Vert d'indocyanine

Aperçu du produit

Le vert d’indocyanine (abrévié ICG) est un colorant polyméthine hydrosoluble de type tricarbocyanine, commercialisé sous des noms tels que Cardiogreen, IC Green et Foxgreen. C’est actuellement le seul colorant fluorescent proche infrarouge approuvé pour un usage clinique.

Caractéristiques structurales : la molécule se compose de deux chromophores benzo[e]indolium reliés par une chaîne heptaméthine conjuguée, avec une chaîne latérale hydrophile 4-sulfobutyle à chaque extrémité, existant globalement sous forme de sel interne (zwitterion) contenant un ion sodium. Cette structure détermine ses deux propriétés essentielles :

1. Fenêtre optique proche infrarouge — la chaîne heptaméthine conjuguée déplace son absorption et son émission vers le proche infrarouge (excitation environ 780–805 nm, émission environ 830 nm). À ces longueurs d’onde, la profondeur de pénétration tissulaire est nettement supérieure à celle de la lumière visible, et l’autofluorescence tissulaire comme l’absorption de l’hémoglobine sont faibles, offrant un rapport signal/bruit élevé.
2. Amphiphilie et liaison aux protéines — la molécule est chargée négativement et « pseudofluorogène » : le colorant libre fluoresce faiblement, mais la fluorescence est nettement renforcée lors de la liaison non covalente aux protéines plasmatiques (principalement l’albumine) ; dans le même temps, la liaison aux protéines le confine dans l’espace intravasculaire, ce qui en fait un traceur idéal des vaisseaux sanguins et du flux sanguin.

Devenir in vivo : après injection intraveineuse, il se lie rapidement aux protéines plasmatiques et reste intravasculaire ; il est sélectivement capté par les hépatocytes, excrété inchangé dans la bile, ne subit pas de circulation entérohépatique et n’est pas excrété par les reins. Sa clairance plasmatique reflète donc directement la fonction hépatique et le débit sanguin hépatique.

Pourquoi sa position clinique est unique : parmi les colorants fluorescents proche infrarouge, l’ICG est l’un des très rares à disposer de données de sécurité humaines complètes et d’une approbation réglementaire, ce qui en fait le réactif standard pour l’évaluation de la fonction hépatique, la mesure hémodynamique, l’angiographie ophtalmique et le domaine récemment émergent de la chirurgie guidée par fluorescence.

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP ; norme nationale chinoise des médicaments WS-033(X-27)-92 (Vert d’indocyanine)

• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; pour un usage pharmacopéique/injectable, calculé sur la substance desséchée, la teneur en C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂ doit être de 94,0 % à 105,0 % (cette large plage est une caractéristique réglementaire des substances colorantes et diffère en signification de la « pureté chimique » ; il convient d’y être attentif lors de l’approvisionnement et des analyses)

• N° CAS : 3599-32-4 (EINECS/EC 222-751-5 ; MDL MFCD00013078 ; Beilstein 4115884 ; Merck Index 14,4962 ; PubChem CID 5284572 ; ChEBI 31696 ; KEGG DRUG D01342 ; MeSH D007208)

• Formule moléculaire : C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂

• Masse moléculaire : 774,96 (Sigma-Aldrich 774,96 ; TCI 774,97 ; base de données ECUST 774,963 ; MP Biomedicals 774,98) ; les différences 774,96/774,97/774,98 à la deuxième décimale entre les sources tiennent à l’arrondi et à la précision de calcul

• Aspect : poudre vert foncé-cyan ou brun-rouge foncé (également décrite comme poudre verte à brun-verdâtre) ; inodore ; TCI la répertorie comme un solide (20 °C). Facilement dégradée par la lumière et la chaleur

• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 % ; pour un usage injectable, 94,0 % à 105,0 % calculé sur la substance desséchée

• Point de fusion : 235 °C (Baidu Baike / entrées liées à la Pharmacopée chinoise ; valeur recommandée). Les autres sources ne rapportent pas de point de fusion et s’appuient principalement sur l’identification spectrale — en tant que colorant, ce produit présente une forte tendance à se décomposer à la chaleur, le point de fusion n’est souvent pas un critère de libération principal, et le contrôle qualité réel repose principalement sur le spectre d’absorption, la perte à la dessiccation et le dosage

• Pouvoir rotatoire spécifique : non spécifié — la molécule présente une isomérie géométrique C=C (la chaîne heptaméthine est tout-trans), mais aucun centre chiral ; les pharmacopées substituent l’identification spectrale et chromatographique

• Nom chimique : 1H-benzo[e]indole, 2-[7-[1,3-dihydro-1,1-diméthyl-3-(4-sulfobutyl)-2H-benzo[e]indol-2-ylidène]-1,3,5-heptatriényl]-1,1-diméthyl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxyde, sel interne, sel de sodium

• Identification (norme chinoise WS-033(X-27)-92) :

  • Dissoudre environ 10 mg dans 5 mL d’eau, ajouter 10 gouttes de solution d’essai d’hydroxyde de sodium, chauffer à environ 60 °C, ajouter 10 gouttes de solution de peroxyde d’hydrogène — une couleur brun-rouge foncé apparaît immédiatement, devenant progressivement jaune-orangé au repos
  • Après calcination, il présente les réactions d’identification des sels de sodium et des sulfates
  • La solution de la rubrique Dosage, déterminée par spectrophotométrie, présente une absorption maximale à 216, 263 et 784 nm

• Essais : perte à la dessiccation — dessécher un échantillon sous pression réduite à 50 °C pendant 3 heures ; perte de masse non supérieure à 6,0 %

• Solubilité : soluble dans l’eau ou le méthanol ; pratiquement insoluble dans l’acétone ; d’autres sources rapportent légèrement soluble dans l’eau. Le grade réactif est soluble dans le DMSO (environ 1 mg/mL ou plus, selon le lot)

• Caractéristiques spectrales : λmax 216, 263, 784 nm (consigné dans la norme chinoise) ; d’autres sources rapportent 265 nm (valeur similaire au λmax des stéroïdes tels que le calcitriol, mais il s’agit d’une substance différente — ne pas confondre). Excitation/émission environ 780–805 nm / environ 830 nm (région proche infrarouge)

• Paramètres physicochimiques calculés : LogP environ 10,56 ; accepteurs de liaisons hydrogène 7 / donneurs 0 ; surface polaire topologique environ 137,41 Ų

• Présentation de formulation (produit commercialisé) : vert d’indocyanine pour injection (poudre lyophilisée), couramment 25 mg/flacon, dissous dans l’eau pour préparations injectables immédiatement avant usage

• Conditions de conservation : conserver à l’abri de la lumière, hermétiquement fermé ; TCI recommande la température ambiante (endroit frais et sec en dessous de 15 °C), conservation sous protection de gaz inerte, et indique explicitement que l’humidité doit être évitée (décomposition) ; MP Biomedicals recommande la température ambiante (15–30 °C), conservation au sec

Applications

• Exploration de la fonction hépatique (usage classique principal) : après injection intraveineuse, la mesure du taux de disparition sanguine (K_ICG) et du taux de rétention à 15 minutes (R15_ICG) permet d’évaluer la fonction de réserve hépatique, le débit sanguin hépatique et la capacité de captation/excrétion hépatocytaire — un indicateur couramment utilisé pour l’évaluation préopératoire avant hépatectomie et pour juger des dysfonctionnements hépatiques sévères

• Mesure du débit cardiaque et hémodynamique : mesure du débit cardiaque, du volume sanguin circulant et du débit sanguin hépatique par la méthode de dilution de colorant ; également utilisé pour l’angiographie cardiovasculaire

• Angiographie ophtalmique (ICGA) : pour l’angiographie choroïdienne, évaluant les maladies du fond d’œil telles que la néovascularisation choroïdienne et la vasculopathie choroïdienne polypoïdale — la lumière proche infrarouge pénétrant l’épithélium pigmentaire rétinien et les couches hémorragiques, elle offre des avantages par rapport à l’angiographie à la fluorescéine sodique

• Chirurgie guidée par fluorescence et imagerie lymphatique : pour la localisation du ganglion sentinelle (cancer du sein, cancer gastrique, cancer colorectal, etc.), la délimitation des marges tumorales, le marquage des voies biliaires et des segments hépatiques en chirurgie hépato-biliaire, et l’évaluation de la perfusion des lambeaux en chirurgie plastique et reconstructrice

• Angiographie peropératoire par fluorescence : pour évaluer la perfusion tissulaire et la vascularisation des anastomoses (par ex. anastomoses gastro-intestinales, évaluation de la perméabilité des greffons en pontage coronarien)

• Chimie analytique et recherche sur les protéines : en tant que colorant « pseudofluorogène » — la fluorescence est nettement renforcée lors de la liaison non covalente aux protéines — il peut être utilisé pour la quantification des protéines par électrophorèse capillaire avec détection par fluorescence induite par laser, et a été appliqué à la séparation et à l’analyse de diverses protéines marquées, dont l’albumine sérique humaine, la ribonucléase A, la transferrine et le cytochrome c

• Autres usages de recherche : comme agent de coloration de la capsule du cristallin intraoculaire ; comme photosensibilisateur dans la recherche en thérapie photothermique/photodynamique ; études d’administration ciblée et d’imagerie après encapsulation dans des nanovecteurs (par ex. liposomes, micelles)

• Formulation et fabrication : pour le développement de formulations de poudre lyophilisée pour injection ; les points de contrôle essentiels pour les API colorants sont la dégradation photothermique et la décomposition induite par l’humidité — l’ensemble du processus de production exige une protection stricte contre la lumière, une protection par gaz inerte, un environnement de séchage à basse température et un contrôle de l’humidité (perte à la dessiccation ≤6,0 %) ; le contrôle qualité est centré sur le spectre d’absorption (pics caractéristiques à 216/263/784 nm), le dosage (94,0 %–105,0 % sur la substance desséchée) et la perte à la dessiccation ; adapté au développement et à la validation de méthodes analytiques, aux études de stabilité, ainsi qu’à la montée en échelle GMP et à la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) / colorant diagnostique destiné uniquement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique légitime, et ne constitue pas un guide clinique ou d’auto-administration pour l’utilisateur final. Informations de sécurité importantes : les formulations d’ICG contenant de l’iodure de sodium (NaI) sont contre-indiquées chez les patients allergiques à l’iode (cette entrée CAS correspond au colorant pur IC Green ; les formulations injectables réelles peuvent contenir de l’iodure de sodium — vérifier la composition exacte de la formulation avant utilisation) ; contre-indiqué chez les patients allergiques à ce produit. Effets indésirables : réactions allergiques occasionnelles (éruption cutanée, urticaire, prurit), nausées, vomissements, hypotension, choc, fièvre et frissons transitoires ; les réactions allergiques sévères sont rares mais peuvent être fatales — des mesures de réanimation anti-allergique doivent être disponibles pendant l’utilisation. Précautions : ① les solutions doivent être préparées immédiatement avant utilisation et ne doivent pas être conservées après reconstitution (le colorant a une stabilité limitée en solution aqueuse) ; ② facilement dégradé par la lumière et la chaleur — la préparation et la perfusion doivent être protégées de la lumière ; ③ bien qu’il ne soit pas excrété par voie rénale, la prudence reste requise chez les patients insuffisants rénaux présentant un terrain allergique concomitant ; ④ l’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement doit être pesée par un médecin. Lors de la manipulation de l’API, porter des gants de protection, des vêtements de protection et une protection oculaire/faciale, et éviter l’inhalation de poussières ; conserver à l’abri de la lumière, de l’humidité et sous protection de gaz inerte. Certaines sources comportent un avertissement cancérogène de la Proposition 65 de Californie (www.P65Warnings.ca.gov) ; les opérateurs doivent se conformer aux exigences réglementaires locales.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.