产品概述
艾曲波帕（Eltrombopag，SB-497115）由葛兰素史克研发、后与诺华合作开发，是全球首个也是唯一获批的小分子非肽类 TPO 受体激动剂，以 Promacta（美国）／Revolade（欧洲）上市，ATC 编码 B02BX05。
结构类别：属联芳基腙（biarylhydrazone）类小分子，核心为 3′-腙基-2′-羟基-[1,1′-联苯]-3-羧酸骨架，腙基另一端连接 1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-5-吡唑酮单元。分子中的羧酸、酚羟基与腙/吡唑酮结构构成金属螯合位点——这正是它活化受体机制的关键。
作用机制（与内源性 TPO 不同）：艾曲波帕不与血小板生成素竞争受体的同一结合位点，而是结合 TPO 受体（TpoR／c-Mpl）跨膜与近膜结构域内的特定氨基酸残基，并与金属离子（如 Zn²⁺）配位，从而激活受体并触发下游 JAK2／STAT5 与 MAPK 信号通路，诱导造血干细胞向巨核祖细胞分化、促进巨核细胞增殖与成熟，最终增加血小板生成。实验数据显示：在含 STAT 激活的 IRF-1 启动子与人 TpoR 调控的荧光素酶报告基因的小鼠 BAF3 细胞中 EC50 为 0.27 μM；30 μM 时可激活 N2C-Tpo 细胞中 STAT5；刺激 BAF3/hTpoR 细胞增殖的 EC50 为 0.03 μM；诱导骨髓 CD34⁺ 细胞分化为 CD41⁺ 巨核细胞的 EC50 为 0.1 μM。
药代特征：口服给药，血浆蛋白结合率 >99.9%；表观分布容积约 8.72 L；生物半衰期约 21–32 小时；原形经尿排泄为 0，约 31% 以代谢物形式经尿排出。
重要用药限制（源于其金属螯合性质）：多价阳离子（铁、钙、铝、镁、硒、锌）会显著降低艾曲波帕的吸收，因此服用本品前后 4 小时内不得摄入抗酸药、乳制品与矿物补充剂等含多价阳离子的制品。
技术指标
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标准： CHP／USP／EP
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规格： 0.99（纯度 ≥99.0%，HPLC）
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CAS 号： 496775-61-2（游离酸／free acid，EINECS 610-469-9，UNII S56D65XJ9G，MDL MFCD20926253）；乙醇胺盐（eltrombopag olamine，上市制剂所用形式）为 496775-62-3
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分子式： C₂₅H₂₂N₄O₄（游离酸）；乙醇胺盐 C₂₅H₂₂N₄O₄·2(C₂H₇NO)
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分子量： 442.47（ChemicalBook、ChemWhat、Biosynth、美仑生物一致）；精确质量 442.164
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外观： 橙色至红色（橙色至深红色）固体粉末；部分供应商亦描述为白色至微黄色粉末
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纯度（HPLC）： ≥ 99.0%
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熔点： 242–244 ℃（ChemicalBook、ChemWhat、盖德化工、美仑生物等多来源一致，推荐采用）。另有 Biosynth 单独记载 242 ℃——系同来源区间的简化表述，不矛盾。上述数值均来自试剂／供应商标准，未见 CHP／USP／EP 公开文本收载的法定熔点，采用时建议标注为内控值
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比旋度： 不设该项——分子不含手性中心（腙基的 E／Z 构型为几何异构，非对映体），以结构确证（NMR、MS）与有关物质控制替代
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化学名： 3′-[2-[(2Z)-1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2′-羟基-[1,1′-联苯]-3-羧酸
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立体化学： 无手性中心；腙基为 (Z) 构型，分子内存在偶氮-腙互变异构
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溶解性： 溶于 DMSO（最高约 55 mg/mL，另有来源记 13.2–26 mg/mL，需温热／超声助溶）；溶于乙醇（最高约 14 mg/mL，另有记 2.39 mg/mL，需温热超声）；几乎不溶于水（在 pH 1–7.4 的水性缓冲液中几乎不溶，水中微溶）
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酸度系数（pKa）： −1.26 ± 0.40（计算值）
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计算理化参数： 密度约 1.33 g/cm³；沸点约 656.8 ± 65.0 ℃（计算值）；LogP 约 4.14；拓扑极性表面积约 114.6 Ų；折射率约 1.666
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制剂规格（上市品）： 薄膜衣片 25 mg、50 mg（以艾曲波帕计，制剂实际使用乙醇胺盐）
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储存条件： 避光、惰性气体保护、密封干燥保存；建议 2–8 ℃ 或 −20 ℃ 冷冻；DMSO 或乙醇溶液可在 −20 ℃ 保存最长 3 个月
应用领域
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慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）： 用于经皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除治疗反应不佳的成人及儿童慢性 ITP 患者，以提升血小板计数、降低出血风险。仅适用于血小板减少程度与临床情况确实增加出血风险的患者
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重型再生障碍性贫血（SAA）： 用于对免疫抑制疗法无应答的重型再生障碍性贫血患者；FDA 曾就此授予”突破性疗法”认定
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慢性丙型肝炎（CHC）相关血小板减少症： 用于慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以便启动并维持以干扰素为基础的标准抗病毒治疗
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疗效监测与停药规则： 剂量调整期每周监测全血细胞计数（含血小板计数与外周血涂片），确定稳定剂量后改为每月监测；最大剂量使用 4 周后血小板计数仍无增加者应停药；出现重要肝功能检验异常或血小板计数反应过量时亦应停药
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药理与机制研究： 用于 TPO 受体（c-Mpl）激动、JAK2／STAT5 与 MAPK 通路活化、巨核细胞增殖与分化、造血干细胞向巨核系定向分化等体外与体内研究；亦有研究探索其在抗病毒（如登革病毒 NS2B-NS3 蛋白酶抑制）与肝细胞癌凋亡诱导方面的再利用潜力
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制剂与生产： 用于薄膜衣片（25 mg、50 mg）与口服混悬剂的处方开发；因原料几乎不溶于水且属 BCS II 类（低溶解度），处方需重点解决增溶与溶出；生产关键控制点包括有关物质（尤其腙基 E／Z 异构体与偶氮-腙互变异构体）、含量、晶型与残留溶剂；适用于分析方法开发与验证、稳定性研究、杂质对照品，以及 GMP 放大与 CMO／CDMO 合同生产
安全提示：本品为药用原料（API），仅供合规的工业、科研与药品生产使用，不作终端临床使用或自我给药指导。肝毒性：可能引起血清转氨酶与胆红素升高，治疗开始前与治疗期间须常规检测肝功能；若 ALT 升至正常上限 3 倍以上且呈进展性、持续 ≥4 周、伴直接胆红素升高或伴肝损伤症状／肝失代偿证据，应予停药。血栓／栓塞风险：剂量过量可使血小板计数升至产生血栓形成或血栓栓塞并发症的水平。血液系统恶性病风险：可能增高血液系统恶性病风险，尤其在骨髓增生异常综合征患者中。药物相互作用：本品为 OATP1B1 转运蛋白抑制剂，与 OATP1B1 底物（如瑞舒伐他汀）合用时需密切监测并考虑减量；多价阳离子（铁、钙、铝、镁、硒、锌）显著降低其吸收，须在含多价阳离子药物（抗酸药）、乳制品与矿物补充剂摄入前 2 小时或后 4 小时服用。最常见不良反应包括恶心、呕吐、月经过多、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良、瘀斑、血小板减少、ALT／AST 升高与结膜出血，另常见头痛、鼻咽炎、腹泻。妊娠期可能致胎儿损害。原料 GHS 分类含急性经口毒性 4 类、严重眼损伤 1 类、特异性靶器官毒性（反复接触）2 类与水生环境慢性危害 2 类（H302／H318／H373／H410），操作时应佩戴防护手套、防护服与眼面部防护，避免粉尘吸入，并避免释放至环境。