Verde de Indocianina

Visão Geral do Produto

O Verde de Indocianina (abreviado ICG) é um corante de polimetina tricarbocianina hidrossolúvel, comercializado sob nomes como Cardiogreen, IC Green e Foxgreen. É atualmente o único corante fluorescente de infravermelho próximo aprovado para uso clínico.

Caraterísticas estruturais: a molécula é constituída por dois cromóforos benzo[e]indólio ligados por uma cadeia heptametínica conjugada, com uma cadeia lateral hidrofílica 4-sulfobutilo em cada extremidade, existindo globalmente como um sal interno (zwitterión) contendo um ião sódio. Esta estrutura determina as suas duas propriedades centrais:

1. Janela ótica do infravermelho próximo — a cadeia heptametínica conjugada empurra a sua absorção e emissão para a região do infravermelho próximo (excitação aproximadamente 780–805 nm, emissão aproximadamente 830 nm). A estes comprimentos de onda, a profundidade de penetração tecidual é significativamente maior que a da luz visível, e tanto a autofluorescência tecidual como a absorção da hemoglobina são baixas, produzindo uma elevada relação sinal-ruído.
2. Anfifilicidade e ligação às proteínas — a molécula está carregada negativamente e é “pseudofluorogénica”: o corante livre fluoresca fracamente, mas a fluorescência aumenta marcadamente após ligação não covalente às proteínas plasmáticas (principalmente albumina); ao mesmo tempo, a ligação às proteínas confina-o ao espaço intravascular, tornando-o um traçador ideal para vasos sanguíneos e fluxo sanguíneo.

Disposição in vivo: após injeção intravenosa, liga-se rapidamente às proteínas plasmáticas e permanece intravascular; é seletivamente captado pelos hepatócitos, excretado inalterado na bílis, não sofre circulação entero-hepática e não é excretado pelos rins. A sua taxa de depuração plasmática reflete, portanto, diretamente a função hepática e o fluxo sanguíneo hepático.

Porque a sua posição clínica é única: entre os corantes fluorescentes de infravermelho próximo, o ICG é um dos muito poucos com dados abrangentes de segurança humana e aprovação regulamentar, tornando-se o reagente padrão na avaliação da função hepática, medição hemodinâmica, angiografia oftálmica e no campo recentemente emergente da cirurgia guiada por fluorescência.

Especificações Técnicas

• Normas: CHP/USP/EP; norma farmacêutica nacional chinesa WS-033(X-27)-92 (Verde de Indocianina)

• Especificação: 0,99 (pureza ≥99,0%, HPLC); para uso farmacopeico/injetável, calculado sobre a base seca, o teor de C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂ deve ser de 94,0%–105,0% (este intervalo amplo é uma caraterística estatutária das substâncias corantes e difere em significado de “pureza química”; é necessário cuidado na aquisição e no ensaio)

• N.º CAS: 3599-32-4 (EINECS/EC 222-751-5; MDL MFCD00013078; Beilstein 4115884; Merck Index 14,4962; PubChem CID 5284572; ChEBI 31696; KEGG DRUG D01342; MeSH D007208)

• Fórmula molecular: C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂

• Peso molecular: 774,96 (Sigma-Aldrich 774,96; TCI 774,97; base de dados ECUST 774,963; MP Biomedicals 774,98); as diferenças 774,96/774,97/774,98 na segunda casa decimal entre fontes devem-se ao arredondamento e à precisão de cálculo

• Aspeto: pó verde-escuro-azulado ou castanho-avermelhado-escuro (também descrito como pó verde a castanho-esverdeado); inodoro; a TCI lista-o como um sólido (20 °C). Facilmente degradado pela luz e pelo calor

• Pureza (HPLC): ≥ 99,0%; para uso injetável, 94,0%–105,0% calculado sobre a base seca

• Ponto de fusão: 235 °C (Baidu Baike / entradas relacionadas com a Farmacopeia Chinesa; valor recomendado). Outras fontes não registam um ponto de fusão e baseiam-se principalmente na identificação espetral — como corante, este produto mostra uma tendência marcada para se decompor com o calor, o ponto de fusão não é frequentemente um critério primário de libertação, e o controlo de qualidade real baseia-se principalmente no espetro de absorção, perda por secagem e doseamento

• Rotação ótica específica: não especificada — a molécula tem isomerismo geométrico C=C (a cadeia heptametínica é toda-trans), mas nenhum centro quiral; as farmacopeias substituem-na por identificação espetral e cromatográfica

• Nome químico: 1H-Benzo[e]indole, 2-[7-[1,3-dihydro-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-2H-benzo[e]indol-2-ylidene]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxide, inner salt, sodium salt

• Identificação (norma chinesa WS-033(X-27)-92):

  • Dissolver aproximadamente 10 mg em 5 mL de água, adicionar 10 gotas de solução de ensaio de hidróxido de sódio, aquecer a aproximadamente 60 °C, adicionar 10 gotas de solução de peróxido de hidrogénio — aparece imediatamente uma cor castanho-avermelhada-escura, que se torna gradualmente laranja-amarelada em repouso
  • Após ignição, mostra as reações de identificação dos sais de sódio e dos sulfatos
  • A solução do ponto de Doseamento, determinada por espetrofotometria, exibe absorção máxima a 216, 263 e 784 nm

• Ensaios: Perda por secagem — secar uma amostra sob pressão reduzida a 50 °C durante 3 horas; perda de peso não superior a 6,0%

• Solubilidade: solúvel em água ou metanol; praticamente insolúvel em acetona; outras fontes reportam ligeiramente solúvel em água. O grau reagente é solúvel em DMSO (aproximadamente 1 mg/mL ou mais, dependendo do lote)

• Caraterísticas espetrais: λmax 216, 263, 784 nm (registado na norma chinesa); outras fontes reportam 265 nm (valor semelhante ao λmax de esteroides como o calcitriol, mas uma substância diferente — não confundir). Excitação/emissão aproximadamente 780–805 nm / aproximadamente 830 nm (região do infravermelho próximo)

• Parâmetros físico-químicos calculados: LogP aproximadamente 10,56; aceitadores de ligações de hidrogénio 7 / dadores 0; área de superfície polar topológica aproximadamente 137,41 Ų

• Apresentação da formulação (produto comercializado): verde de indocianina para injeção (pó liofilizado), comummente 25 mg/frasco, dissolvido em água para injetáveis imediatamente antes da utilização

• Condições de armazenamento: armazenar protegido da luz, fechado; a TCI recomenda temperatura ambiente (local fresco e seco abaixo de 15 °C), armazenamento sob proteção de gás inerte, e declara explicitamente que a humidade deve ser evitada (decomposição); a MP Biomedicals recomenda temperatura ambiente (15–30 °C), armazenado seco

Aplicações

• Teste da função hepática (utilização clássica central): após injeção intravenosa, a medição da taxa de desaparecimento do sangue (K_ICG) e da taxa de retenção aos 15 minutos (R15_ICG) é utilizada para avaliar a função de reserva hepática, o fluxo sanguíneo hepático e a capacidade de captação/excreção hepatocelular — um indicador comummente utilizado na avaliação pré-operatória antes da hepatectomia e no julgamento da disfunção hepática grave

• Medição do débito cardíaco e hemodinâmica: medição do débito cardíaco, do volume sanguíneo circulante e do fluxo sanguíneo hepático pelo método de diluição de corante; também utilizado para angiografia cardiovascular

• Angiografia oftálmica (ICGA): para angiografia coroideia, avaliação de doenças do fundo do olho como neovascularização coroideia e vasculopatia coroideia polipoidal — como a luz do infravermelho próximo penetra o epitélio pigmentar da retina e as camadas hemorrágicas, oferece vantagens sobre a angiografia com fluoresceína sódica

• Cirurgia guiada por fluorescência e imagiologia linfática: para localização do gânglio linfático sentinela (cancro da mama, cancro gástrico, cancro colorretal, etc.), delimitação das margens tumorais, coloração dos canais biliares e segmentos hepáticos na cirurgia hepatobiliar, e avaliação da perfusão de retalhos na cirurgia plástica e reconstrutiva

• Angiografia por fluorescência intraoperatória: para avaliar a perfusão tecidual e o aporte sanguíneo anastomótico (p. ex., anastomoses gastrointestinais, avaliação da permeabilidade de enxertos na cirurgia de revascularização do miocárdio)

• Química analítica e investigação de proteínas: como corante “pseudofluorogénico” — a fluorescência aumenta marcadamente após ligação não covalente às proteínas — pode ser utilizado para quantificação de proteínas por eletroforese capilar com deteção de fluorescência induzida por laser, e tem sido aplicado à separação e análise de várias proteínas marcadas, incluindo albumina sérica humana, ribonuclease A, transferrina e citocromo c

• Outras utilizações de investigação: como agente de coloração da cápsula do cristalino intraocular; como fotossensibilizador na investigação de terapia fototérmica/fotodinâmica; estudos de entrega dirigida e imagiologia após encapsulação em nanocarreadores (p. ex., lipossomas, micelas)

• Formulação e fabricação: para o desenvolvimento de formulações de pó liofilizado para injeção; os pontos críticos de controlo para APIs corantes são a degradação fototérmica e a decomposição induzida pela humidade — todo o processo de produção requer proteção rigorosa contra a luz, proteção com gás inerte, ambiente de secagem a baixa temperatura e controlo da humidade (perda por secagem ≤6,0%); o controlo de qualidade centra-se no espetro de absorção (picos caraterísticos a 216/263/784 nm), doseamento (94,0%–105,0% sobre a base seca) e perda por secagem; adequado para desenvolvimento e validação de métodos analíticos, estudos de estabilidade e ampliação de escala GMP e fabricação por contrato CMO/CDMO

Aviso de segurança: Este produto é um ingrediente farmacêutico ativo (API) / corante de diagnóstico destinado exclusivamente a utilizações industriais, de investigação e de fabricação farmacêutica legítimas, e não constitui orientação clínica para o utilizador final nem de autoadministração. Informação de segurança importante: as formulações de ICG contendo iodeto de sódio (NaI) estão contraindicadas em doentes com alergia ao iodo (esta entrada CAS corresponde ao corante puro IC Green; as formulações injetáveis reais podem conter iodeto de sódio — verificar a composição específica da formulação antes da utilização); contraindicado em doentes alérgicos a este produto. Reações adversas: reações alérgicas ocasionais (erupção cutânea, urticária, prurido), náusea, vómito, hipotensão, choque, febre transitória e calafrios; as reações alérgicas graves são raras, mas podem ser fatais — devem estar disponíveis medidas de resgate anti-alérgicas durante a utilização. Precauções: ① as soluções devem ser preparadas imediatamente antes da utilização e não devem ser armazenadas após reconstituição (o corante tem estabilidade limitada em solução aquosa); ② facilmente degradado pela luz e pelo calor — a preparação e a infusão devem ser protegidas da luz; ③ embora não seja excretado por via renal, é ainda necessária precaução em doentes com insuficiência renal com diátese alérgica concomitante; ④ a utilização na gravidez e lactação deve ser ponderada por um médico. Durante o manuseamento do API, usar luvas de proteção, vestuário de proteção e proteção ocular/facial, e evitar a inalação de poeiras; armazenar protegido da luz, da humidade e sob proteção de gás inerte. Algumas fontes trazem uma advertência de carcinógeno da Proposição 65 da Califórnia (www.P65Warnings.ca.gov); os operadores devem cumprir os requisitos regulamentares locais.

Informações do produto: entre em contato conosco. Estas informações são apenas para referência.