Verde de Indocianina

Descripción general del producto

El verde de indocianina (abreviado ICG) es un colorante polimetínico tricarbocianina hidrosoluble, comercializado bajo nombres como Cardiogreen, IC Green y Foxgreen. Actualmente es el único colorante fluorescente de infrarrojo cercano aprobado para uso clínico.

Características estructurales: la molécula consta de dos cromóforos benzo[e]indolio conectados por una cadena heptametínica conjugada, con una cadena lateral hidrofílica 4-sulfobutilo en cada extremo, existiendo en conjunto como una sal interna (zwitterión) que contiene un ion sodio. Esta estructura determina sus dos propiedades centrales:

1. Ventana óptica del infrarrojo cercano — la cadena heptametínica conjugada desplaza su absorción y emisión hacia la región del infrarrojo cercano (excitación aproximadamente 780–805 nm, emisión aproximadamente 830 nm). A estas longitudes de onda, la profundidad de penetración tisular es significativamente mayor que la de la luz visible, y tanto la autofluorescencia tisular como la absorción de la hemoglobina son bajas, lo que produce una alta relación señal-ruido.
2. Anfifilicidad y unión a proteínas — la molécula está cargada negativamente y es «pseudofluorogénica»: el colorante libre emite fluorescencia débil, pero la fluorescencia aumenta notablemente al unirse de forma no covalente a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina); al mismo tiempo, la unión a proteínas lo confina al espacio intravascular, convirtiéndolo en un trazador ideal para los vasos sanguíneos y el flujo sanguíneo.

Disposición in vivo: tras la inyección intravenosa se une rápidamente a las proteínas plasmáticas y permanece intravascular; es captado selectivamente por los hepatocitos, excretado sin cambios en la bilis, no sufre circulación enterohepática y no es excretado por los riñones. Su tasa de aclaramiento plasmático refleja, por tanto, directamente la función hepática y el flujo sanguíneo hepático.

Por qué su posición clínica es única: entre los colorantes fluorescentes de infrarrojo cercano, el ICG es uno de los muy pocos con datos completos de seguridad en humanos y aprobación regulatoria, lo que lo convierte en el reactivo estándar en la evaluación de la función hepática, la medición hemodinámica, la angiografía oftálmica y el campo recientemente surgido de la cirugía guiada por fluorescencia.

Especificaciones técnicas

• Normas: CHP/USP/EP; norma nacional de medicamentos de China WS-033(X-27)-92 (Verde de Indocianina)

• Especificación: 0.99 (pureza ≥99.0%, HPLC); para uso farmacopeico/inyectable, calculado sobre la sustancia seca, el contenido de C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂ debe ser del 94.0%–105.0% (este amplio rango es una característica estatutaria de las sustancias colorantes y difiere en significado de la «pureza química»; debe prestarse atención en la adquisición y el análisis)

• N.º CAS: 3599-32-4 (EINECS/EC 222-751-5; MDL MFCD00013078; Beilstein 4115884; Merck Index 14,4962; PubChem CID 5284572; ChEBI 31696; KEGG DRUG D01342; MeSH D007208)

• Fórmula molecular: C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂

• Peso molecular: 774.96 (Sigma-Aldrich 774.96; TCI 774.97; base de datos ECUST 774.963; MP Biomedicals 774.98); las diferencias 774.96/774.97/774.98 en el segundo decimal entre fuentes se deben al redondeo y la precisión del cálculo

• Aspecto: polvo verde oscuro-cian o marrón rojizo oscuro (también descrito como polvo verde a marrón verdoso); inodoro; TCI lo cataloga como sólido (20 °C). Fácilmente degradado por la luz y el calor

• Pureza (HPLC): ≥ 99.0%; para uso inyectable, 94.0%–105.0% calculado sobre la sustancia seca

• Punto de fusión: 235 °C (Baidu Baike / entradas relacionadas con la Farmacopea China; valor recomendado). Otras fuentes no registran un punto de fusión y dependen principalmente de la identificación espectral — como colorante, este producto muestra una marcada tendencia a descomponerse al calentarse, el punto de fusión a menudo no es un criterio de liberación primario, y el control de calidad real se basa principalmente en el espectro de absorción, la pérdida por secado y la valoración

• Rotación óptica específica: no especificada — la molécula tiene isomería geométrica C=C (la cadena heptametínica es todo-trans), pero no tiene centro quiral; las farmacopeas sustituyen la identificación espectral y cromatográfica

• Nombre químico: 1H-Benzo[e]indol, 2-[7-[1,3-dihidro-1,1-dimetil-3-(4-sulfobutil)-2H-benzo[e]indol-2-ilideno]-1,3,5-heptatrienil]-1,1-dimetil-3-(4-sulfobutil)-, hidróxido, sal interna, sal sódica

• Identificación (norma china WS-033(X-27)-92):

  • Disolver aproximadamente 10 mg en 5 mL de agua, añadir 10 gotas de solución de prueba de hidróxido de sodio, calentar a aproximadamente 60 °C, añadir 10 gotas de solución de peróxido de hidrógeno — aparece inmediatamente un color marrón rojizo oscuro, que se vuelve gradualmente amarillo anaranjado al reposar
  • Tras la ignición, muestra las reacciones de identificación de las sales de sodio y los sulfatos
  • La solución del apartado de Valoración, determinada por espectrofotometría, presenta absorción máxima a 216, 263 y 784 nm

• Ensayos: pérdida por secado — secar una muestra a presión reducida a 50 °C durante 3 horas; pérdida de peso no superior al 6.0%

• Solubilidad: soluble en agua o metanol; prácticamente insoluble en acetona; otras fuentes reportan ligeramente soluble en agua. El grado reactivo es soluble en DMSO (aproximadamente 1 mg/mL o más, dependiendo del lote)

• Características espectrales: λmax 216, 263, 784 nm (registrado en la norma china); otras fuentes reportan 265 nm (similar en valor al λmax de los esteroides como el calcitriol, pero es una sustancia diferente — no confundir). Excitación/emisión aproximadamente 780–805 nm / aproximadamente 830 nm (región del infrarrojo cercano)

• Parámetros fisicoquímicos calculados: LogP aproximadamente 10.56; aceptores de enlaces de hidrógeno 7 / donadores 0; área de superficie polar topológica aproximadamente 137.41 Ų

• Presentación de la formulación (producto comercializado): verde de indocianina para inyección (polvo liofilizado), comúnmente 25 mg/vial, disuelto en agua para inyección inmediatamente antes de usar

• Condiciones de almacenamiento: almacenar protegido de la luz, sellado; TCI recomienda temperatura ambiente (lugar fresco y seco por debajo de 15 °C), almacenamiento bajo protección de gas inerte, e indica explícitamente que debe evitarse la humedad (descomposición); MP Biomedicals recomienda temperatura ambiente (15–30 °C), almacenado seco

Aplicaciones

• Prueba de función hepática (uso clásico principal): tras la inyección intravenosa, la medición de la tasa de desaparición sanguínea (K_ICG) y la tasa de retención a los 15 minutos (R15_ICG) se utiliza para evaluar la función de reserva hepática, el flujo sanguíneo hepático y la capacidad de captación/excreción de los hepatocitos — un indicador de uso común para la evaluación preoperatoria antes de la hepatectomía y para juzgar la disfunción hepática grave

• Medición del gasto cardíaco y hemodinámica: medición del gasto cardíaco, el volumen sanguíneo circulante y el flujo sanguíneo hepático por el método de dilución de colorante; también se utiliza para la angiografía cardiovascular

• Angiografía oftálmica (ICGA): para la angiografía coroidea, evaluando enfermedades del fondo de ojo como la neovascularización coroidea y la vasculopatía coroidea polipoidea — debido a que la luz del infrarrojo cercano penetra el epitelio pigmentario de la retina y las capas hemorrágicas, ofrece ventajas sobre la angiografía con fluoresceína sódica

• Cirugía guiada por fluorescencia e imagen linfática: para la localización del ganglio linfático centinela (cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, etc.), la delimitación de los márgenes tumorales, la tinción de los conductos biliares y los segmentos hepáticos en cirugía hepatobiliar, y la evaluación de la perfusión de colgajos en cirugía plástica y reconstructiva

• Angiografía intraoperatoria por fluorescencia: para evaluar la perfusión tisular y el riego sanguíneo de las anastomosis (p. ej., anastomosis gastrointestinales, evaluación de la permeabilidad de injertos en el bypass de arteria coronaria)

• Química analítica e investigación de proteínas: como colorante «pseudofluorogénico» — la fluorescencia aumenta notablemente al unirse de forma no covalente a las proteínas — puede utilizarse para la cuantificación de proteínas por electroforesis capilar con detección de fluorescencia inducida por láser, y se ha aplicado a la separación y el análisis de diversas proteínas marcadas, incluidas la albúmina de suero humano, la ribonucleasa A, la transferrina y el citocromo c

• Otros usos de investigación: como agente de tinción de la cápsula de lentes intraoculares; como fotosensibilizador en la investigación de la terapia fototérmica/fotodinámica; estudios de administración dirigida e imagen tras la encapsulación en nanoportadores (p. ej., liposomas, micelas)

• Formulación y fabricación: para el desarrollo de formulaciones de polvo liofilizado para inyección; los puntos de control centrales para los API colorantes son la degradación fototérmica y la descomposición inducida por la humedad — todo el proceso de producción requiere protección estricta frente a la luz, protección con gas inerte, ambiente de secado a baja temperatura y control de la humedad (pérdida por secado ≤6.0%); el control de calidad se centra en el espectro de absorción (picos característicos a 216/263/784 nm), la valoración (94.0%–105.0% sobre la sustancia seca) y la pérdida por secado; adecuado para el desarrollo y validación de métodos analíticos, estudios de estabilidad, y escalado GMP y fabricación por contrato CMO/CDMO

Aviso de seguridad: Este producto es un ingrediente farmacéutico activo (API) / colorante diagnóstico destinado únicamente a usos industriales, de investigación y de fabricación farmacéutica legítimos, y no constituye orientación clínica o de autoadministración para el usuario final. Información de seguridad importante: las formulaciones de ICG que contienen yoduro de sodio (NaI) están contraindicadas en pacientes con alergia al yodo (esta entrada CAS corresponde al colorante puro IC Green; las formulaciones inyectables reales pueden contener yoduro de sodio — verifique la composición de la formulación específica antes de usar); contraindicado en pacientes alérgicos a este producto. Reacciones adversas: reacciones alérgicas ocasionales (erupción cutánea, urticaria, prurito), náuseas, vómitos, hipotensión, shock, fiebre transitoria y escalofríos; las reacciones alérgicas graves son raras pero pueden ser mortales — deben estar disponibles medidas de rescate antialérgico durante el uso. Precauciones: ① las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de usar y no deben almacenarse tras la reconstitución (el colorante tiene estabilidad limitada en solución acuosa); ② fácilmente degradado por la luz y el calor — la preparación y la infusión deben protegerse de la luz; ③ aunque no se excreta por vía renal, se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal que tengan una diátesis alérgica concomitante; ④ el uso en el embarazo y la lactancia debe ser sopesado por un médico. Al manipular el API, utilice guantes de protección, ropa de protección y protección ocular/facial, y evite la inhalación de polvo; almacene protegido de la luz, de la humedad y bajo protección de gas inerte. Algunas fuentes llevan una advertencia de carcinógeno de la Proposición 65 de California (www.P65Warnings.ca.gov); los operadores deben cumplir los requisitos regulatorios locales.

Información del producto: contáctenos. Esta información es solo de referencia.