产品概述
尼拉帕尼（Niraparib，研发代号 MK-4827）由 Tesaro 开发（后归 GSK），以 Zejula（则乐）上市，ATC 编码 L01XK02，2017 年 3 月 27 日获美国 FDA 批准。
结构类别：分子为 2H-吲唑-7-甲酰胺骨架——吲唑 2 位（N2）连接对位取代的苯基，该苯基对位再连接 (3S)-哌啶-3-基；吲唑 7 位为甲酰胺。这一结构模拟烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的烟酰胺部分，与 PARP 催化结构域的 NAD⁺ 结合口袋竞争。
作用机制（“合成致死”）：PARP（尤其是 PARP1）是 DNA 单链断裂修复（碱基切除修复通路）的关键酶。尼拉帕尼抑制 PARP 后，未修复的单链断裂在 DNA 复制叉处转化为双链断裂。正常细胞可通过同源重组修复（HR）修复双链断裂；而携带 BRCA1／2 突变或存在其他同源重组修复缺陷（HRD） 的肿瘤细胞缺乏这一能力，双链断裂持续累积，最终导致细胞凋亡——这就是**“合成致死”（synthetic lethality）**效应。此外，抑制 PARP 还会使 PARP 稳定地结合于 DNA 损伤位点形成”PARP 捕获”复合物，进一步阻碍复制叉前进。
效价：对 PARP1 与 PARP2 的 IC50 分别约为 3.8 nM 与 2.1 nM，具高效价与口服生物利用度。
盐型提示：上市制剂 Zejula 的活性成分为游离碱，但其稳定存在形式为**含结晶水的对甲苯磺酸盐（niraparib tosylate monohydrate）**或盐酸盐（niraparib hydrochloride）——本条 CAS 1038915-60-4 对应游离碱（free base），与对甲苯磺酸盐一水合物为不同物质，采购与配方换算时须注意分子量差异。
技术指标
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标准： CHP／USP／EP
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规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂级常见 ≥98%
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CAS 号： 1038915-60-4（游离碱／free base，UNII HMC2H89N35，ATC L01XK02，MDL MFCD17779309）；上市制剂所用对甲苯磺酸盐一水合物为另一 CAS 号——游离碱与盐型不可混用
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分子式： C₁₉H₂₀N₄O
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分子量： 320.39（CAS Common Chemistry、ChemicalBook、Viva Supply 一致）；另有计算值 320.388／320.3883
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外观： 类白色至淡黄色／浅黄色（Pale Yellow to Light Yellow）结晶性固体或粉末；部分供应商描述为白色至淡黄色结晶性粉末，另有记白色至棕色固体
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纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
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熔点： 187–189 ℃（ChemicalBook、盖德化工、Viva Supply、摩熵化学等多来源一致，推荐采用）。上述数值来自文献／供应商标准，未见公开可查的药典法定熔点
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比旋度： 分子含 1 个确定立体中心（(3S)-哌啶-3-基，PubChem 记 Defined Atom Stereocenter Count = 1）；未见公开可查的药典法定比旋度，质控通常通过手性 HPLC／对映体纯度与结构确证（NMR、MS）控制
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化学名： 2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺；IUPAC：(S)-2-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carboxamide
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立体化学： (3S) 单一构型，1 个确定立体中心
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溶解性： 微溶／略溶于 DMSO（约 25–64 mg/mL，需超声助溶）；可溶于乙醇（约 64 mg/mL）；微溶于甲醇；不溶于水
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酸度系数（pKa）： 15.36 ± 0.30（计算值）
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计算理化参数： 密度约 1.34 g/cm³（CAS 衍生计算值 1.343 ± 0.14）；沸点约 463.6 ± 45.0 ℃（计算值）；闪点约 234.2 ℃；LogP 约 3.62（另有记 3.8）
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制剂规格（上市品）： 胶囊，100 mg（以尼拉帕尼计，实际为对甲苯磺酸盐一水合物）
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储存条件： 2–8 ℃ 避光保存；部分来源建议 −20 ℃、避光；溶液宜分装后低温保存，避免反复冻融
应用领域
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复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌与原发性腹膜癌的维持治疗（核心适应症）： 用于对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。FDA 于 2017 年 3 月 27 日批准上市
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作用机制相关研究： 用于 PARP1／PARP2 抑制活性评价、PARP 捕获（PARP trapping）效应研究、同源重组修复缺陷（HRD）与 BRCA1／2 突变背景下的合成致死研究、DNA 损伤修复通路（碱基切除修复、复制叉稳定性）与细胞凋亡诱导研究
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联合用药与扩展适应症研究： 与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂及放化疗联合的探索；在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等携带 HRD／BRCA 突变的实体瘤中的扩展研究——上述多属研究性方向，具体获批适应症以各地最新说明书为准
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制剂与生产： 用于胶囊（100 mg）与片剂的处方开发；原料不溶于水，处方需解决增溶与溶出；生产关键控制点包括手性纯度（(3S) 对映体）、有关物质（尤其吲唑 N-烷基化异构体与哌啶相关杂质）、含量、晶型与残留溶剂；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究、杂质对照品，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，须由具有抗肿瘤治疗经验的医师处方并定期监测。重点警示：① 骨髓抑制——常见血小板减少、贫血与中性粒细胞减少，可致严重甚至致命事件；治疗第一个月应每周监测全血细胞计数，之后每月监测，并根据不良反应调整剂量或中断治疗；② 骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病（MDS／AML）——已有报告，可为致命性，出现长期血液学毒性时应评估排查；③ 高血压与心血管疾病——可致高血压危象，治疗第 1 年应每月监测血压与心率，之后定期监测；④ 可逆性后部脑病综合征（PRES）——罕见但可致命，出现癫痫、头痛、视觉障碍或意识改变时应立即评估并停药；⑤ 胚胎-胎儿毒性——可致胎儿损害，育龄期女性治疗期间及末次给药后一段时间内须采取有效避孕；⑥ 胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘、食欲下降）、疲劳、肝酶升高亦常见。原料 GHS 分类为急性经口毒性 4 类、皮肤刺激 2 类、严重眼刺激 2 类、急性吸入毒性 4 类与特异性靶器官毒性（单次接触，呼吸道刺激）3 类（H302／H315／H319／H332／H335），操作时应佩戴防护手套、防护服与呼吸、眼面部防护，避免粉尘吸入。