产品概述
钆塞酸二钠（Gadoxetate Disodium，Gd-EOB-DTPA，研发代号 ZK 139834）由拜耳（Bayer）开发，以 Primovist（欧盟等）／Eovist（美国）上市，2008 年 7 月 3 日获 FDA 批准，2012 年 3 月在新西兰等地获批。中国已有钆塞酸二钠注射液（商品名显爱，正大天晴）上市。
结构设计的巧妙之处：它是在经典钆对比剂 Gd-DTPA（钆喷酸葡胺）骨架上，共价引入一个亲脂性的乙氧苄基（EOB）基团而得到的两亲性（amphipathic）衍生物。这一修饰带来三个关键改变：
- 肝细胞靶向——EOB 基团使分子可被功能正常的肝细胞通过有机阴离子转运多肽（OATP，主要为 OATP1B1／1B3）摄取，再经多药耐药相关蛋白（MRP2 等）排泌入胆汁。正常肝组织因此被强化，而肝癌、转移瘤等病变组织因缺乏功能性肝细胞而几乎不摄取，形成鲜明对比。
- 蛋白结合率提高——血浆蛋白结合率高于其他钆类对比剂（文献记载 <10%，但较其他 GBCA 更高），这带来更高的 T1 弛豫率：1.5 T 血浆中 T1 弛豫率约 6.9 L·mmol⁻¹·s⁻¹，信号增强更明显。
- 双通道排泄——约 50% 经肾脏、50% 经肝脏/胆汁排泄，既可用于肝胆期成像，也可评估胆道引流。
成像原理：Gd³⁺ 为镧系金属离子，具 7 个未成对电子，置于磁场中产生较大磁矩与局部磁场，缩短周围水质子的 T1 与 T2 弛豫时间；在推荐剂量下，以 T1 加权序列观察最为敏感，表现为组织信号增强（变亮）。
螯合稳定性：EOB-DTPA 与 Gd³⁺ 形成极高热力学稳定性的络合物，热力学稳定常数 log K_GdL = 23.46（部分文献记为 −23.46，系符号约定差异），这有助于降低游离钆离子释放风险。
技术指标
- 标准： CHP／USP／EP
- 规格： 0.99（纯度 ≥99.0%）；试剂／标准品常见 ≥95%（以钆元素分析计，Sigma-Aldrich）或 ≥98%
- CAS 号： 135326-22-6（EINECS 218-362-5；UNII；KEGG DRUG D04288；DrugBank DB08884；ATC V08CA10；PubChem CID 450096／9961939）
- 分子式： C₂₃H₂₈GdN₃Na₂O₁₁（亦可写作 C₂₃H₂₈N₃O₁₁Gd·2Na 或 GdC₂₃H₂₈N₃O₁₁Na₂）
- 分子量： 725.71（Sigma-Aldrich、Alfa Chemistry、ChemicalBook、MCE 一致）；FDA 说明书与国内说明书记 725.72（四舍五入差异）。精确质量依同位素组成计算
- 外观： 白色至类白色／白色至米色（white to beige）结晶性粉末或固体；具强引湿性（hygroscopic），须配干燥剂保存
- 纯度（HPLC／钆元素分析）： ≥ 99.0%
- 熔点： 未见 CHP／USP／EP 或 FDA、EMA 公开资料收载的法定熔点。作为金属螯合物盐类，受热通常在较高温度下分解而非熔融，行业惯例以**热重分析（TGA）／差示扫描量热（DSC）**配合水分、钆含量与有关物质控制替代熔点检查；若站点该字段必填，建议填”不适用”或”≥250 ℃ 分解（以实测为准）“，不建议引用非权威来源数值
- 比旋度： 未见药典或权威标准收载；分子含 (4S) 手性中心，质控通常通过手性 HPLC／对映体纯度与结构确证（NMR、MS、钆含量）控制
- 化学名： (4S)-4-(4-乙氧苄基)-3,6,9-三(羧甲基)-3,6,9-三氮杂十一烷二酸，钆络合物，二钠盐；IUPAC：disodium 2-[[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(4-ethoxyphenyl)propyl]-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl]amino]acetate gadolinium(3+)
- 立体化学： (4S) 单一构型
- 溶解性： 高度水溶性（Sigma-Aldrich：H₂O 2 mg/mL，澄清；文献描述为 highly water soluble）；可溶于 DMSO；几乎不溶于有机溶剂。正丁醇／pH 7.6 缓冲液分配系数约 0.011（亲水性极强）
- 制剂理化参数（0.25 mmol/mL 注射液，37 ℃）： 渗透压 688 mOsm/kg H₂O；粘度 1.19 mPa·s；密度 1.088 g/mL；pH 6.8–8.0
- 稳定性常数： log K_GdL = 23.46
- T1 弛豫率： 约 6.9 L·mmol⁻¹·s⁻¹（1.5 T，血浆）；弛豫率随场强升高略降
- 药代参数： 血浆蛋白结合率 <10%；健康成人终末半衰期约 0.91–0.95 小时；总血清清除率约 250 mL/min，肾脏清除率约 120 mL/min；不被代谢；约 50% 经尿、50% 经粪（胆汁）排泄；转运体涉及 OATP1B1／1B3（摄取）与 MRP2／ABCC2、ABCC3、ABCC4（外排）
- 计算理化参数： LogP 约 −7.35；氢键受体 14，供体 0；拓扑极性表面积约 219.6 Ų
- 储存条件： 引湿性强——密封、配干燥剂、避光保存；Sigma-Aldrich 建议 −10 至 −25 ℃；另有来源建议 2–8 ℃ 惰性气体（氮或氩）保护、或 4 ℃ 密封防潮；溶液宜分装，−80 ℃ 存 6 个月、−20 ℃ 存 1 个月
应用领域
- 肝脏局灶性病变的检测与定性（核心适应症）： 用于诊断，仅供静脉内给药。在 T1 加权磁共振成像中提供肝脏局灶性病变（如肝细胞癌、肝转移瘤、良性病灶）的特征信息，用于病变的检出与定性。三项关键 III 期研究显示，增强前 MRI 联合钆塞酸二钠增强 MRI 的病灶检出敏感度较单纯增强前 MRI 有统计学显著提高
- 用法用量： 成人按体重 0.1 mL/kg（相当于 0.025 mmol/kg）；通过大孔径注射针或留置管（推荐 18–20 G）以 1–2 mL/s 速率团注（弹丸式静脉注射），给药后用 5 mL 0.9% 氯化钠注射液冲洗静脉通路以确保药物完全注入。老年（≥65 岁）、肝功能损害、肾功能损害患者均无需调整剂量，但严重肾功能损害者需慎用
- 肝胆特异期成像（HBP）： 因约 50% 经肝细胞摄取后排泌入胆汁，可在注射后延迟期（肝胆期）获得肝细胞特异性强化，用于评估肝功能、胆道解剖与引流，以及鉴别含功能性肝细胞的良性病变（如局灶性结节增生）与不含肝细胞的恶性病变
- 胆道系统显像： 经胆汁排泄的特性使其可用于胆囊与胆管的 MRI 可视化
- 药理与机制研究： 用于 OATP／MRP 转运体研究、肝细胞摄取与胆汁排泄机制、T1／T2 弛豫率测定、钆螯合物稳定性与游离钆释放评价
- 制剂与生产： 用于注射液（181.43 mg/mL，相当于 0.25 mmol/mL；10 mL 预装玻璃注射器）的处方开发；辅料含卡洛酸三钠（caloxetate trisodium，螯合剂）、氨丁三醇（缓冲）、盐酸／氢氧化钠（调 pH），不含抗菌防腐剂。生产关键控制点包括钆含量与络合稳定性、游离 Gd³⁺、有关物质、pH（6.8–8.0）与渗透压，以及原料引湿性带来的水分控制；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。成品为处方药，须由专业影像科医师在具备 resuscitation 设备与人员的条件下使用。含钆对比剂（GBCA）警示：重度肾功能损害患者使用 GBCA 可增加肾源性系统性纤维化（NSF）风险，用药前应评估肾功能；终末期肾衰竭患者终末半衰期延长约 12 倍、AUC 增加约 6 倍且肝脏强化明显减弱。已有超敏反应（含速发过敏反应）报告。最常见不良反应（≥0.5%）为恶心、头痛、发热感、头晕与背痛。过量时可通过血液透析部分清除（单次 3 小时透析约清除 30% 给药量）。原料 GHS 分类为急性经口毒性 4 类、皮肤刺激 2 类、眼刺激 2 类、特定靶器官毒性（呼吸道刺激）3 类（H302/H315/H319/H335），操作时应佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免粉尘吸入。