أخضر الإندوسيانين (Indocyanine Green)

نظرة عامة على المنتج

أخضر الإندوسيانين (يُختصر ICG) هو صبغة تريكاربوسيانين بولي ميثين ذوابة في الماء، سُوق تحت أسماء مثل Cardiogreen وIC Green وFoxgreen. إنه حالياً الصبغة الفلورية تحت الحمراء القريبة الوحيدة المعتمدة للاستخدام السريري.

الخصائص البنيوية: يتكون الجزيء من موليصتين بنزو[e]إندوليوم ملونتين مرتبطتين بـ سلسلة هيبتاميثين مترافقة، مع سلسلة جانبية 4-سلفوبوتيل محبة للماء في كل طرف، ويوجد بشكل عام كملح داخلي (zwitterion) يحتوي على أيون صوديوم واحد. تحدد هذه البنية خاصيتين أساسيتين:

1. النافذة البصرية تحت الحمراء القريبة — تدفع سلسلة الهيبتاميثين المترافقة امتصاصه وانبعاثه إلى المنطقة تحت الحمراء القريبة (الإثارة نحو 780–805 nm، الانبعاث نحو 830 nm). عند هذه الأطوال الموجية، يكون عمق اختراق الأنسجة أكبر بكثير من الضوء المرئي، ويكون كل من التألق الذاتي للأنسجة وامتصاص الهيموغلوبين منخفضاً، مما ينتج عنه نسبة إشارة إلى ضوضاء عالية.
2. الأمفيبيلية والارتباط البروتيني — الجزيء مشحون سالباً و”شبه فلوري”: يتألق الصبغة الحرة بشكل ضعيف، لكن يتعزز التألق بشكل ملحوظ عند الارتباط غير التساهمي ببروتينات البلازما (بشكل أساسي الألبومين)؛ في الوقت نفسه، يربطه الارتباط البروتيني بالفضاء داخل الأوعية، مما يجعله متتبعاً مثالياً للأوعية الدموية وتدفق الدم.

التوزع داخل الجسم: بعد الحقن الوريدي يرتبط سريعاً ببروتينات البلازما ويبقى داخل الأوعية؛ يُستوعب بشكل انتقائي من قبل الخلايا الكبدية، ويُطرَح دون تغيير في الصفراء، ولا يخضع للدورة المعوية الكبدية، ولا يُطرَح من قبل الكلى. لذلك يعكس معدل التصفية البلازمي مباشرة وظيفة الكبد والتدفق الدموي الكبدي.

لماذا موقعه السريري فريد: بين الصبغات الفلورية تحت الحمراء القريبة، يعد ICG واحداً من القلة القلية التي لديها بيانات سلامة بشرية شاملة وموافقة تنظيمية، مما يجعله الكاشف المعياري في تقييم وظيفة الكبد، وقياس الديناميكا الدموية، والتصوير الأوعي البصري، والمجال الناشئ مؤخراً للجراحة الموجهة بالفلورة.

المواصفات الفنية

• المعايير: CHP/USP/EP؛ الدواء القومي الصيني WS-033(X-27)-92 (أخضر الإندوسيانين)

• المواصفة: 0.99 (نقاوة ≥99.0%، HPLC)؛ للاستخدام الدستوري/القابل للحقن، محسوب على أساس المادة المجففة، يجب أن يكون محتوى C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂ 94.0%–105.0% (هذا النطاق الواسع هو سمة قانونية لمواد الصبغة ويختلف في المعنى عن “النقاوة الكيميائية”؛ يجب الحذر عند الشراء والاختبار)

• رقم CAS: 3599-32-4 (EINECS/EC 222-751-5؛ MDL MFCD00013078؛ Beilstein 4115884؛ Merck Index 14,4962؛ PubChem CID 5284572؛ ChEBI 31696؛ KEGG DRUG D01342؛ MeSH D007208)

• الصيغة الجزيئية: C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂

• الوزن الجزيئي: 774.96 (Sigma-Aldrich 774.96؛ TCI 774.97؛ قاعدة بيانات ECUST 774.963؛ MP Biomedicals 774.98)؛ الاختلافات 774.96/774.97/774.98 في الخانة العشرية الثانية بين المصادر ناتجة عن التقريب ودقة الحساب

• المظهر: مسحوق أخضر-سماوي داكن أو أحمر بني داكن (يُصف أيضاً بأنه مسحوق أخضر إلى أخضر-بني)؛ عديم الرائحة؛ يُسجله TCI كصلب (20 °C). يتدهور بسهولة بالضوء والحرارة

• النقاوة (HPLC): ≥ 99.0%؛ للاستخدام القابل للحقن، 94.0%–105.0% محسوبة على أساس المادة المجففة

• نقطة الانصهار: 235 °C (Baidu Baike / مداخل مرتبطة بالدستور الصيني؛ القيمة الموصى بها). لا تسجل مصادر أخرى نقطة انصهار وتعتمد بشكل أساسي على التحديد الطيفي — بصفتها صبغة، يظهر هذا المنتج ميلاً واضحاً للتحلل عند التسخين، غالباً لا تكون نقطة الانصهار معيار إطلاق أساسي، ويعتمد ضبط الجودة الفعلي بشكل أساسي على طيف الامتصاص وفقدان التجفيف والاختبار

• الدوران الضوئي النوعي: غير محدد — يحتوي الجزيء على تماكب هندسي C=C (سلسلة الهيبتاميثين جميعها عبرية)، لكن لا يوجد مركز كايرالي؛ تستبدل الدستوريات بالتحديد الطيفي والكروماتوغرافي

• الاسم الكيميائي: 1H-بنزو[e]إندول، 2-[7-[1,3-ثنائي هيدرو-1,1-ثنائي ميثيل-3-(4-سلفوبوتيل)-2H-بنزو[e]إندول-2-يليدين]-1,3,5-هبتاترينيل]-1,1-ثنائي ميثيل-3-(4-سلفوبوتيل)-، هيدروكسيد، ملح داخلي، ملح صوديوم

• التحديد (المعيار الصيني WS-033(X-27)-92):

  • أذب نحو 10 mg في 5 mL من الماء، أضف 10 قطرات من محلول اختبار هيدروكسيد الصوديوم، سخّن إلى نحو 60 °C، أضف 10 قطرات من محلول بيروكسيد الهيدروجين — يظهر لون بني محمر داكن فوراً، يتحول تدريجياً إلى أصفر برتقالي عند الوقوف
  • بعد الاحتراق، يُظهر تفاعلات التحديد لأملاح الصوديوم والكبريتات
  • يُظهر المحلول تحت بند الاختبار، المحدد بالطيف الضوئي، امتصاصاً أقصى عند 216، 263 و784 nm

• الاختبارات: فقدان التجفيف — جفّف عينة تحت ضغط منخفض عند 50 °C لمدة 3 ساعات؛ لا يتجاوز فقدان الوزن 6.0%

• الذوبانية: ذواب في الماء أو الميثانول؛ عملياً غير ذواب في الأسيتون؛ تُبلّغ مصادر أخرى ذائباً قليلاً في الماء. الدرجة الكاشفية ذوابة في DMSO (نحو 1 mg/mL أو أعلى، تعتمد على الدفعة)

• الخصائص الطيفية: λmax 216، 263، 784 nm (مسجل في المعيار الصيني)؛ تُبلّغ مصادر أخرى 265 nm (قيمة مماثلة لـ λmax للستيرويدات مثل كالسيتريول، لكنها مادة مختلفة — لا تخلط). الإثارة/الانبعاث نحو 780–805 nm / نحو 830 nm (المنطقة تحت الحمراء القريبة)

• المعاملات الفيزيائية الكيميائية المحسوبة: LogP نحو 10.56؛ مستقبلو روابط الهيدروجين 7 / المانحو 0؛ المساحة القطبية السطحية الطوبولوجية نحو 137.41 Ų

• شكل التركيبة (المنتج المسوق): أخضر الإندوسيانين للحقن (مسحوق مجفف بالتجميد)، شائع 25 mg/قارورة، يُذاب في ماء للحقن مباشرة قبل الاستخدام

• ظروف التخزين: يُخزن محمياً من الضوء، محكماً الإغلاق؛ توصي TCI بدرجة حرارة الغرفة (مكان بارد وجاف تحت 15 °C)، التخزين تحت غاز خامل، وتصرح صراحة بأنه يجب تجنب الرطوبة (التحلل)؛ توصي MP Biomedicals بدرجة حرارة الغرفة (15–30 °C)، مخزناً جافاً

التطبيقات

• اختبار وظيفة الكبد (الاستخدام الكلاسيكي الجوهري): بعد الحقن الوريدي، يُستخدم قياس معدل اختفاء الدم (K_ICG) ومعدل الاحتفاظ في 15 دقيقة (R15_ICG) لتقييم وظيفة الاحتياطي الكبدي، والتدفق الدموي الكبدي، وقدرة الخلايا الكبدية على الاستيعاب والإطراح — وهو مؤشر شائع الاستخدام للتقييم preoperative قبل استئصال الكبد وللحكم على الخلل الكبدي الشديد

• قياس النتاج القلبي والديناميكا الدموية: قياس النتاج القلبي، وحجم الدم الدائر، والتدفق الدموي الكبدي بطريقة تخفيف الصبغة؛ يُستخدم أيضاً للتصوير الأوعي القلبي

• التصوير الأوعي البصري (ICGA): للتصوير الأوعي المشيمي، وتقييم أمراض قاعدة العين مثل التوعي المشيمي والوعائي المشيمي السلي — لأن الضوء تحت الحمراء القريب يخترق الظهارة الصبغية الشبكية والطبقات النزفية، فإنه يوفر مزايا على التصوير الأوعي بفلوريسين الصوديوم

• الجراحة الموجهة بالفلورة والتصوير اللمفاوي: لتحديد موقع العقد الليمفاوية الحارسة (سرطان الثدي، سرطان المعدة، سرطان القولون والمستقيم، إلخ)، وتحديد هوامش الورم، وتلوين القنوات الصفراوية وفصوص الكبد في الجراحة الكبدية الصفراوية، وتقييم تروية السديلة في الجراحة الترميمية والتجميلية

• التصوير الأوعي الفلوري أثناء العملية: لتقييم تروية الأنسجة وإمداد الدم للمفاغرة (مثل المفاغرة المعدية المعوية، وتقييم نجاح الطعم في جراحة تحويل الشريان التاجي)

• الكيمياء التحليلية وأبحاث البروتين: بصفتها صبغة “شبه فلورية” — يتعزز التألق بشكل ملحوظ عند الارتباط البروتيني غير التساهمي — يمكن استخدامها لتقدير البروتين بالرحلان الشعري مع كشف الفلورة المحفزة بالليزر، وتم تطبيقها على فصل وتحليل various labeled proteins بما فيها ألبومين المصل البشري، والريبونوكلياز A، والترانسفيرين، والسيتوكروم c

• استخدامات بحثية أخرى: كصبغة لتلوين كبسولة العدسة داخل العين؛ كحساس ضوئي في أبحاث العلاج الحراري الضوئي/الديناميكي الضوئي؛ الدراسات المستهدفة للتوصيل والتصوير بعد التغليف في الناقلات النانوية (مثل الجسيمات الشحمية، الميكلات)

• التركيب والتصنيع: لتطوير تركيبة المسحوق المجفف بالتجميد للحقن؛ نقاط الضبط الأساسية لـ APIs الصبغية هي التدهور الضوئي الحراري والتحلل المستحث بالرطوبة — تتطلب عملية الإنتاج بأكملها حماية ضوء صارمة، وحماية غاز خامل، وبيئة تجفيف منخفضة الحرارة، والتحكم في الرطوبة (فقدان التجفيف ≤6.0%)؛ يركز ضبط الجودة على طيف الامتصاص (قمم مميزة عند 216/263/784 nm)، والاختبار (94.0%–105.0% على أساس المادة المجففة) وفقدان التجفيف؛ مناسب لتطوير وتحقق الطرق التحليلية، ودراسات الاستقرار، والتوسع وفق GMP والتصنيع التعاقدي CMO/CDMO

إشعار السلامة: هذا المنتج مادة دوائية فعالة (API) / صبغة تشخيصية مخصصة فقط للاستخدام الصناعي والبحثي والتصنيع الدوائي المشروع، ولا يشكل إرشاداً للاستخدام السريري من المستخدم النهائي أو للإعطاء الذاتي. معلومات سلامة هامة: تركيبات ICG المحتوية على يوديد الصوديوم (NaI) ممنوعة لدى مرضى حساسية اليود (يرتبط هذا المدخل CAS بالصبغة النقية IC Green؛ قد تحتوي التركيبات القابلة للحقن الفعلية على يوديد الصوديوم — تحقق من تركيب التركيبة المحددة قبل الاستخدام)؛ ممنوعة لدى مرضى الحساسية لهذا المنتج. التفاعلات الضارة: تفاعلات حساسية عرضية (الطفح الجلدي، الشرى، الحكة)، الغثيان، القيء، انخفاض ضغط الدم، الصدمة، الحمى العابرة والقشعريرة؛ التفاعلات التحسسية الشديدة نادرة لكنها يمكن أن تكون مميتة — يجب توفر تدابير إنقاذ ضد الحساسية أثناء الاستخدام. الاحتياطات: ① يجب تحضير المحاليل مباشرة قبل الاستخدام ولا يجب تخزينها بعد إعادة التحضير (الصبغة محدودة الاستقرار في المحلول المائي)؛ ② تتدهور بسهولة بالضوء والحرارة — يجب حماية التحضير والتسريب من الضوء؛ ③ على الرغم من أنها لا تُطرَح كلوياً، لا يزال يتطلب الحذر لدى مرضى القصور الكلوي الذين لديهم استعداد تحسسي مصاحب؛ ④ يجب على الطبيب موازنة الفوائد والمخاطر عند الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة. عند التعامل مع المادة الفعالة، ارتدِ قفازات واقية وملابس واقية وحماية للعين/الوجه، وتجنّب استنشاق الغبار؛ يُخزن محمياً من الضوء والرطوبة وتحت غاز خامل. تحمل بعض المصادر تحذير سرطان Proposition 65 في كاليفورنيا (www.P65Warnings.ca.gov)؛ يجب على المشغلين الامتثال للمتطلبات التنظيمية المحلية.

للحصول على معلومات المنتج، يرجى الاتصال بنا. هذه المعلومات مرجعية فقط.