产品概述
左西孟旦是**钙增敏剂（calcium sensitizer）**类正性肌力药的代表，为外消旋体西孟旦（Simendan）的 (R)-(−)-生物活性对映体，由芬兰 Orion Pharma 开发，商品名 Simdax。
三重作用机制（这也是它被称为”inodilator”的原因）：
- 正性肌力（钙增敏）：选择性结合心肌肌钙蛋白 C（cTnC）的 N 端结构域，稳定其钙结合的构象，延长钙对收缩蛋白的作用——关键在于增强收缩蛋白对钙的敏感性，而非提高细胞内钙浓度。因此它增加心肌收缩力却不增加心肌耗氧量，也不损害心室舒张功能，这是区别于传统正性肌力药（如多巴酚丁胺、米力农）的核心优势。
- 扩血管：开放血管平滑肌 ATP 敏感性钾通道（KATP），使外周血管与冠状动脉舒张，降低前后负荷。
- 心脏保护：通过开放心肌线粒体 KATP 通道产生缺血预处理样保护效应；另有磷酸二酯酶（PDE）抑制作用。
临床价值：在失代偿性心衰患者中，静脉左西孟旦可使心输出量增加约 30%，肺毛细血管楔压与体循环血管阻力下降约 17%–29%。大型对照试验中其整体血流动力学反应率显著优于安慰剂或多巴酚丁胺，在死亡率（对比安慰剂或多巴酚丁胺）及心衰恶化或死亡的联合风险（对比多巴酚丁胺）方面亦见获益。血流动力学效应在停药后至少持续 24 小时，部分效应可延续 9–10 天，且停药后未见耐药与反弹现象。
活性代谢物：左西孟旦经肠道菌群还原等途径代谢，主要代谢物 OR-1855 与 OR-1896 半衰期长（约 70–80 小时），是其停药后效应持续较久的原因之一。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）；试剂级常见 98.0%–99%，单个杂质 ≤0.2%、总杂质 ≤0.5%（供应商内控）
- CAS 号： 141505-33-1（EINECS 663-528-6；UNII C6T4514L4E；MDL MFCD00867135）
- 分子式： C₁₄H₁₂N₆O
- 分子量： 280.28–280.29（CAS 与 FDA GSRS 记 280.29，Sigma／ChemicalBook 记 280.28；计算精确值 280.2847）
- 外观： 黄色结晶性粉末；部分供应商描述为浅黄色至棕色（黏黄色／土黄色）粉末或结晶
- 纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
- 熔点： 约 205–219 ℃（伴随分解）。来源分歧：216–219 ℃（分解，ChemicalBook、InvivoChem 等）；205 ℃（TCI 参考值）；210–214 ℃（物竞数据库）。各来源差异较大且均标注分解，建议以实际 COA 与测定方法为准
- 比旋度： [α]²⁰/D −600° 至 −650°（C=0.5，THF，TCI 规格）；参考值 [α]D −627°（C=0.5，THF）；另有 α²⁵/D −566°（THF／甲醇）与供应商内控 −548°～−582° 的不同条件数值——溶剂与浓度不同，数值不可直接比较
- 化学名： (R)-2-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基]亚肼基]丙二腈；IUPAC：2-[2-[4-[(4R)-1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基]苯基]肼亚基]丙二腈
- 立体化学： 绝对构型，(R)-对映体，1 个确定立体中心
- 溶解性： 易溶于 DMSO（≥20 mg/mL，部分供应商记 ≥50 mg/mL）；可溶于 THF；微溶／略溶于甲醇、乙醇；水中溶解度低（部分数据库记”可溶”，另有记”水溶性可溶”，实际制剂为含助溶剂的注射液）
- 酸度系数（pKa）： 6.3（25 ℃）
- 密度： 约 1.33 g/cm³（计算值）
- 储存条件： 遮光、密封，2–8 ℃ 冷藏保存（部分标准品建议 −20 ℃ 冷冻，粉体 −20 ℃ 可存 3 年、4 ℃ 2 年）；制剂遮光、密闭，2–8 ℃ 保存
应用领域
- 急性失代偿性心力衰竭（ADHF）短期治疗（核心适应症）： 用于传统治疗（利尿剂、ACEI、洋地黄类）疗效不佳，且需要增加心肌收缩力的急性失代偿性心力衰竭的短期治疗。仅在住院患者中使用，需在具备适当医疗监测设备并具有正性肌力药物应用经验的医疗机构内给药
- 用法用量（中国说明书）： 给药前须稀释，仅供静脉输注（外周或中心静脉）。初始负荷剂量 6–12 μg/kg，输注时间应大于 10 分钟，随后持续输注 0.1 μg/(kg·min)。合用血管扩张剂或／和正性肌力药物者，初始负荷剂量推荐 6 μg/kg。负荷剂量给药时及持续给药起始 30–60 分钟内密切观察反应：如反应过度（低血压、心动过速），将速率减至 0.05 μg/(kg·min) 或停药；如耐受良好且需增强血流动力学效应，可增至 0.2 μg/(kg·min)。急性失代偿期严重慢性心衰患者持续给药通常为 24 小时
- 配制方法： 0.025 mg/mL 输液——5 mL 左西孟旦注射液 + 500 mL 5% 葡萄糖注射液；0.05 mg/mL 输液——10 mL 左西孟旦注射液 + 500 mL 5% 葡萄糖注射液。稀释后单独输注，配制后 24 小时内使用
- 低血压患者的实践调整： 《中国急性心力衰竭急诊诊疗指南（2026）》建议标准用法为负荷量 12 μg/kg 静脉注射（>10 min）继以 0.1–0.2 μg/(kg·min) 维持 24 h；基础血压偏低者可直接给予维持剂量静脉滴注 24 h。国际综述亦指出，当前实践中常避免使用负荷剂量以降低低血压风险，基线收缩压 <100 mmHg 或舒张压 <60 mmHg 者应慎用且不给负荷剂量；输注前应先纠正低血容量
- 指南推荐级别： 《中国急性心力衰竭急诊诊疗指南（2026）》推荐左西孟旦适用于左心室收缩功能不全、心输出量降低所致组织器官低灌注的患者（推荐级别 Ⅱa，证据水平 B），建议在低心排血量或组织低灌注时尽早启用
- 在研／扩展应用： 晚期心衰患者的间歇（脉冲式）重复输注方案研究（如每 2 周 6.25 mg 或每 4 周 12.5 mg）；心源性休克、心脏手术围术期等超说明书应用（国内说明书标注为超说明书适应症）
- 药理与机制研究： 用于肌钙蛋白 C 钙增敏、KATP 通道、PDE 抑制、缺血再灌注保护等体外与动物实验
- 制剂与生产： 用于注射液（5 mL:12.5 mg，即 2.5 mg/mL 浓缩液，需稀释后输注）的处方开发；因原料水溶性差，处方需解决增溶与稳定性问题（上市制剂含助溶剂）；适用于分析方法开发与验证、有关物质与对映体纯度控制、稳定性研究，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，仅限住院患者在有监测条件下使用。禁忌：对左西孟旦或任何辅料过敏者；显著影响心室充盈或／和射血功能的机械性阻塞性疾病；严重肝功能损伤；严重肾功能损伤（肌酐清除率 <30 mL/min）；严重低血压和心动过速；有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史者。最常见不良反应为头痛、低血压与室性心动过速，常见低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、心肌缺血、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少。过量可致低血压与心动过速；高剂量（≥0.4 μg/(kg·min)）或输注超过 24 小时可使心率加快，有时出现 QTc 间期延长。本品 GHS 分类为急性经口／经皮／吸入毒性（H301+H311+H331）及皮肤刺激（H315）、严重眼刺激（H319），操作时应佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免吸入粉尘。