产品概述
替尔泊肽（Tirzepatide，研发代号 LY3298176，商品名 Mounjaro／Zepbound）是以天然 GIP 序列为骨架改造的 39 氨基酸合成多肽：第 2 位与第 13 位引入非天然氨基酸 α-氨基异丁酸（Aib）以抵抗 DPP-4 降解，C 端酰胺化，第 20 位赖氨酸侧链经 γ-谷氨酸与两个 AEEA（8-氨基-3,6-二氧杂辛酸）间隔基偶联 1,20-二十烷二酸（C20 脂肪二酸）。该脂肪链可与血浆白蛋白可逆结合（约 99%），使半衰期延长至约 5 天，实现每周一次皮下给药。作为 GIP／GLP-1 双受体激动剂，其以葡萄糖依赖性方式促进第一、第二时相胰岛素分泌并抑制胰高血糖素，在降糖与减重方面优于选择性 GLP-1 受体激动剂。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；剂型为注射剂（Injection）
- CAS 号： 2023788-19-2
- 分子式： C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈
- 分子量： 4813.45 g/mol（平均质量，IUPAC 2007）；单同位素质量 4810.52 Da
- 外观： 白色至类白色冻干粉末（lyophilized powder）
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 无明确熔点——多肽受热通常逐级变性、分解而非熔融；部分商业资料标注约 152–156 °C，仅作参考，不作为质控指标
- 氨基酸序列： Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys(C20 二酸-γGlu-(AEEA)₂)-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂
- 溶解性： 易溶于 DMSO（≥50 mg/mL）；可溶于水（pH ≈4.5）、稀醋酸及磷酸盐缓冲液（pH 7.5，约 5 mg/mL），必要时超声助溶；不溶／微溶于乙腈
- 比旋度： −19.0° ～ −39.0°（无水、无离子基计）
- 干燥失重（水分）： ≤ 10.0%（典型批次 1.2%–7.0%）
- 有关物质： 单个未知杂质 ≤0.5%，总杂质 ≤2.0%
- 储存条件： −20 °C 冷冻、干燥、避光密封（长期）；2–8 °C 可短期存放；复溶溶液 2–8 °C 保存并限期使用，避免反复冻融
应用领域
- 2 型糖尿病（T2DM）： 在饮食控制与运动基础上用于成人 2 型糖尿病患者血糖控制不佳时的治疗，每周一次皮下注射（Mounjaro，FDA 2022 年 5 月 13 日获批）
- 长期体重管理（肥胖／超重）： 用于 BMI ≥28 kg/m² 的肥胖成人，或 BMI ≥24 kg/m² 且伴至少一种体重相关合并症（高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）的超重成人（Zepbound）
- 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）： 用于成人肥胖患者的中度至重度 OSA，FDA 于 2024 年 12 月批准 Zepbound 用于该适应症
- 在研扩展方向： 心血管风险降低、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等代谢性疾病的临床研究
- CMO 合同生产： 适配注射液、预填充注射笔、多剂量瓶、冻干粉复溶等剂型；作为多肽 API 用于 GMP 规模化合成及 CMO／CDMO 合同生产
说明：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。