性植入物携带者）。含钆对比剂（GBCA）警示：① 重度肾功能损害患者使用 GBCA 可增加肾源性系统性纤维化（NSF）风险；② 本品为线性 GBCA——线性与大环类 GBCA 均会在大脑及其他组织中发生痕量钆沉积，动物实验显示重复使用后线性类的沉积量高于大环类，故应尽可能使用最低批准剂量并避免不必要的重复增强检查。已有超敏反应报告。临床研究中常见不良反应包括恶心、头痛、头晕、注射部位反应（疼痛、灼热、发冷、外渗、刺激）、味觉异常、潮红、呕吐、血压升高等，多为轻至中度。原料操作时应佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免粉尘吸入。