Teobromina

Visão Geral do Produto

A teobromina (também conhecida como 3,7-dimetilxantina ou xantéose) é o principal alcaloide dos grãos de cacau (teor aprox. 1,5%–3%), e também é encontrada no chá, noz de cola e outras plantas. O nome deriva do nome do gênero Theobroma (grego theo “deus” + broma “comida”, significando “comida dos deuses”) — observe que embora o nome contenha “brom”, a molécula não contém bromo. Foi descoberta nos grãos de cacau por A. Woskresensky em 1841, e Hermann Emil Fischer primeiro relatou sua síntese a partir da xantina em 1882.

Estrutura e compostos relacionados: É um derivado da purina pertencente às dimetilxantinas. Análogos intimamente relacionados incluem a teofilina (1,3-dimetilxantina), cafeína (1,3,7-trimetilxantina), paraxantina (1,7-dimetilxantina) e 7-metilxantina — eles diferem apenas no número e posição de grupos metil, o que determina suas diferenças em potência farmacológica.

Mecanismo de ação: É principalmente um antagonista não seletivo de receptores de adenosina (subtipos A1 e A2A) — ao bloquear a sinalização inibitória da adenosina endógena, promove a liberação de neurotransmissores e assim aumenta a atividade neuronal e cardiovascular; também inibe a fosfodiesterase 4B e eleva os níveis intracelulares de cAMP. Além disso, estimula o bulbo raquidiano e os centros vagais, vasomotores e respiratórios, promovendo bradicardia, vasoconstricção e aumento da frequência respiratória.

Posicionamento farmacodinâmico (vs compostos relacionados): Seu efeito broncodilatador é semelhante ao da teofilina, mas geralmente mais fraco; seu efeito estimulante central é mais fraco que o da cafeína, portanto não produz estimulação nervosa central marcante enquanto exerce seus efeitos farmacológicos; seu efeito diurético é mais fraco que o da teofilina. Estas propriedades “mais leves” são a base para sua seleção em certos ambientes.

Farmacocinética: Metabolizada principalmente via enzimas do citocromo P450 incluindo CYP1A2 e CYP2E1; meia-vida de eliminação aproximadamente 6–8 horas; excretada principalmente renalmente (cerca de 10% inalterada, o restante como metabólitos).

Especificações Técnicas

• Padrões: CHP / USP / EP

• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC); teor 99,0%–101,0% calculado na base seca

• Número CAS: 83-67-0 (EINECS 201-494-2; UNII OBD445WZ5P; MDL MFCD00022830; RTECS XH2275000; BRN 16464; PubChem CID 5429; KEGG C07480; ChEBI CHEBI:28946; DrugBank DB01412)

• Fórmula molecular: C₇H₈N₄O₂

• Peso molecular: 180,16 (CAS Common Chemistry 180,16; NIST 180,1640; IARC 180,17; fontes de divulgação científica 180,164); massa exata 180,0650

• Aparência: Pó cristalino branco (pó cristalino branco a esbranquiçado / branco a amarelo); amostras comerciais podem parecer amarelo pálido; inodoro

• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%

• Ponto de fusão: 357 °C (consistente em NIST, CAS Common Chemistry e IARC — recomendado). Outras fontes registram 351 °C (Wikipedia) e 345–350 °C (fontes de divulgação científica, algumas páginas de reagentes) — uma diferença de cerca de 6–12 °C, atribuível a diferenças de fonte e método de medição. Observe também: ponto de sublimação 290–295 °C (Windholz, 1983) — a teobromina sublima antes de atingir seu ponto de fusão, uma propriedade que requer atenção especial na prática

• Rotação específica: Não aplicável — a molécula não tem centros estereogênicos (PubChem registra 0 centros estereogênicos definidos / indefinidos)

• Nome químico: 3,7-dihydro-3,7-dimetil-1H-purina-2,6-diona; i.e., 3,7-dimetilxantina

• Estereoquímica: Sem centros estereogênicos; existem 3 tautômeros

• Solubilidade: Ligeiramente solúvel em água (aprox. 330 mg/L); solúvel em água fervente (1,0 g / 0,15 L) e etanol a 95% (1,0 g / 2,2 L); solubilidade muito baixa em água fria (1,0 g / 2 L); ligeiramente solúvel em clorofórmio (1,0 g / 6 L); praticamente insolvel em benzeno, éter dietílico e tetracloreto de carbono

• Constantes de dissociação: Ka ácido = 0,9×10⁻¹⁰; Kb básico = 1,3×10⁻¹⁴ (18 °C)

• Coeficiente de partição: log P = −0,8 (Moffat, 1986)

• Parâmetros físico-químicos computados: Densidade aprox. 1,50–1,524 g/cm³ (valor calculado CAS 1,608 ± 0,14); índice de refração aprox. 1,737; refratividade molar 45,05; doadores de ligação de hidrogênio 1 / aceitadores 3; ligações rotáveis 0; área de superfície polar topológica aprox. 67,2–72,68 Ų; contagem de átomos pesados 13

• Reatividade química: Pode formar sais com bases (mais estável do que seus sais com ácidos); seus sais com ácidos decompõem-se em contato com água

• Armazenamento: Armazenar selado em local fresco e seco (manter recipiente bem fechado quando não em uso); estável à temperatura e pressão ambiente

Aplicações

• Terapia adjuvante de doenças respiratórias: Ao bloquear receptores de adenosina e inibir a fosfodiesterase para aumentar o cAMP, relaxa o músculo liso bronquial e é usada para aliviar espasmo das vias aéreas e dispneia em doenças de limitação ao fluxo aéreo reversível como DPOC e asma. Seu efeito broncodilatador é mais fraco que o da teofilina, e é usada principalmente clinicamente como ingrediente adjuvante ou componente de formulações compostas

• Diurese: Pode aumentar o fluxo sanguíneo renal e inibir a reabsorção de sódio tubular renal, produzindo um efeito diurético leve que ajuda a regular o equilíbrio de líquidos e a pressão arterial; o efeito diurético é mais fraco que o da teofilina, e foi amplamente substituída na prática clínica moderna por diuréticos mais potentes

• Vasodilatação e estimulação cardíaca: Como vasodilatador, reduz a contratilidade do músculo liso vascular e promove vasodilatação ao antagonizar receptores A1 de adenosina; tem um efeito estimulante cardíaco leve, manifestado como aumento da frequência cardíaca e contratilidade miocárdica, semelhante à cafeína, mas mais leve. Foi historicamente usada para angina pectoris e hipertensão

• Estimulação respiratória: Em doses terapêuticas excita o centro respiratório medular, aumentando a frequência e profundidade respiratórias, e é valiosa para neutralizar a depressão respiratória; também tem sido usada como estimulante respiratório leve para apneia da prematuridade; também pode aumentar a contratilidade diafragmática, apoiando a função da bomba respiratória de pacientes com DPOC

• Efeitos no sistema nervoso central: Atravessa a barreira hematoencefálica e aumenta a excitabilidade neural como antagonista de receptor de adenosina; sua potência de estimulação central é mais fraca que a da cafeína. Pesquisas recentes focaram em seu valor potencial para melhorar a fadiga e a hipotensão postural

• Indústrias alimentícia e cosmética: Pode ser usada como agente amargante em bebidas ou como aditivo alimentar; usada em cosméticos como aditivo e composto precursor

• Pesquisa de farmacologia e mecanismo: Para estudos in vitro e em animais sobre antagonismo de receptor de adenosina (A1/A2A), inibição de fosfodiesterase, via do cAMP e relações estrutura-atividade comparativas de xantinas

• Formulação e fabricação: Para o desenvolvimento de formulações de comprimidos, injeções e formulações compostas (frequentemente combinadas com expectorantes e agentes anti-inflamatórios); também usada como material de partida para a síntese de outros compostos de metilxantina (ex., pentoxifilina). Pontos-chave de controle de produção incluem doseamento (99,0%–101,0% na base seca), substâncias relacionadas (especialmente outros homólogos de metilxantina), perda por secagem e metais pesados

Aviso de segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) destinado exclusivamente para uso industrial, de pesquisa e de fabricação farmacêutica em conformidade; não se destina para uso clínico final ou orientação de autoadministração. Reações adversas (principalmente relacionadas à dose): ① Sistema digestivo — náusea, vômito, desconforto abdominal superior, perda de apetite (reduzidas pela administração após refeições); ② Sistema cardiovascular — palpitações, taquicardia, batimentos prematuros; risco aumentado em pacientes com arritmias pré-existentes; ③ Sistema nervoso — insônia, agitação, dor de cabeça, tremor; a administração à noite facilmente perturba o sono; ④ Sistema urinário — poliúria, frequência urinária (relacionada ao efeito diurético). Usar com cautela: em pacientes com doença cardíaca grave, hipertireoidismo ou úlcera gástrica; mulheres grávidas e lactantes devem usá-la apenas após avaliação de risco pelo médico. Controlar estritamente a dose — a superdose pode exacerbar as reações adversas acima. Notas de interação medicamentosa: devem ser considerados efeitos aditivos quando combinada com outros fármacos xantínicos como teofilinas; o metabolismo pode ser afetado quando combinada com fármacos que afetam o CYP1A2, como quinolonas. Usar luvas de proteção, roupas de proteção e proteção ocular e facial ao manipular a API; evitar inalação de poeira.

Informações do produto: entre em contato conosco. Estas informações são apenas para referência.