Phloroglucinol

Présentation du produit

Le phloroglucinol (également connu sous le nom de 1,3,5-trihydroxybenzène ou phloroglucine) est un composé phénolique de structure extrêmement simple — trois groupes hydroxyle fixés symétriquement aux positions 1, 3 et 5 d’un cycle benzénique. Cette structure triphénolique symétrique lui confère un fort pouvoir réducteur et une capacité de complexation des métaux (par ex. formation d’un complexe foncé avec Fe³⁺), raison pour laquelle il est utilisé en chimie analytique comme réactif de détection des pentoses, de la lignine, de l’acide chlorhydrique gastrique, etc.

Ce qui rend sa classe pharmacologique unique : C’est un antispasmodique musculotrope pur, non atropinique et non papavérinique — ces trois « non » sont la clé de sa différence par rapport aux autres antispasmodiques :

• Non atropinique : Il n’agit pas sur les récepteurs cholinergiques et n’a aucune action anticholinergique, il ne produit donc aucun effet indésirable anticholinergique tel que sécheresse buccale, vision floue, dysurie ou tachycardie. C’est précisément pourquoi il peut être utilisé dans les populations où les anticholinergiques doivent être employés avec prudence, comme les hommes âgés (hyperplasie bénigne de la prostate) et les patients glaucomateux.
• Non papavérinique : Ce n’est pas un alcaloïde de l’opium et il ne présente aucun potentiel addictif ni effet central associé.
• Antispasmodique sélectif : Il n’agit que sur les muscles lisses spastiques (pathologiquement contractés) et n’a qu’un effet minimal sur les contractions physiologiques normales, il interfère donc peu avec les fonctions physiologiques normales telles que la motilité gastro-intestinale.

Profil de sécurité : Il ne provoque ni hypotension, ni tachycardie, ni arythmie, a un effet minime sur la fonction cardiovasculaire et convient aux patients de tous âges. La demi-vie est d’environ 15 minutes ; la concentration plasmatique chute rapidement dans les 4 heures suivant l’administration, puis décroît lentement.

Valeur clinique de « l’absence d’effets anticholinergiques » : Cette caractéristique lui confère un avantage dans la prise en charge en urgence des douleurs spasmodiques — il procure une spasmolyse et une analgésie rapides tout en évitant les effets indésirables habituels et les restrictions de contre-indication des anticholinergiques.

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP

• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; qualité réactif couramment ≥98 % (anhydre), ≥99 % (dihydrate)

• Numéro CAS : 108-73-6 (anhydre / phloroglucinol anhydre ; EINECS 203-611-2, MDL MFCD00002286, RTECS SY1050000, Beilstein 1341907, Merck Index 14,7328)

  • Dihydrate (la forme courante de l’API pour injection) : CAS 6099-90-7, formule moléculaire C₆H₆O₃·2H₂O (également écrite C₆H₁₀O₅), poids moléculaire 162,14
  • Le nom chimique de l’injection commercialisée en Chine (Phloroglucinol pour injection) est « 1,3,5-trihydroxybenzène dihydraté », formule moléculaire C₆H₆O₃·2H₂O
  • Les deux formes ont des poids moléculaires différents (126,11 vs 162,14) ; la forme doit être clairement spécifiée pour le dosage et les conversions de formulation

• Formule moléculaire : C₆H₆O₃

• Poids moléculaire : 126,11 (valeur concordante chez Thermo Fisher, Viva Supply, iChemistry et les sources de vulgarisation) ; valeur calculée 126,110 ; masse exacte 126,032

• Aspect : Cristaux ou poudre cristalline blancs à jaune pâle (blanc à crème clair) ; noircit à la lumière ; goût sucré ; le dihydrate est un cristal ou une poudre cristalline incolore ou blanc / jaune pâle et est hygroscopique

• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 %

• Point de fusion : 215–220 ℃ (Thermo Fisher rapporte « fusion claire 213–223 ℃ » ; Viva Supply rapporte 215–220 ℃ ; concordant entre iChemistry, les sources de vulgarisation et la base de données Wujing — recommandé). Une valeur unique de 218 ℃ est également rapportée (texte d’article de vulgarisation, description des propriétés iChemistry). Le point de fusion du dihydrate (6099-90-7) est rapporté à 218–221 ℃ — parce que le dihydrate se déshydrate en forme anhydre vers 110 ℃, la valeur mesurée correspond en pratique le plus souvent à la fusion de la forme anhydre, d’où des valeurs proches. Une source donne 131–133 ℃ pour le dihydrate, soit près de 90 ℃ en dessous de la valeur dominante ; jugée comme une erreur de saisie ou de source et non retenue

• Pouvoir rotatoire spécifique : Sans objet — la molécule est hautement symétrique (substitution 1,3,5), ne possède aucun centre chiral et aucune isomérie E/Z

• Nom chimique : 1,3,5-trihydroxybenzène ; benzène-1,3,5-triol ; IUPAC anglais : benzene-1,3,5-triol

• Stéréochimie : Aucun stéréocentre ; il existe 5 tautomères céto-énoliques

• Solubilité : Soluble dans 100 parties d’eau, 10 parties d’éthanol, 0,5 partie de pyridine ; soluble dans l’éther diéthylique ; solubilité dans l’eau env. 11,17 g/L (température ambiante, Viva Supply) ; légèrement soluble dans l’eau (le dihydrate est décrit comme légèrement soluble). Très soluble dans l’éthanol, l’éther diéthylique, le benzène et la pyridine ; insoluble dans le chloroforme

• Paramètres physicochimiques calculés : Densité env. 0,801 g/mL (20 ℃) ; densité apparente env. 560 kg/m³ ; point d’ébullition env. 331,1 ℃ (760 mmHg ; une autre valeur estimée 194,21 ℃) ; point d’éclair env. 14 ℃ (anhydre, répertorié au catalogue des produits chimiques dangereux) / 100 ℃ (dihydrate) ; indice de réfraction n²⁰/D env. 1,365 ; pression de vapeur env. 8,27×10⁻⁵ mmHg (25 ℃) ; LogP env. 0,80 (coefficient de partage octanol/eau, valeur log rapportée à −0,19 ; le dihydrate rapporté à 0,675) ; donneurs de liaisons H 3 / accepteurs 3 ; surface polaire topologique env. 60,69 Ų

• Remarques sur les propriétés chimiques : Fortement réducteur et facilement oxydé par les oxydants en composés quinoniques ; incompatible avec les chlorures d’acide, les anhydrides d’acide, les alcalis et les oxydants ; se décompose à haute température ; photosensible — doit être stocké à l’abri de la lumière

• Forme dosée commercialisée : Phloroglucinol pour injection 40 mg/flacon (exprimé en dihydrate) ; excipient : mannitol ; dissoudre complètement dans un volume approprié d’eau pour préparation injectable immédiatement avant usage

• Stockage : Protéger de la lumière, conserver hermétiquement fermé dans un endroit frais et sec ; tenir à l’écart des oxydants ; entrepôt ventilé, frais et sec ; le dihydrate peut être conservé à température ambiante — conserver au sec et à l’abri de l’humidité

Applications

• Douleurs spasmodiques aiguës causées par des dysfonctionnements digestifs et biliaires (indication principale) : Pour les douleurs spasmodiques aiguës causées par un dysfonctionnement des viscères creux tels que le tractus gastro-intestinal et les voies biliaires, par ex. les spasmes gastro-intestinaux et les coliques biliaires

• Coliques spasmodiques aiguës urétrales, vésicales et rénales : Pour les douleurs spasmodiques du système urinaire, notamment les coliques néphrétiques, les spasmes urétéraux et les douleurs spasmodiques vésicales

• Douleurs spasmodiques gynécologiques : Pour les douleurs spasmodiques en gynécologie (la littérature clinique rapporte son utilisation pour favoriser la progression du travail, la menace d’avortement, la dysménorrhée primaire, l’hystéroscopie, l’avortement provoqué, le retrait de DIU après la ménopause, le transfert d’embryons, l’hyperémèse gravidique, les troubles hypertensifs de la grossesse, les coliques néphrétiques pendant la grossesse, la rétention urinaire post-partum, la rupture prématurée des membranes et les douleurs de contraction utérine post-partum) — les indications spécifiques sont soumises aux dernières notices en vigueur dans chaque juridiction

• Posologie et mode d’administration (injection commercialisée en Chine) : Injection intramusculaire ou intraveineuse : 1 à 2 flacons (40–80 mg) par dose, 1 à 3 flacons (40–120 mg) par jour ; perfusion intraveineuse : la dose quotidienne peut atteindre 5 flacons (200 mg), diluée dans une solution injectable de glucose à 5 % ou 10 % pour perfusion intraveineuse. Début d’action en environ 5 à 10 minutes ; demi-vie d’environ 15 minutes

• Avantages pharmacologiques : N’agit que sur les muscles lisses spastiques avec un effet minimal sur les muscles lisses normaux ; aucune action anticholinergique ; ne provoque ni hypotension, ni tachycardie, ni arythmie ; effet minime sur la fonction cardiovasculaire ; n’affecte pas la sécrétion biliaire ; demi-vie courte (env. 15 minutes) ; convient aux patients de tous âges avec une bonne observance pour un usage prolongé ou à fortes doses

• Chimie analytique et autres usages industriels : Utilisé pour la détection de l’antimoine, de l’arsenic, du cérium, des chromates, du chrome, de l’or, du fer, du mercure, des nitrites, de l’osmium, du palladium, de l’étain, du vanadium, de la vanilline et de la lignine ; pour le dosage du furfural, des pentoses, des pentosanes, du méthanol, de l’hydrate de chloral, de l’essence de térébenthine, des tissus cellulaires lignifiés et de l’acide chlorhydrique du suc gastrique ; décalcification d’échantillons osseux ; composant actif du réactif de Tollens et du réactif de Günzburg ; études de dépolymérisation des tanins condensés ; utilisé comme agent de couplage en imprimerie ; utilisé dans la synthèse du 2,4,6-triamino-1,3,5-trinitrobenzène, du trinitrophloroglucinol et de produits pharmaceutiques (par ex. la flopropione)

• Formulation et fabrication : Pour le développement de formulations de poudre lyophilisée pour injection (40 mg/flacon, excipient mannitol) ; l’API se décolore facilement à la lumière et est de nature réductrice, la production doit donc mettre l’accent sur le contrôle de la protection contre la lumière, la prévention de l’oxydation et les substances apparentées (en particulier les quinones, produits d’oxydation), l’humidité (eau de cristallisation du dihydrate) et le dosage ; adapté au développement et à la validation de méthodes analytiques, aux études de stabilité, aux étalons de référence d’impuretés, ainsi qu’à la montée en échelle GMP et à la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : Ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné exclusivement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique conforme ; il n’est pas destiné à un usage clinique final ni à servir de guide d’automédication. Le produit fini est un médicament sur ordonnance et doit être prescrit par un médecin. Effets indésirables : Des réactions allergiques telles qu’éruptions cutanées et urticaire surviennent très rarement. Incompatibilité importante : L’injection ne doit pas être mélangée avec le métamizole (analgin) dans la même seringue (risque de thrombophlébite). Grossesse et populations particulières : En raison de sa demi-vie courte (env. 15 minutes) et de la décroissance rapide de la concentration plasmatique dans les 4 heures suivant l’administration, la littérature le considère comme relativement sûr pour la femme enceinte et le fœtus, mais il doit néanmoins être utilisé après évaluation du rapport bénéfice-risque par un médecin. La classification SGH de l’API est : irritation cutanée catégorie 2, irritation oculaire grave catégorie 2 et toxicité spécifique pour certains organes cibles (exposition unique, irritation respiratoire) catégorie 3 (H315 / H319 / H335) ; symbole de danger Xi (irritant) ; phrases de risque R36/37/38 (irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau). La forme anhydre a un point d’éclair d’environ 14 ℃ et est répertoriée sous l’article 2828 du Catalogue des produits chimiques dangereux (édition 2015) ; la distribution et l’approvisionnement exigent les qualifications correspondantes ; DL50 orale chez le rat env. 5200 mg/kg. Porter des gants de protection, des vêtements de protection et une protection respiratoire, oculaire et faciale lors de la manipulation ; éviter l’inhalation de poussières et le contact avec la peau et les yeux ; stocker à l’abri de la lumière, à l’écart des oxydants, des chlorures d’acide, des anhydrides d’acide et des alcalis.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.