Theobromine

Descripción General del Producto

Theobromine (también conocido como 3,7-dimetilxantina o xanteosa) es el alcaloide principal de los granos de cacao (contenido aprox. 1.5%–3%), y también se encuentra en el té, las nueces de kola y otras plantas. El nombre deriva del nombre del género Theobroma (del griego theo “dios” + broma “alimento”, que significa “alimento de los dioses”) — tenga en cuenta que, aunque el nombre contiene “brom”, la molécula no contiene bromo. Fue descubierto en los granos de cacao por A. Woskresensky en 1841, y Hermann Emil Fischer reportó por primera vez su síntesis a partir de xantina en 1882.

Estructura y compuestos relacionados: Es un derivado de la purina perteneciente a las dimetilxantinas. Los análogos estrechamente relacionados incluyen la teofilina (1,3-dimetilxantina), la cafeína (1,3,7-trimetilxantina), la paraxantina (1,7-dimetilxantina) y la 7-metilxantina — difieren solo en el número y la posición de los grupos metilo, lo que determina sus diferencias en potencia farmacológica.

Mecanismo de acción: Es principalmente un antagonista no selectivo de los receptores de adenosina (subtipos A1 y A2A) — al bloquear la señalización inhibitoria de la adenosina endógena, promueve la liberación de neurotransmisores y mejora así la actividad neuronal y cardiovascular; también inhibe la fosfodiesterasa 4B y eleva los niveles intracelulares de cAMP. Además, estimula el bulbo raquídeo y los centros vagal, vasomotor y respiratorio, promoviendo bradicardia, vasoconstricción y aumento de la frecuencia respiratoria.

Posicionamiento farmacodinámico (frente a compuestos relacionados): Su efecto broncodilatador es similar pero generalmente más débil que el de la teofilina; su efecto estimulante central es más débil que el de la cafeína, por lo que no produce una estimulación marcada del sistema nervioso central mientras ejerce sus efectos farmacológicos; su efecto diurético es más débil que el de la teofilina. Estas propiedades “más suaves” son la base de su selección en ciertos contextos.

Farmacocinética: Metabolizado principalmente por las enzimas del citocromo P450, incluidas CYP1A2 y CYP2E1; vida media de eliminación aproximadamente 6–8 horas; excretado principalmente por vía renal (aproximadamente 10% sin cambios, el resto como metabolitos).

Especificaciones Técnicas

• Estándares: CHP / USP / EP

• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); contenido 99.0%–101.0% calculado sobre base seca

• Número CAS: 83-67-0 (EINECS 201-494-2; UNII OBD445WZ5P; MDL MFCD00022830; RTECS XH2275000; BRN 16464; PubChem CID 5429; KEGG C07480; ChEBI CHEBI:28946; DrugBank DB01412)

• Fórmula Molecular: C₇H₈N₄O₂

• Peso Molecular: 180.16 (CAS Common Chemistry 180.16; NIST 180.1640; IARC 180.17; fuentes de divulgación 180.164); masa exacta 180.0650

• Apariencia: Polvo cristalino blanco (polvo cristalino de blanco a blanquecino / blanco a amarillo); las muestras comerciales pueden aparecer amarillo pálido; inodoro

• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%

• Punto de Fusión: 357 °C (consistente en NIST, CAS Common Chemistry e IARC — recomendado). Otras fuentes registran 351 °C (Wikipedia) y 345–350 °C (fuentes de divulgación, algunas páginas de reactivos) — una diferencia de aproximadamente 6–12 °C, atribuible a diferencias de fuente y de método de medición. También tenga en cuenta: punto de sublimación 290–295 °C (Windholz, 1983) — la theobromine se sublima antes de alcanzar su punto de fusión, una propiedad que requiere atención particular en la práctica

• Rotación Específica: No aplicable — la molécula no tiene centros quirales (PubChem registra 0 estereocentros de átomos definidos / indefinidos)

• Nombre Químico: 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purina-2,6-diona; es decir, 3,7-dimetilxantina

• Estereoquímica: Sin estereocentros; existen 3 tautómeros

• Solubilidad: Ligeramente soluble en agua (aprox. 330 mg/L); soluble en agua hirviendo (1.0 g / 0.15 L) y etanol al 95% (1.0 g / 2.2 L); solubilidad muy baja en agua fría (1.0 g / 2 L); ligeramente soluble en cloroformo (1.0 g / 6 L); prácticamente insoluble en benceno, éter dietílico y tetracloruro de carbono

• Constantes de Disociación: Ka ácida = 0.9×10⁻¹⁰; Kb básica = 1.3×10⁻¹⁴ (18 °C)

• Coeficiente de Reparto: log P = −0.8 (Moffat, 1986)

• Parámetros Fisicoquímicos Calculados: Densidad aprox. 1.50–1.524 g/cm³ (valor calculado del CAS 1.608 ± 0.14); índice de refracción aprox. 1.737; refractividad molar 45.05; donores de enlaces de hidrógeno 1 / aceptores 3; enlaces rotables 0; superficie polar topológica aprox. 67.2–72.68 Ų; recuento de átomos pesados 13

• Reactividad Química: Puede formar sales con bases (más estables que sus sales con ácidos); sus sales con ácidos se descomponen en contacto con el agua

• Almacenamiento: Almacenar cerrado en un lugar fresco y seco (mantener el envase bien cerrado cuando no esté en uso); estable a temperatura y presión ambiente

Aplicaciones

• Terapia adyuvante de enfermedades respiratorias: Al bloquear los receptores de adenosina e inhibir la fosfodiesterasa para elevar el cAMP, relaja el músculo liso bronquial y se utiliza para aliviar el espasmo de las vías respiratorias y la disnea en enfermedades de limitación reversible del flujo aéreo como la EPOC y el asma. Su efecto broncodilatador es más débil que el de la teofilina, y se usa principalmente en la clínica como ingrediente adyuvante o componente de formulaciones compuestas

• Diuresis: Puede aumentar el flujo sanguíneo renal e inhibir la reabsorción tubular renal de sodio, produciendo un efecto diurético leve que ayuda a regular el equilibrio de líquidos y la presión arterial; el efecto diurético es más débil que el de la teofilina, y ha sido en gran medida reemplazado en la práctica clínica moderna por diuréticos más potentes

• Vasodilatación y estimulación cardíaca: Como vasodilatador, reduce la contractilidad del músculo liso vascular y promueve la vasodilatación al antagonizar los receptores de adenosina A1; tiene un efecto estimulante cardíaco leve, manifestado como aumento de la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica, similar a la cafeína pero más suave. Históricamente se utilizó para la angina de pecho y la hipertensión

• Estimulación respiratoria: A dosis terapéuticas excita el centro respiratorio bulbar, aumentando la frecuencia y la profundidad respiratorias, y es de valor para contrarrestar la depresión respiratoria; también se ha utilizado como estimulante respiratorio leve para la apnea de la prematuridad; también puede mejorar la contractilidad diafragmática, apoyando la función de la bomba respiratoria de los pacientes con EPOC

• Efectos sobre el sistema nervioso central: Atraviesa la barrera hematoencefálica y aumenta la excitabilidad neuronal como antagonista de los receptores de adenosina; su potencia estimulante central es más débil que la de la cafeína. La investigación reciente se ha centrado en su valor potencial para mejorar la fatiga y la hipotensión postural

• Industrias alimentaria y cosmética: Puede utilizarse como agente amargante en bebidas o como aditivo alimentario; utilizado en cosméticos como aditivo y compuesto precursor

• Investigación farmacológica y de mecanismos: Para estudios in vitro y en animales sobre el antagonismo de los receptores de adenosina (A1/A2A), la inhibición de la fosfodiesterasa, la vía del cAMP y las relaciones estructura-actividad comparativas de las xantinas

• Formulación y fabricación: Para el desarrollo de formulaciones de comprimidos, inyecciones y formulaciones compuestas (a menudo combinado con expectorantes y agentes antiinflamatorios); también se utiliza como material de partida para la síntesis de otros compuestos de metilxantina (p. ej., pentoxifilina). Los puntos clave de control de producción incluyen la valoración (99.0%–101.0% sobre base seca), las sustancias relacionadas (especialmente otros homólogos de metilxantina), la pérdida por secado y los metales pesados

Aviso de Seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) destinado únicamente al uso industrial, de investigación y de fabricación farmacéutica conforme a la normativa; no está destinado al uso clínico final ni a la orientación de autoadministración. Reacciones adversas (mayormente relacionadas con la dosis): ① Sistema digestivo — náuseas, vómitos, molestias en la parte superior del abdomen, pérdida de apetito (reducidas con la administración después de las comidas); ② Sistema cardiovascular — palpitaciones, taquicardia, latidos prematuros; riesgo aumentado en pacientes con arritmias preexistentes; ③ Sistema nervioso — insomnio, inquietud, cefalea, temblor; la administración por la noche perturba fácilmente el sueño; ④ Sistema urinario — poliuria, frecuencia urinaria (relacionado con el efecto diurético). Usar con precaución: en pacientes con enfermedad cardíaca grave, hipertiroidismo o úlcera gástrica; las mujeres embarazadas y lactantes deben usarlo solo tras una evaluación de riesgos por parte del médico. Controlar estrictamente la dosis — la sobredosis puede exacerbar las reacciones adversas anteriores. Notas sobre interacciones medicamentosas: deben considerarse los efectos aditivos cuando se combina con otros fármacos de xantina como las teofilinas; el metabolismo puede verse afectado cuando se combina con fármacos que afectan al CYP1A2, como las quinolonas. Use guantes de protección, ropa de protección y protección ocular y facial al manipular el API; evite la inhalación de polvo.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.