产品概述
帕立骨化醇（Paricalcitol，研发代号 ABT-358／Compound 49510）由雅培（Abbott）开发，以 Zemplar 上市，1998 年获美国 FDA 批准，ATC 编码 H05BX02。
结构本质：它是 19-去甲-1α,25-二羟基维生素 D₂（19-nor-1,25-(OH)₂D₂）——即在维生素 D₂（麦角钙化醇）骨架上去掉 C-19 亚甲基，并在 1α 与 25 位各引入一个羟基。“19-去甲”这一修饰是其选择性优势的结构根源。
作用机制：为选择性维生素 D 受体（VDR）激动剂。与骨化三醇（活性维生素 D₃）不同，帕立骨化醇选择性地作用于甲状旁腺的 VDR，直接抑制 PTH 基因转录与 PTH 分泌，同时抑制甲状旁腺细胞增生。
为何临床更优：传统 VDR 激动剂（如骨化三醇）在抑制 PTH 的同时，会显著促进肠道钙磷吸收与骨钙动员，容易导致高钙血症与高磷血症（以及由此加剧的血管钙化风险）。帕立骨化醇的 19-去甲结构使其在有效抑制 PTH 的剂量下，对肠道钙磷转运与骨吸收的刺激作用相对较弱，因此高钙血症／高磷血症发生率更低——这是它在 CKD 继发性甲旁亢治疗中被优先选择的核心原因，并有文献提示其与更低的患病率与改善的生存率相关，同时可能具有一定抗炎作用。
药代特征：口服生物利用度约 72%；血浆蛋白结合率约 99.8%（游离分数约 0.0016）；稳态分布容积约 0.41 L/kg；经多种肝与非肝酶代谢，包括线粒体 CYP24、CYP3A4 与 UGT1A4；半衰期约 4–6 小时（另有文献记 5–7 小时、5.3 小时）；主要经肝胆排泄；清除率约 0.89 mL/min/kg（另有 CKD 5 期数据：血液透析 1.49 L/h、腹膜透析 1.54 L/h）。
必须区分的”同分异构陷阱”：帕立骨化醇与骨化三醇（Calcitriol，CAS 32222-06-3）分子式完全相同，均为 C₂₇H₄₄O₃，分子量也几乎相同（416.64）——但一个是 19-去甲维生素 D₂ 类似物，一个是活性维生素 D₃，是完全不同的两种药物，适应症、选择性与安全性特征均不同。区分二者的可靠指标是熔点：帕立骨化醇 172–174 ℃，骨化三醇 119–121 ℃，相差 50 ℃ 以上。仅凭分子式与分子量无法区分，必须核对 CAS 号与化学名。
技术指标
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标准： CHP／USP／EP
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规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂级常见 ≥98%（HPLC，Sigma）
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CAS 号： 131918-61-1（EC 658-064-6；UNII 6702D36OG5；ChEBI 7931；ChEMBL CHEMBL1200622；DrugBank DB00910；KEGG C08127 / D00930；PubChem CID 5281104；MDL MFCD08067734）
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分子式： C₂₇H₄₄O₃
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分子量： 416.64（PubChem 416.6；ChemicalBook 416.65；盖德化工 416.63646；厦门大学数据库 416.6365；CliniSciences／TRC／Sigma 416.64）；精确质量依同位素组成计算
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外观： 白色至浅黄色（White to Light Yellow）固体；Sigma 描述为白色至米色（white to beige）粉末；ChemicalBook 记白色至类白色固体
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纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
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熔点： 172–174 ℃（TRC，推荐采用）；另有来源记 172–176 ℃（CliniSciences）——为同区间的略宽表述，两者相容。这是一个关键的鉴别点：与分子式相同的骨化三醇（熔点 119–121 ℃）形成鲜明对照，可用于快速区分两种物质。上述数值来自供应商／标准品，非公开可查的药典法定熔点
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比旋度： 未见公开可查的药典法定比旋度；分子含多个确定立体中心（SMILES 显示 1R,3R,3aS,7aR,2R,5S 等），质控通常通过手性 HPLC／立体异构体纯度与结构确证（NMR、MS）控制
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化学名： (1R,3R)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5S)-6-羟基-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]环己烷-1,3-二醇；即 19-去甲-1α,25-二羟基维生素 D₂、(1α,3β,7E,22E)-19-去甲-9,10-开环麦角甾-5,7,22-三烯-1,3,25-三醇
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立体化学： 多个确定立体中心（1R、3R、3aS、7aR、2R、5S 及两个 E 型双键），为维生素 D 系列甾体骨架
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溶解性： 溶于 DMSO（约 100 mg/mL，需超声；Sigma 记 2 mg/mL 澄清）；微溶／略溶于甲醇（约 12.5 mg/mL，需超声）与乙醇；几乎不溶于水（<0.1 mg/mL，insoluble）
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酸度系数（pKa）： 14.34 ± 0.40（计算值）
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计算理化参数： 密度约 1.121 ± 0.06 g/cm³（预测值）；沸点约 564.8 ± 50.0 ℃（预测值）；闪点约 14 ℃；LogP 约 5.56；拓扑极性表面积约 60.69 Ų；氢键供体 3／受体 3
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稳定性与储存： 光敏感、温度敏感（Light Sensitive, Temperature Sensitive）；溶液中不稳定，建议现配现用；建议 −20 ℃（TRC 建议 −86 ℃ 冷冻）惰性气体保护、棕色瓶（Amber Vial）避光保存；ChemicalBook 建议 −20 ℃、不稳定于溶液、即配即用
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制剂规格（上市品）： 注射液（静脉）与胶囊，规格常见 1 μg、2 μg、4 μg
应用领域
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慢性肾脏病（CKD）相关继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的预防与治疗（核心适应症）： 用于 CKD 3 期与 4 期患者继发性甲旁亢的预防与治疗，以及 CKD 5 期（透析）患者 SHPT 的治疗。静脉制剂与口服胶囊两种给药途径均获批
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作用机制研究： 用于维生素 D 受体（VDR）激动活性评价、PTH 基因转录与分泌抑制、甲状旁腺细胞增生抑制、VDR 选择性（肠道钙磷转运 vs 甲状旁腺 PTH 抑制）比较研究
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比较药理研究： 与骨化三醇、度骨化醇（doxercalciferol）等其他 VDR 激动剂在高钙血症／高磷血症风险方面的头对头比较——这是帕立骨化醇临床定位的核心证据来源，也是其作为研究工具化合物的常见用途
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抗炎与肾脏保护研究： 文献提示帕立骨化醇具一定抗炎作用，可能对 CKD 相关炎症状态的管理有益；亦有研究探索其对蛋白尿、心血管钙化等终点的影响——上述多属研究性方向，具体获批适应症以各地最新说明书为准
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制剂与生产： 用于注射液与软胶囊／硬胶囊的处方开发；原料光敏、温敏且溶液不稳定，生产全过程须重点控制避光、惰性气体保护、低温与即配即用，并严格监控有关物质（维生素 D 系列易发生异构化与氧化降解）；同时须注意与骨化三醇的身份区分（同分子式同分子量），建议以熔点、手性色谱与特征光谱进行双重鉴别；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，须由具有慢性肾脏病骨矿物质代谢异常管理经验的医师处方，并定期监测血钙、血磷、钙磷乘积（Ca × P）与全段 PTH（iPTH）水平。重点警示：① 高钙血症——维生素 D 类药物的类效应，虽帕立骨化醇风险低于非选择性 VDR 激动剂，仍可能发生；与含钙制剂、噻嗪类利尿剂或大剂量维生素 D 合用时风险升高，出现高钙血症时应减量或停药；② 高磷血症与钙磷乘积升高——可增加软组织与血管钙化风险，治疗全程须监测并配合磷结合剂与饮食控磷；③ 洋地黄类药物相互作用——维生素 D 类药物引起的高钙血症可诱发洋地黄中毒（心律失常），合用时须严密监测血钙与心电图；④ 铝制剂相互作用——与含铝制剂（如某些磷结合剂）长期合用可能增加铝蓄积毒性。过量处理：急性过量可致高钙血症，处理包括停药、低钙饮食、充分水化与必要时使用袢利尿剂或糖皮质激素；因本品蛋白结合率高，血液透析预计不能有效清除。不良反应：常见高钙血症、高磷血症、恶心、呕吐、头晕、水肿等；严重不良反应包括高钙血症危象、异位钙化与过敏反应（注射液）。特殊人群：妊娠期与哺乳期须由医师权衡利弊；儿童用药安全性与有效性数据有限。原料操作警示：本品为光敏、温敏、溶液不稳定的高活性甾体类化合物，且 GHS 相关数据中闪点约 14 ℃，操作时应佩戴防护手套、防护服与呼吸、眼面部防护，全程避光（棕色器具）、惰性气体保护，避免粉尘吸入；储存于 −20 ℃ 或更低温度。须与骨化三醇（CAS 32222-06-3）严格区分，二者分子式与分子量相同但为不同药物，误用可致严重用药错误。