ثيوبرومين (Theobromine)

نظرة عامة على المنتج

ثيوبرومين (يُعرف أيضًا بـ 3,7-ثنائي ميثيل زانثين أو زانثيوز) هو القلويد الرئيسي لحبوب الكاكاو (المحتوى نحو 1.5%–3%)، ويوجد أيضًا في الشاي وجوز الكولا ونباتات أخرى. اشتُق الاسم من اسم الجنس Theobroma (اليونانية theo “إله” + broma “طعام”، أي “طعام الآلهة”) — لاحظ أنه رغم احتواء الاسم على “brom”، فإن الجزيء لا يحتوي على بروم. اكتشفه A. Woskresensky في حبوب الكاكاو عام 1841، وكان Hermann Emil Fischer أول من أبلغ عن تصنيعه من الزانثين عام 1882.

البنية والمركبات ذات الصلة: هو مشتق بيوريني ينتمي إلى ثنائي ميثيل الزانثينات. تشمل النظائر الوثيقة الصلة الثيوفيللين (1,3-ثنائي ميثيل زانثين)، والكافيين (1,3,7-ثلاثي ميثيل زانثين)، والباراكزانثين (1,7-ثنائي ميثيل زانثين) و7-ميثيل زانثين — تختلف فقط في عدد وموضع مجموعات الميثيل، وهو ما يحدد اختلافاتها في الفعالية الدوائية.

آلية العمل: هو أساسًا ضاد غير انتقائي لمستقبلات الأدينوزين (النمطان الفرعيان A1 وA2A) — عبر حصر الإشارة التثبيطية للأدينوزين الداخلي، يعزز إطلاق الناقلات العصبية وبالتالي يعزز النشاط العصبي والقلبي الوعائي؛ كما يثبط فوسفودي إستراز 4B ويرفع مستويات cAMP داخل الخلية. إضافةً إلى ذلك، ينشط النخاع المستطيل ومراكز العصب المبهم والحركي الوعائي والتنفسي، معززًا بطء القلب وتقبض الأوعية وزيادة معدل التنفس.

المكانة الديناميكية الدوائية (مقارنة بالمركبات ذات الصلة): تأثيره الموسع للقصبات مشابه لتأثير الثيوفيللين لكنه أضعف عمومًا؛ وتأثيره المنشط المركزي أضعف من الكافيين، فلا يسبب تنبيهًا عصبيًا مركزيًا ملحوظًا أثناء إحداث تأثيراته الدوائية؛ وتأثيره المدر أضعف من الثيوفيللين. هذه الخصائص “الألطف” هي أساس اختياره في حالات معينة.

الحركية الدوائية: يُستقلب أساسًا عبر إنزيمات سيتوكروم P450 بما فيها CYP1A2 وCYP2E1؛ عمر النصف الإطراحي نحو 6–8 ساعات؛ يُطرح أساسًا كلويًا (نحو 10% دون تغيير، والباقي كمستقلبات).

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP / USP / EP

• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ المحتوى 99.0%–101.0% محسوبًا على الأساس المجفف

• رقم CAS: 83-67-0 (EINECS 201-494-2؛ UNII OBD445WZ5P؛ MDL MFCD00022830؛ RTECS XH2275000؛ BRN 16464؛ PubChem CID 5429؛ KEGG C07480؛ ChEBI CHEBI:28946؛ DrugBank DB01412)

• الصيغة الجزيئية: C₇H₈N₄O₂

• الوزن الجزيئي: 180.16 (CAS Common Chemistry 180.16؛ NIST 180.1640؛ IARC 180.17؛ المصادر العلمية الشعبية 180.164)؛ الكتلة الدقيقة 180.0650

• المظهر: مسحوق بلوري أبيض (مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مائل / أبيض إلى أصفر)؛ قد تبدو العينات التجارية صفراء شاحبة؛ عديم الرائحة

• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%

• نقطة الانصهار: 357 °C (متسقة عبر NIST وCAS Common Chemistry وIARC — موصى بها). تسجل مصادر أخرى 351 °C (Wikipedia) و345–350 °C (مصادر علمية شعبية، بعض صفحات الكواشف) — فرق نحو 6–12 °C، يُعزى إلى اختلافات المصدر وطريقة القياس. لاحظ أيضًا: نقطة التسامي 290–295 °C (Windholz، 1983) — يتسامى الثيوبرومين قبل بلوغ نقطة انصهاره، وهي خاصية تتطلب انتباهًا خاصًا في الممارسة

• التدوير النوعي: لا ينطبق — الجزيء لا يحتوي على مراكز كايرالية (يسجل PubChem 0 مراكز فراغية ذرية محددة / غير محددة)

• الاسم الكيميائي: 3,7-ثنائي هيدرو-3,7-ثنائي ميثيل-1H-بيورين-2,6-ديون؛ أي 3,7-ثنائي ميثيل زانثين

• الكيمياء الفراغية: لا مراكز فراغية؛ توجد 3 صور متآصلة

• الذوبانية: قليل الذوبان في الماء (نحو 330 ملغ/لتر)؛ ذواب في الماء المغلي (1.0 غ / 0.15 لتر) والإيثانول 95% (1.0 غ / 2.2 لتر)؛ ذوبانية منخفضة جدًا في الماء البارد (1.0 غ / 2 لتر)؛ قليل الذوبان في الكلوروفورم (1.0 غ / 6 لتر)؛ عمليًا غير ذواب في البنزين وثنائي إيثيل الإيثر ورابع كلوريد الكربون

• ثوابت التفكك: Ka حمضي = 0.9×10⁻¹⁰؛ Kb قاعدي = 1.3×10⁻¹⁴ (18 °C)

• معامل التقسيم: log P = −0.8 (Moffat، 1986)

• المعايير الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: الكثافة نحو 1.50–1.524 غ/سم³ (القيمة المحسوبة لـ CAS 1.608 ± 0.14)؛ معامل الانكسار نحو 1.737؛ الانكسارية المولية 45.05؛ مانحات روابط هيدروجينية 1 / مستقبلات 3؛ روابط قابلة للدوران 0؛ المساحة السطحية القطبية الطوبولوجية نحو 67.2–72.68 Ų؛ عدد الذرات الثقيلة 13

• التفاعلية الكيميائية: يمكن أن يكوّن أملاحًا مع القواعد (أكثر ثباتًا من أملاحه مع الأحماض)؛ أملاحه مع الأحماض تتحلل عند ملامسة الماء

• التخزين: يُخزن مغلقًا في مكان بارد وجاف (يُحكم إغلاق الوعاء عند عدم الاستخدام)؛ مستقر عند درجة الحرارة والضغط المحيطين

التطبيقات

• العلاج المساعد لأمراض الجهاز التنفسي: عبر حصر مستقبلات الأدينوزين وتثبيط فوسفودي إستراز لرفع cAMP، يرخي العضلات الملساء القصبية ويُستخدم لتخفيف تشنج مجرى الهواء وضيق التنفس في أمراض تقييد تدفق الهواء العكوسة مثل COPD والربو. تأثيره الموسع للقصبات أضعف من الثيوفيللين، ويُستخدم سريريًا في الغالب كمكون مساعد أو مكوِّن للتركيبات المركبة

• الإدرار: يمكن أن يزيد تدفق الدم الكلوي ويثبط إعادة امتصاص الصوديوم الأنبوبي الكلوي، منتجًا تأثيرًا مدرًا خفيفًا يساعد على تنظيم توازن السوائل وضغط الدم؛ التأثير المدر أضعف من الثيوفيللين، وقد حلت محله في الممارسة السريرية الحديثة مدرات أقوى

• توسع الأوعية والتنشيط القلبي: كموسع وعائي، يقلل انقباضية العضلات الملساء الوعائية ويعزز توسع الأوعية بضادية مستقبلات الأدينوزين A1؛ وله تأثير منشط قلبي خفيف، يظهر كزيادة معدل ضربات القلب وانقباضية عضلة القلب، مشابهًا للكافيين لكن ألطف. استُخدم تاريخيًا للذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم

• التنشيط التنفسي: عند الجرعات العلاجية ينشط مركز التنفس النخاعي، مزيدًا معدل وعمق التنفس، وله قيمة في مواجهة تثبيط التنفس؛ كما استُستخدم كمنشط تنفسي خفيف لانقطاع النفس الخداجي؛ ويمكن أن يعزز انقباضية الحجاب الحاجز، داعمًا وظيفة مضخة التنفس لدى مرضى COPD

• تأثيرات الجهاز العصبي المركزي: يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويزيد الاستثارة العصبية كضاد لمستقبلات الأدينوزين؛ فعاليته المنشطة المركزية أضعف من الكافيين. ركزت الأبحاث الحديثة على قيمته المحتملة في تحسين الإرهاق وانخفاض ضغط الدم الانتصابي

• صناعتا الغذاء ومستحضرات التجميل: يمكن استخدامه كعامل مُمِرّ في المشروبات أو كمضاف غذائي؛ ويُستخدم في مستحضرات التجميل كمضاف ومركب طليعي

• أبحاث علم الأدوية والآلية: للدراسات في المختبر والحيوانية حول ضادية مستقبلات الأدينوزين (A1/A2A)، وتثبيط فوسفودي إستراز، ومسار cAMP، والعلاقات البنية-الفعالية المقارنة للزانثينات

• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبات الأقراص والحقن والتركيبات المركبة (غالبًا مدمجة مع مقشعات وعوامل مضادة للالتهاب)؛ ويُستخدم أيضًا كمادة بدء لتصنيع مركبات ميثيل زانثين أخرى (مثل البنتوكسيفيللين). تشمل نقاط الضبط الإنتاجية الرئيسية الفحص الكمي (99.0%–101.0% على الأساس المجفف)، والمواد ذات الصلة (وخاصة متجانسات الميثيل زانثين الأخرى)، والفقد بالتجفيف والمعادن الثقيلة

إشعار سلامة: هذا المنتج مادة فعالة صيدلانية (API) مخصصة حصرًا للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الصيدلاني المتوافق مع الأنظمة؛ وليس مخصصًا للاستخدام السريري النهائي أو إرشاد العلاج الذاتي. التفاعلات الدوائية الضائرة (مرتبطة بالجرعة في معظمها): ① الجهاز الهضمي — غثيان، قيء، انزعاج في أعلى البطن، فقدان شهية (يخف بالإعطاء بعد الوجبات)؛ ② الجهاز القلبي الوعائي — خفقان، تسرع قلب، ضربات سابقة لأوانها؛ يزداد الخطر في المرضى ذوي اضطرابات النظم الموجودة مسبقًا؛ ③ الجهاز العصبي — أرق، هياج، صداع، رعاش؛ الإعطاء المسائي يزعج النوم بسهولة؛ ④ الجهاز البولي — كثرة بول، تبول متكرر (مرتبط بالتأثير المدر). يُستخدم بحذر: في المرضى ذوي أمراض القلب الشديدة أو فرط نشاط الغدة الدرقية أو قرحة المعدة؛ يجب على الحوامل والمرضعات استخدامه فقط بعد تقييم المخاطر من الطبيب. يُضبط الجرعة بدقة — الجرعة الزائدة يمكن أن تفاقم التفاعلات الضارة أعلاه. ملاحظات التفاعلات الدوائية: يجب مراعاة التأثيرات الجمعية عند الدمج مع أدوية زانثينية أخرى مثل الثيوفيللينات؛ قد يتأثر الاستقلاب عند الدمج مع أدوية تؤثر على CYP1A2، مثل الكينولونات. يجب ارتداء قفازات واقية وملابس واقية وحماية للعينين والوجه عند مناولة المادة الفعالة؛ تجنب استنشاق الغبار.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.