Injection d'épinéphrine (stylo auto-injecteur)

Aperçu du produit

L’épinéphrine (également connue sous le nom d’adrénaline) est une hormone catécholamine sécrétée par la médullosurrénale humaine et l’un des médicaments d’urgence les plus anciennement utilisés en pratique clinique. Sa structure contient un atome de carbone chiral (la forme pharmaceutique est la configuration R, qui est lévogyre), et l’isomère R(−) est plus puissant que l’isomère S(+).

Mécanisme d’action : en tant qu’agoniste non sélectif des récepteurs adrénergiques α et β — l’activation des récepteurs α contracte les vaisseaux sanguins cutanés, muqueux et viscéraux, élevant rapidement la pression artérielle et réduisant l’œdème tissulaire ; l’activation des récepteurs β₁ renforce la contractilité myocardique, accélère la fréquence cardiaque et augmente le débit cardiaque ; l’activation des récepteurs β₂ relâche le muscle lisse bronchique, soulage l’œdème laryngé et le bronchospasme, et inhibe la libération ultérieure de médiateurs allergiques par les mastocytes et les basophiles.

Caractéristiques de stabilité : la molécule contient une structure catéchol (ortho-dihydroxybenzène) et est très sensible à l’oxydation — les solutions aqueuses se racémisent facilement à température ambiante ou au chauffage (la racémisation est plus rapide à pH < 4) ; à l’air ou à la lumière, elle devient d’abord rose par oxydation en adrénochrome, puis brunit avec la formation de substances de type mélanine, avec une perte d’activité correspondante. L’API nécessite donc une protection contre la lumière, une fermeture hermétique et une conservation au frais ; les formulations doivent être protégées de la lumière et inspectées visuellement périodiquement pour leur clarté et leur couleur.

Spécifications techniques

• Normes : CHP/USP/EP
• Spécification : 0,99 (pureté ≥99,0 %, HPLC) ; calculé sur la substance desséchée, la ChP exige au moins 98,5 % de C₉H₁₃NO₃ et l’USP exige 97,0 %–100,5 %
• N° CAS : 51-43-4 (EINECS 200-098-7 ; UNII YKH834O4BH)
• Formule moléculaire : C₉H₁₃NO₃
• Masse moléculaire : 183,21 (étalon de référence ChP, NIFDC) ; le NIST et d’autres publications rapportent 183,20 ou 183,2044 ; masse exacte 183,0895
• Aspect : poudre cristalline blanche à blanc cassé / fins granulés cristallins ; inodore, goût amer ; la couleur s’assombrit progressivement à la lumière et à l’air (toutes les pharmacopées la décrivent de manière concordante : ChP « poudre cristalline blanche à blanc cassé », USP « poudre ou granulés microcristallins blancs à presque blancs »)
• Pureté (HPLC) : ≥ 99,0 % (étalon chimique de référence NIFDC lot 100154-202307, valeur attribuée par HPLC : 99,5 %)
• Point de fusion : 206–212 °C, fusion avec décomposition simultanée (valeur ChP) ; d’autres publications et le Merck Index rapportent environ 211–215 °C (décomposition)
• Pouvoir rotatoire spécifique : −50,0° à −53,5° (déterminé sur une solution préparée avec une solution d’acide chlorhydrique 9→200 contenant 20 mg par 1 mL ; concordant entre ChP/USP/BP/JP)
• Solubilité : très peu soluble dans l’eau ; insoluble dans l’éthanol, le chloroforme, l’éther, les huiles grasses ou les huiles volatiles ; librement soluble dans les acides minéraux ou la solution d’hydroxyde de sodium ; insoluble dans la solution d’ammoniac ou la solution de carbonate de sodium. La solubilité dans l’eau varie avec le pH, avec une solubilité minimale à environ pH 9,4
• Coefficient d’acidité (pKa) : 8,66 (25 °C)
• Substances apparentées : corps cétoniques (absorbance à 310 nm non supérieure à 0,05), limite de norépinéphrine (méthode CCM ChP, non supérieure à 4,0 %), etc., dosées selon la pharmacopée
• Perte à la dessiccation : dessiccation sous pression réduite sur pentoxyde de phosphore pendant 18 heures ; perte de masse non supérieure à 1,0 % ; résidu de calcination non supérieur à 0,1 %
• Conditions de conservation : à l’abri de la lumière, hermétiquement fermé sous pression réduite, conservé au frais (ne dépassant pas 20 °C) ; sensible à l’air et à la lumière — une conservation hermétique à 2–8 °C à l’abri de la lumière est recommandée

Applications

• Traitement d’urgence du choc anaphylactique et des réactions allergiques sévères (hypersensibilité de type I) : les stylos auto-injecteurs (préremplis) sont utilisés pour une administration immédiate en auto-injection ou par un aidant chez les personnes ayant des antécédents d’allergie ou un risque allergique élevé, indiqués pour les réactions allergiques systémiques causées par des piqûres d’hyménoptères (abeilles, guêpes, frelons, guêpes jaunes, fourmis de feu), des insectes piqueurs, l’immunothérapie par allergènes, les aliments, les médicaments, les substances diagnostiques (par ex. les produits de contraste) et d’autres allergènes, ainsi que l’anaphylaxie idiopathique ou induite par l’effort. Adultes et patients pesant ≥30 kg : 0,3 mg (0,3 mg/0,3 mL, 1:1000) ; patients pesant 15–30 kg : 0,15 mg (0,15 mg/0,3 mL, 1:2000) ; injecter dans le muscle de la face antérolatérale de la cuisse (injection possible à travers les vêtements), et répéter avec un nouveau dispositif 5 minutes après la première dose si nécessaire. Ces dispositifs constituent un traitement d’urgence de soutien et ne remplacent pas les soins médicaux ou hospitaliers ultérieurs
• Réanimation cardiopulmonaire lors d’un arrêt cardiaque : pour l’arrêt cardiaque causé par des accidents anesthésiques et chirurgicaux, une intoxication médicamenteuse ou un bloc de conduction cardiaque ; 0,25–0,5 mg dilués dans 10 mL de sérum physiologique en injection intraveineuse (ou injection intracardiaque), associés au massage cardiaque, à la respiration artificielle et à la correction de l’acidose ; en cas d’arrêt cardiaque d’origine électrique, association possible avec une défibrillation électrique ou une réanimation par lidocaïne
• Crises d’asthme bronchique aigu : injection sous-cutanée de 0,25–0,5 mg, efficace en 3–5 minutes, durée d’environ 1 heure ; peut être répétée toutes les 4 heures si nécessaire
• Association avec les anesthésiques locaux : ajoutée aux anesthésiques locaux à environ 1:200000–1:500000 (concentration dans le mélange 2–5 μg/mL, dose totale ne dépassant pas 0,3 mg) pour retarder l’absorption de l’anesthésique local, prolonger l’anesthésie et réduire le saignement au site opératoire
• Autres : appliquée en topique pour arrêter les saignements de la muqueuse nasale et des gencives ; utilisée pour l’urticaire, le rhume des foins, les réactions sériques, etc.
• Formulation et fabrication : pour le développement de formulations de formes galéniques d’urgence telles que les injections, les stylos auto-injecteurs préremplis et les seringues préremplies ; études de photoprotection et de stabilité antioxydante (y compris les antioxydants sulfiteux et le contrôle du pH 2,2–5,0) ; évaluation de la clarté et du changement de couleur ; ainsi que la montée en échelle GMP et la fabrication sous contrat CMO/CDMO

Avis de sécurité : ce produit est un principe actif pharmaceutique (API) destiné uniquement à un usage industriel, de recherche et de fabrication pharmaceutique légitime, et ne constitue pas un guide d’auto-administration. L’épinéphrine est un médicament sur ordonnance. Elle est contre-indiquée chez les patients souffrant d’hypertension, de cardiopathie organique, de coronaropathie, de diabète, d’hyperthyroïdie, d’intoxication digitalique, de choc traumatique et hémorragique ou d’asthme cardiaque. Les stylos auto-injecteurs ne doivent pas être injectés par voie intraveineuse ni dans les fesses, les doigts, les mains ou les pieds. Ne pas utiliser si la solution est rose ou plus foncée qu’un jaune pâle, ou en présence d’un précipité ou de particules.

Informations produit : veuillez nous contacter. Ces informations sont fournies à titre indicatif uniquement.